Jenis-jenis sindrom metabolik: varian klinis, fenotipe, dan risiko

Sindrom metabolik bukanlah penyakit tunggal dengan "tipe" yang diakui secara resmi, seperti diabetes tipe 1 dan tipe 2. Dalam pengobatan modern, sindrom ini merupakan sindrom klinis, kombinasi dari beberapa faktor risiko: obesitas perut, trigliserida tinggi, kolesterol lipoprotein densitas tinggi rendah, tekanan darah tinggi, dan glukosa puasa tinggi. Pendekatan internasional klasik menganggap diagnosis mungkin terjadi ketika tiga atau lebih dari lima ciri ini ada. [1]

Oleh karena itu, ketika membahas "tipe" sindrom metabolik, mereka paling sering merujuk pada fenotipe klinis: gejala utama seseorang adalah lingkar pinggang yang besar, gejala orang lain adalah intoleransi glukosa, gejala orang ketiga adalah trigliserida tinggi, dan gejala orang keempat adalah hipertensi. Semua varian ini mungkin sesuai dengan diagnosis yang sama, tetapi prognosis dan fokus pengobatannya akan berbeda. [2]

Pembagian praktis ke dalam fenotipe berguna karena sindrom metabolik dapat bermanifestasi berbeda pada orang dengan indeks massa tubuh yang sama. Misalnya, seseorang dengan berat badan normal tetapi lemak visceral yang signifikan dan pradiabetes mungkin memiliki risiko metabolik yang lebih tinggi daripada orang obesitas tanpa kelainan glukosa, tekanan darah, atau lipid. [3]

Namun, istilah "obesitas yang sehat secara metabolik" harus digunakan dengan hati-hati. Tinjauan fenotipe obesitas menekankan bahwa tidak adanya gangguan yang nyata saat ini tidak berarti perlindungan seumur hidup: beberapa orang beralih dari keadaan yang lebih menguntungkan secara metabolik ke keadaan yang tidak menguntungkan secara metabolik seiring waktu, terutama dengan peningkatan lemak visceral, penurunan aktivitas fisik, dan penuaan. [4]

Bagi seorang dokter, klasifikasi sindrom metabolik diperlukan bukan untuk klasifikasi yang indah, tetapi untuk memilih taktik: siapa yang lebih penting untuk menurunkan berat badan, siapa yang lebih penting untuk mengobati prediabetes, siapa yang lebih penting untuk secara aktif mengurangi lipid aterogenik, siapa yang lebih penting untuk mengontrol tekanan darah lebih cepat, dan siapa yang lebih penting untuk memeriksa hati, ginjal, dan tidur. [5]

Pendekatan terhadap pembagian	Apa artinya?	Manfaat praktis
Dengan komponen utama	Obesitas, glukosa, lipid, atau tekanan mendominasi gambaran tersebut.	Membantu memilih fokus pengobatan pertama.
Berdasarkan berat badan	Berat badan normal, kelebihan berat badan, obesitas	Menunjukkan bahwa risiko tidak selalu sama dengan indeks massa tubuh saja.
Tentang kesehatan metabolisme	Fenotipe yang menguntungkan atau tidak menguntungkan secara metabolik	Membantu menilai risiko diabetes dan kejadian kardiovaskular.
Berdasarkan organ target	Hati, jantung, ginjal, pembuluh darah, tidur	Membantu agar tidak melewatkan komplikasi.
Karena	Primer, terkait obat-obatan, endokrin, terkait gaya hidup	Memungkinkan Anda untuk mencari penyebab yang dapat diatasi.
Berdasarkan tahap risiko	Tahap awal, pradiabetes, diabetes, komplikasi	Membantu menyusun pengamatan

Sumber tabel: Definisi konsensus internasional tentang sindrom metabolik dan tinjauan fenotipe klinis. [6]

Kodekan berdasarkan ICD-10 dan ICD-11

Dalam Klasifikasi Penyakit Internasional Organisasi Kesehatan Dunia, revisi ke-10, sindrom metabolik sering dikodekan dalam kelompok E88 "Gangguan metabolik lainnya", tetapi pengkodean dapat bervariasi dalam revisi nasional. Sejak tahun 2024, modifikasi klinis Amerika dari Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10, telah menggunakan kode yang lebih tepat E88.810 "Sindrom metabolik." [7]

Penting untuk tidak mencampuradukkan kode sindrom metabolik dengan kode komponennya. Seorang pasien mungkin secara bersamaan memiliki kode untuk obesitas, hipertensi, gangguan metabolisme lipid, pradiabetes atau diabetes melitus tipe 2, penyakit hati berlemak yang berhubungan dengan metabolisme, dan penyakit ginjal kronis. Hal ini mencerminkan realitas klinis: sindrom metabolik bukanlah temuan terisolasi dalam rekam medis pasien, tetapi merupakan kombinasi faktor risiko dan kondisi terkait. [8]

Dalam Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11, pengkodean praktis universal bergantung pada apa yang didokumentasikan oleh dokter: obesitas, hiperglikemia intermediet, hipertensi, gangguan metabolisme lipoprotein, atau gangguan metabolisme lainnya. Peramban terbuka ICD-11 adalah alat resmi Organisasi Kesehatan Dunia, dan kategori terpisah digunakan untuk komponen sindrom, seperti obesitas, hiperglikemia intermediet, hipertensi, dan gangguan lipoprotein. [9]

Untuk ICD-11, contoh pengkodean komponen adalah 5B81 Obesitas untuk obesitas, 5A40 Hiperglikemia intermediat untuk hiperglikemia intermediat atau pradiabetes, BA00 Hipertensi esensial untuk hipertensi arteri primer, dan blok 5C80-5C8Z untuk gangguan metabolisme lipoprotein. Oleh karena itu, untuk sindrom metabolik, lebih tepat untuk mengkodekan tidak hanya "sindrom" tetapi juga setiap komponen yang dikonfirmasi, terutama jika hal itu memengaruhi pengobatan dan risiko komplikasi. [10]

Dalam praktiknya, diagnosis harus dirumuskan secara klinis, bukan hanya dalam kode: misalnya, "sindrom metabolik dengan obesitas abdominal, prediabetes, dislipidemia aterogenik, dan hipertensi arteri." Notasi ini lebih jelas bagi dokter dan pasien, karena langsung menunjukkan jenis sindrom mana yang dominan dan pilihan pengobatan mana yang menjadi prioritas. [11]

Negara	ICD-10	ICD-11	Komentar
Sindrom metabolik	E88.810 dalam Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10, modifikasi klinis	Pengkodean bergantung pada implementasi dan komponen.	Aturan dapat berbeda di berbagai negara.
Kegemukan	E66	5B81	Dikodekan dengan adanya obesitas sebagai diagnosis terpisah.
Pradiabetes atau hiperglikemia sedang	R73.0 atau klarifikasi nasional	5A40	Penting untuk membedakannya dari diabetes melitus.
Diabetes melitus tipe 2	E11	5A11	Mereka diberi kode jika kriteria diabetes telah dikonfirmasi.
Hipertensi arteri	I10	BA00	Mempengaruhi risiko kardiovaskular
Gangguan metabolisme lipid	E78	5C80-5C8Z	Kode untuk dislipidemia

Sumber tabel: materi dari ICD-10, ICD-10-CM dan ICD-11. [12]

Tipe abdominal-visceral

Tipe abdominovisceral merupakan varian sindrom metabolik yang paling mudah dikenali. Tipe ini ditandai dengan penumpukan lemak di daerah perut, khususnya lemak visceral di sekitar organ dalam, yang berhubungan dengan resistensi insulin, aktivitas inflamasi jaringan adiposa, tekanan darah tinggi, dan dislipidemia aterogenik. [13]

Secara klinis, tipe ini ditandai dengan peningkatan lingkar pinggang, meskipun indeks massa tubuh (BMI) tidak tampak terlalu tinggi. Oleh karena itu, pedoman saat ini menganggap pengukuran lingkar pinggang sebagai pelengkap penting BMI: BMI mencerminkan berat badan keseluruhan relatif terhadap tinggi badan, sedangkan lingkar pinggang lebih mencerminkan distribusi lemak perut. [14]

Tipe ini sering disertai dengan trigliserida tinggi, kolesterol lipoprotein densitas tinggi rendah, dan peningkatan sedang pada glukosa dan tekanan darah. Pada beberapa pasien, lingkar pinggang menjadi penanda risiko pertama yang terlihat, dengan hasil tes memburuk kemudian. [15]

Bahaya varian abdominal adalah jaringan adiposa visceral berperilaku seperti organ endokrin aktif. Hal ini menyebabkan peradangan kronis tingkat rendah, mengubah sensitivitas insulin, dan berkontribusi terhadap risiko kardiovaskular. [16]

Pengobatan untuk jenis ini dimulai dengan mengurangi lemak visceral: makan defisit kalori, meningkatkan aktivitas fisik, latihan kekuatan, menormalkan tidur, mengobati apnea tidur sesuai indikasi, dan, pada obesitas yang rumit, mendiskusikan terapi obat atau operasi metabolik.[17]

Tanda	Apa ciri khas dari tipe abdominal-visceral?
Penanda utama	Lingkar pinggang meningkat
Mekanisme utama	Lemak visceral dan resistensi insulin
Gejala terkait yang umum	Trigliserida tinggi, tekanan darah tinggi, pradiabetes
Risiko utama	Diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular
Target terapi pertama	Mengurangi lingkar pinggang dan berat badan
Apa yang penting untuk diukur?	Lingkar pinggang, tekanan darah, glukosa, lipid, tes fungsi hati

Sumber tabel: kriteria konsensus untuk sindrom metabolik dan tinjauan obesitas dan risiko kardiometabolik. [18]

Resistensi insulin dan tipe glikemik

Diabetes resistensi insulin adalah varian yang ditandai dengan gangguan kerja insulin. Tubuh memproduksi insulin, tetapi jaringan meresponsnya dengan buruk, memaksa pankreas bekerja di bawah tekanan yang meningkat, dan kadar glukosa secara bertahap bergeser menuju prediabetes atau diabetes tipe 2. [19]

Secara klinis, tipe ini seringkali ditandai dengan peningkatan glukosa puasa, peningkatan hemoglobin terglikasi, peningkatan glukosa postprandial, peningkatan lingkar pinggang, dan tanda-tanda dislipidemia aterogenik. Beberapa orang mungkin belum memiliki tekanan darah yang sangat tinggi, tetapi risiko diabetes mereka sudah meningkat secara signifikan. [20]

Opsi ini sangat penting untuk pencegahan diabetes tipe 2. Satuan Tugas Layanan Pencegahan Amerika Serikat merekomendasikan skrining untuk prediabetes dan diabetes tipe 2 pada orang dewasa berusia 35–70 tahun yang kelebihan berat badan atau obesitas, dan rujukan ke intervensi pencegahan yang efektif bagi mereka yang menderita prediabetes. [21]

Pedoman terkini dari American Diabetes Association menekankan bahwa pengobatan prediabetes dan obesitas tidak hanya berfokus pada glukosa, tetapi juga pada berat badan, risiko kardiovaskular, nutrisi, aktivitas fisik, dan komorbiditas. Hal ini sangat penting pada fenotipe resistensi insulin, di mana penurunan berat badan dapat secara signifikan meningkatkan metabolisme glukosa. [22]

Jika pasien sudah menderita diabetes tipe 2, sindrom metaboliknya secara efektif menjadi diabetes atau pradiabetes. Dalam situasi ini, dokter memilih terapi berdasarkan jantung, ginjal, berat badan, risiko hipoglikemia, dan toleransi obat pasien, bukan hanya berdasarkan kadar gula darah. [23]

Tanda	Apa ciri khas dari tipe resistensi insulin?
Penanda utama	Kadar glukosa puasa atau hemoglobin terglikasi yang tinggi
Risiko utama	Transisi ke diabetes tipe 2
Kombinasi yang sering terjadi	Obesitas perut, trigliserida tinggi, penyakit hati berlemak
Apa yang perlu diperiksa	Glukosa puasa, hemoglobin terglikasi, terkadang tes toleransi glukosa oral.
Gol pertama	Penurunan berat badan, aktivitas fisik, pencegahan diabetes
Saat obat-obatan dibutuhkan	Jika diabetes terkonfirmasi, risiko tinggi, atau tindakan dasar tidak efektif.

Sumber tabel: Pedoman Endocrine Society, Satuan Tugas Layanan Pencegahan Amerika Serikat, dan Asosiasi Diabetes Amerika. [24]

Tipe aterogenik-dislipidemia

Tipe aterogenik-dislipidemik adalah varian di mana gangguan metabolisme lipid sangat menonjol: trigliserida meningkat, kolesterol lipoprotein densitas tinggi menurun, dan seringkali jumlah partikel aterogenik meningkat yang berhubungan dengan kolesterol lipoprotein densitas rendah dan apolipoprotein B. [25]

Fenotipe ini sering dikaitkan dengan resistensi insulin. Ketika hati menerima kelebihan asam lemak dan energi, hati secara aktif memproduksi lipoprotein kaya trigliserida, dan profil lipid menjadi lebih aterogenik. [26]

Penting untuk dipahami bahwa kolesterol HDL rendah tidak diobati hanya dengan "meningkatkan" kadarnya dengan cara apa pun. Pendekatan saat ini berfokus pada pengurangan risiko aterosklerosis secara keseluruhan, khususnya kolesterol lipoprotein densitas rendah, kolesterol non-lipoprotein densitas tinggi, dan apolipoprotein B, jika digunakan dalam praktik klinis tertentu. [27]

Trigliserida tinggi memerlukan perhatian khusus. Peningkatan sedang lebih sering dikaitkan dengan obesitas, kelebihan gula, alkohol, resistensi insulin, dan diabetes, sedangkan kadar yang sangat tinggi dapat meningkatkan risiko pankreatitis akut dan memerlukan koreksi yang lebih mendesak. [28]

Pengobatan meliputi penurunan berat badan, pengurangan konsumsi gula dan alkohol, peningkatan aktivitas fisik, pengendalian glukosa, dan penyesuaian terapi penurun lipid dengan tingkat risiko kardiovaskular. Sindrom metabolik dianggap sebagai faktor yang memperkuat argumen untuk penggunaan statin pada beberapa pasien dengan risiko menengah. [29]

Tanda	Apa ciri khas dari tipe aterogenik-dislipidemik?
Penanda utama	Trigliserida tinggi dan kolesterol HDL rendah
Mekanisme yang sering terjadi	Resistensi insulin dan kelebihan lemak visceral
Risiko utama	Aterosklerosis, infark miokard, stroke
Apa lagi yang perlu dievaluasi?	Kolesterol lipoprotein densitas rendah, kolesterol non-lipoprotein densitas tinggi, apolipoprotein B seperti yang ditunjukkan.
Apa yang memperburuk kondisi tersebut?	Minuman manis, alkohol, obesitas, diabetes yang tidak terkontrol
Perlakuan	Penurunan berat badan, nutrisi, aktivitas fisik, terapi penurun lipid sesuai risiko.

Sumber tabel: Pedoman dan ulasan Endocrine Society tentang dislipidemia aterogenik pada sindrom metabolik. [30]

Tipe hipertensi

Tipe hipertensi merupakan varian sindrom metabolik di mana tekanan darah tinggi adalah komponen yang paling terlihat dan secara klinis berbahaya. Pasien tersebut mungkin memiliki lingkar pinggang yang membesar, lipid abnormal, dan pradiabetes, tetapi seringkali tekanan darahlah yang pertama kali menyebabkan kunjungan ke dokter. [31]

Hubungan antara sindrom metabolik dan tekanan darah dijelaskan oleh beberapa mekanisme: obesitas visceral, resistensi insulin, aktivasi sistem saraf simpatik, retensi natrium, peradangan, disfungsi vaskular, dan sering dikaitkan dengan apnea tidur obstruktif.[32]

Penting untuk melakukan lebih dari sekadar pengukuran tekanan darah acak tunggal untuk tujuan diagnostik. Dokter harus memastikan persistensi nilai yang tinggi dengan pengukuran berulang, pemantauan di rumah, atau pemantauan 24 jam, jika tersedia, karena hal ini akan menentukan kebutuhan terapi obat. [33]

Pedoman European Society of Cardiology tahun 2024 telah meningkatkan perhatian pada kategori tekanan darah tinggi dan pencegahan kejadian kardiovaskular. Hal ini sangat penting bagi penderita sindrom metabolik, karena tekanan darah tidak bertindak secara terisolasi, melainkan bersamaan dengan dislipidemia, obesitas, dan intoleransi glukosa. [34]

Pengobatan meliputi pengurangan garam, penurunan berat badan, aktivitas fisik, pembatasan alkohol, pengobatan apnea tidur bila diperlukan, dan obat antihipertensi jika tekanan darah terus meningkat atau risiko komplikasi tinggi.[35]

Tanda	Apa ciri khas dari tipe hipertensi?
Penanda utama	Tekanan darah 130 hingga 85 mmHg atau lebih tinggi merupakan kriteria untuk sindrom tersebut.
Risiko utama	Stroke, serangan jantung, penyakit ginjal kronis, gagal jantung
Kombinasi yang sering terjadi	Obesitas perut, apnea tidur, pradiabetes
Apa yang perlu diperiksa	Tekanan darah, fungsi ginjal, albumin urin, lipid, glukosa di rumah
Gol pertama	Konfirmasikan hipertensi yang menetap dan nilai risiko secara keseluruhan.
Perlakuan	Gaya hidup ditambah pengobatan sesuai petunjuk

Sumber tabel: Kriteria konsensus Endocrine Society untuk sindrom metabolik dan rekomendasinya. [36]

Berat badan normal dan tipe "tersembunyi" yang tidak sehat secara metabolik

Berat badan normal yang tidak sehat secara metabolik merupakan fenotipe penting dan seringkali kurang dihargai. Individu-individu ini mungkin memiliki indeks massa tubuh dalam kisaran normal formal, tetapi juga memiliki lingkar pinggang yang meningkat, obesitas visceral, kontrol glukosa yang terganggu, trigliserida yang tinggi, kolesterol lipoprotein densitas tinggi yang rendah, atau tekanan darah yang rendah. [37]

Pilihan ini berbahaya karena pasien dan terkadang dokter mungkin meremehkan risikonya: "Jika berat badan Anda normal, maka semuanya baik-baik saja." Namun penelitian tentang fenotipe obesitas dan kesehatan metabolik menunjukkan bahwa disfungsi metabolik, bukan hanya obesitas itu sendiri, dapat menjadi prediktor kuat diabetes di masa depan. [38]

Penyebab fenotipe ini dapat meliputi massa otot rendah, distribusi lemak visceral, aktivitas fisik rendah, predisposisi genetik, merokok, gangguan tidur, perubahan terkait usia, dan diet tinggi karbohidrat cepat dan makanan ultra-olahan.[39]

Diagnosis memerlukan pengukuran lingkar pinggang dan analisis komponen sindrom, bukan hanya indeks massa tubuh. Mengandalkan berat badan saja dapat melewatkan prediabetes, dislipidemia aterogenik, dan hipertensi dini pada individu yang tampaknya tidak berisiko metabolik tinggi. [40]

Pengobatan jenis ini tidak selalu harus ditujukan untuk penurunan berat badan yang signifikan. Seringkali lebih penting untuk mengurangi lemak visceral, meningkatkan massa otot, meningkatkan aktivitas fisik, memperbaiki tidur, menormalkan nutrisi, dan mengatasi faktor risiko tertentu. [41]

Tanda	Apa ciri khas dari tipe metabolisme laten?
Indeks massa tubuh	Mungkin itu normal.
Masalah utamanya	Lemak visceral dan gangguan metabolisme
Mengapa mereka melompat-lompat?	Dokter dan pasien hanya berpedoman pada berat badan.
Apa yang perlu diukur	Lingkar pinggang, tekanan darah, lipid, glukosa, hemoglobin terglikasi
Penekanan pada penyembuhan	Aktivitas fisik, otot, nutrisi, tidur
Mempertaruhkan	Diabetes, hipertensi, aterosklerosis dengan berat badan yang tampak "normal"

Sumber tabel: studi fenotipe berat badan yang sehat dan tidak sehat secara metabolik. [42]

Obesitas yang sehat secara metabolik dan obesitas yang tidak sehat secara metabolik

Obesitas yang sehat secara metabolik adalah fenotipe di mana seseorang mengalami obesitas tetapi belum memiliki gangguan signifikan pada tekanan darah, glukosa, atau kadar lipid. Istilah ini mudah digunakan dalam penelitian, namun dalam praktik klinis, perlu kehati-hatian, karena obesitas itu sendiri tetap merupakan faktor risiko dan pada akhirnya dapat berkembang menjadi kondisi yang tidak menguntungkan secara metabolik. [43]

Obesitas yang tidak sehat secara metabolik merupakan varian yang lebih berbahaya: obesitas dikombinasikan dengan prediabetes atau diabetes, hipertensi, dislipidemia aterogenik, penyakit hati berlemak, apnea tidur, atau komplikasi lainnya. Fenotipe ini paling sering sesuai dengan sindrom metabolik klasik. [44]

Batasan antara fenotipe ini bersifat fleksibel. Seseorang mungkin tetap tanpa masalah yang jelas selama beberapa tahun, dan kemudian, karena penambahan berat badan, usia, penurunan aktivitas, stres, atau kurang tidur, beralih ke fenotipe yang tidak sehat secara metabolik. [45]

Oleh karena itu, logika klinis modern tidak seharusnya meyakinkan pasien dengan ungkapan, “obesitas masih sehat.” Lebih tepatnya dikatakan, “Tes saat ini relatif menguntungkan, tetapi risikonya lebih tinggi, sehingga pemantauan dan pencegahan diperlukan.” [46]

Pada orang dengan obesitas yang tidak sehat secara metabolik, pengobatan harus lebih agresif: program penurunan berat badan yang terstruktur, pengendalian tekanan darah, lipid dan glukosa, penilaian hati dan ginjal, dan, jika diperlukan, terapi obat untuk obesitas atau pembedahan metabolik. [47]

Fenotipe	Berat badan	Gangguan metabolisme	Makna klinis
Berat badan normal dan sehat secara metabolik	Normal	Tidak ada pelanggaran signifikan.	Risiko rendah, tetapi pemantauan rutin tetap diperlukan.
Berat badan normal namun secara metabolik tidak sehat	Normal	Terdapat gangguan pada glukosa, lipid, tekanan darah, atau lingkar pinggang.	Risiko tersebut sering kali diremehkan.
Kelebihan berat badan namun sehat secara metabolik	Di atas normal	Pelanggaran yang terjadi sangat minim.	Pencegahan terhadap perkembangan penyakit sangat dibutuhkan.
Kelebihan berat badan yang tidak sehat secara metabolik	Di atas normal	Terdapat beberapa komponen dari sindrom tersebut.	Intervensi aktif diperlukan.
Obesitas yang sehat secara metabolik	Kegemukan	Pelanggaran sejauh ini masih minim.	Ini bukan jaminan keamanan.
Obesitas yang tidak sehat secara metabolik	Kegemukan	Beberapa komponen sindrom tersebut	Risiko kardiometabolik tinggi

Sumber tabel: ulasan tentang fenotipe obesitas dan risiko metabolik. [48]

Fenotipe hepatik, kardiorenal, dan inflamasi

Fenotipe hati pada sindrom metabolik dikaitkan dengan penyakit hati steatosis yang berhubungan secara metabolik. Pasien ini sering mengalami obesitas abdominal, resistensi insulin, trigliserida tinggi, prediabetes, atau diabetes tipe 2, dan hati menjadi salah satu organ target utama. [49]

Pedoman Eropa saat ini untuk penyakit hati steatosis yang berhubungan dengan metabolisme menekankan bahwa pada pasien dengan obesitas, diabetes dan faktor kardiometabolik lainnya, risiko fibrosis harus dinilai, dan tidak hanya terbatas pada diagnosis ultrasonografi "hati berlemak." [50]

Fenotipe kardiorenal adalah varian di mana pembuluh darah, jantung dan ginjal menjadi yang utama: hipertensi arteri, albumin dalam urin, penurunan laju filtrasi glomerulus, risiko aterosklerosis yang tinggi, gagal jantung atau riwayat kejadian kardiovaskular sebelumnya. [51]

Fenotipe inflamasi lebih merupakan istilah penelitian daripada istilah klinis formal. Istilah ini menggambarkan pasien yang mengalami lemak visceral, resistensi insulin, kelainan lipid, dan disfungsi vaskular disertai dengan peradangan kronis tingkat rendah, yang dapat berkontribusi pada aterosklerosis dan perkembangan gangguan metabolisme. [52]

Fenotipe ini penting dalam praktik karena sindrom metabolik tidak dapat dinilai hanya berdasarkan berat badan. Tekanan darah, profil lipid, glukosa, hemoglobin terglikasi, kreatinin, laju filtrasi glomerulus (GFR), albumin urin, enzim hati, dan penilaian risiko fibrosis hati diperlukan sesuai indikasi. [53]

Fenotipe	organ target	Apa yang perlu diperiksa
Hati	Hati	Enzim hati, indeks risiko fibrosis, elastografi sesuai indikasi.
Jantung	Jantung dan pembuluh darah	Tekanan darah, lipid, risiko aterosklerosis, gejala angina dan gagal jantung
Ginjal	Ginjal	Kreatinin, laju filtrasi glomerulus, albumin urin
Peradangan	Dinding pembuluh darah dan jaringan adiposa	Dinilai secara klinis melalui risiko keseluruhan dan komplikasi.
Berkaitan dengan tidur	Bernapas saat tidur	Mendengkur, kantuk di siang hari, penilaian apnea tidur
Gabungan	Beberapa sistem	Membutuhkan pengamatan oleh beberapa spesialis.

Sumber tabel: Pedoman Endocrine Society, American Diabetes Association dan konsep terkini tentang risiko kardiometabolik. [54]

Sindrom metabolik tipe sekunder dan khusus

Pada beberapa pasien, sindrom metabolik berkembang atau memburuk sebagai respons terhadap obat-obatan, gangguan endokrin, dan kondisi lainnya. Hal ini dapat disebut fenotipe sekunder atau fenotipe yang diperburuk, karena penting tidak hanya untuk mengobati komponen sindrom tetapi juga untuk mencari penyebab yang dapat dimodifikasi. [55]

Obat-obatan yang dapat menyebabkan penambahan berat badan dan ketidakseimbangan glukosa atau lipid meliputi beberapa antipsikotik, glukokortikosteroid, beberapa antidepresan, obat antiepilepsi, dan beberapa regimen hormonal. Keputusan untuk menghentikan atau mengganti obat-obatan tersebut hanya boleh dilakukan oleh dokter spesialis, karena pemberian obat sendiri dapat berbahaya. [56]

Penyebab endokrin meliputi sindrom Cushing, hipotiroidisme, sindrom ovarium polikistik, hipogonadisme, dan kondisi lain yang dapat memperburuk penambahan berat badan, resistensi insulin, dislipidemia, dan hipertensi. Jika presentasinya tidak khas, dengan penambahan berat badan yang cepat, kelemahan otot yang parah, stretch mark, gangguan menstruasi, atau hipertensi berat, dokter harus mempertimbangkan evaluasi lebih lanjut. [57]

Variasi berdasarkan usia dan jenis kelamin juga teridentifikasi. Pada wanita, risiko dapat berubah setelah kehamilan dengan diabetes gestasional, sindrom ovarium polikistik, dan perimenopause, sedangkan pada pria, kombinasi obesitas abdominal, hipertensi, dan dislipidemia aterogenik seringkali lebih terlihat. [58]

Pentingnya pembagian ini adalah untuk menghindari pengabaian penyebab yang dapat dipulihkan. Jika sindrom pasien memburuk setelah memulai pengobatan, karena gangguan endokrin, atau setelah perubahan mendadak dalam tidur dan aktivitas, pengobatan harus mencakup koreksi faktor-faktor ini, dan bukan hanya saran standar untuk "makan lebih sedikit." [59]

Tipe sekunder atau khusus	Apa yang bisa menjadi dasarnya?	Hal penting yang perlu diklarifikasi
Obat	Obat-obatan yang memicu penambahan berat badan atau resistensi insulin	Kapan kenaikan berat badan dimulai dan obat apa yang sedang dikonsumsi pasien?
Kelenjar endokrin	Sindrom Cushing, hipotiroidisme, sindrom ovarium polikistik	Apakah ada gejala atipikal dan tanda-tanda hormonal?
Risiko pasca kehamilan	Diabetes gestasional, penambahan berat badan setelah kehamilan	Riwayat kehamilan dan glukosa
Menopause	Perubahan distribusi lemak dan risiko	Usia, gejala, tekanan darah, lipid, lingkar pinggang
Berkaitan dengan tidur	Apnea tidur obstruktif dan kurang tidur	Mendengkur, jeda dalam pernapasan, kantuk di siang hari
Perilaku sosial	Pekerjaan yang kurang bergerak, stres, alkohol, makanan ultra-olahan	Kondisi kehidupan nyata dan akses terhadap perawatan kesehatan

Sumber tabel: Pedoman Endocrine Society dan American Diabetes Association. [60]

Bagaimana jenis sindrom metabolik memengaruhi pengobatan?

Pada tipe abdominovisceral, fokus utamanya adalah mengurangi lingkar pinggang dan berat badan. Bahkan penurunan berat badan yang moderat dapat memperbaiki tekanan darah, glukosa, trigliserida, dan kesehatan hati, terutama jika disertai dengan aktivitas fisik teratur dan mempertahankan massa otot. [61]

Pada diabetes resistensi insulin, hal terpenting adalah mencegah diabetes tipe 2 atau mencapai kontrol dini jika sudah berkembang. Penurunan berat badan, aktivitas fisik, diet tinggi serat, manajemen tidur, dan terapi obat, sebagaimana diindikasikan, sangat penting. [62]

Untuk tipe dislipidemia, pengobatan difokuskan pada pengurangan risiko aterosklerosis. Dokter mengevaluasi tidak hanya trigliserida dan kolesterol lipoprotein densitas tinggi, tetapi juga kolesterol lipoprotein densitas rendah, risiko keseluruhan, keberadaan diabetes, penyakit ginjal, riwayat keluarga, dan kebutuhan akan statin atau terapi penurun lipid lainnya. [63]

Pada tipe hipertensi, hasil terukur pertama yang harus dicapai adalah kontrol tekanan darah yang stabil. Namun, tekanan darah tidak dapat ditangani secara terpisah dari berat badan, garam, alkohol, tidur, aktivitas fisik, dan risiko diabetes, karena pada pasien dengan sindrom metabolik, faktor-faktor ini saling memperkuat. [64]

Pada fenotipe hepatik atau kardiorenal, pengobatan harus bersifat sistemik: penurunan berat badan, pengendalian glukosa, tekanan darah, lipid, penghentian merokok, penilaian fibrosis hati, pemantauan ginjal dan, jika perlu, obat-obatan dengan manfaat kardiovaskular atau ginjal yang terbukti. [65]

Jenis	Fokus utama pengobatan	Apa yang perlu dipantau dalam dinamika?
Perut-viseral	Penurunan lingkar pinggang dan berat badan	Lingkar pinggang, berat badan, tekanan darah, glukosa, lipid
Resistensi insulin	Pencegahan diabetes	Glukosa, hemoglobin terglikasi, berat badan
Dislipidemia	Mengurangi risiko aterosklerosis	Profil lipid, risiko kardiovaskular
Hipertensi	Kontrol tekanan	Tekanan darah, ginjal, jantung di rumah
Hati	Mengurangi risiko fibrosis hati	Tes fungsi hati, penilaian fibrosis non-invasif.
Kardiorenal	Melindungi jantung dan ginjal	Tekanan darah, albumin urin, laju filtrasi glomerulus

Sumber tabel: Pedoman Endocrine Society dan Standar Perawatan American Diabetes Association. [66]

Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ)

Apakah ada jenis sindrom metabolik resmi?
Tidak ada klasifikasi resmi tunggal mengenai "jenis" sindrom metabolik yang diterima sebagai skala internasional terpisah. Dalam praktiknya, dokter menggunakan pendekatan fenotipik: mereka melihat komponen mana yang dominan—obesitas abdominal, ketidakseimbangan glukosa, dislipidemia, tekanan darah, atau kerusakan organ target. [67]

Sindrom metabolik jenis apa yang paling berbahaya?
Yang paling berbahaya biasanya bukan hanya satu jenis saja, tetapi kombinasi dari beberapa komponen yang tidak menguntungkan: obesitas perut, pradiabetes atau diabetes, hipertensi, dislipidemia aterogenik, penyakit ginjal kronis, atau penyakit kardiovaskular yang sudah ada. [68]

Apakah mungkin seseorang mengalami sindrom metabolik meskipun berat badannya normal?
Ya, jika indeks massa tubuh normal tetapi lingkar pinggang meningkat, trigliserida tinggi, kolesterol HDL rendah, tekanan darah tinggi, atau glukosa tinggi. Kondisi ini sering disebut sebagai berat badan normal yang tidak sehat secara metabolik atau risiko kardiometabolik tersembunyi. [69]

Apakah obesitas yang sehat secara metabolik benar-benar aman?
Tidak, hal itu tidak dapat dianggap sepenuhnya aman. Beberapa individu obesitas mungkin untuk sementara mengalami tingkat metabolisme yang relatif menguntungkan, tetapi risiko mengembangkan fenotipe yang tidak sehat secara metabolik tetap ada, sehingga pemantauan dan pencegahan diperlukan. [70]

Bagaimana cara menentukan jenis sindrom metabolik yang diderita pasien?
Penting untuk mengukur lingkar pinggang, indeks massa tubuh, tekanan darah, glukosa puasa, hemoglobin terglikasi, trigliserida, kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL) dan lipoprotein densitas rendah (LDL), serta menilai hati, ginjal, tidur, dan risiko kardiovaskular. [71]

Apakah sindrom metabolik itu sendiri atau komponen-komponennya perlu diobati?
Pengobatan terutama berfokus pada komponen dan risiko keseluruhan: berat badan, ukuran pinggang, tekanan darah, lipid, glukosa, hati, ginjal, tidur, merokok, dan aktivitas fisik. Tidak ada "obat universal untuk semua jenis sindrom metabolik." [72]

Tipe manakah yang paling sering menyebabkan diabetes tipe 2?
Fenotipe resistensi insulin dan glikemik paling erat kaitannya dengan diabetes di masa depan, terutama bila dikombinasikan dengan obesitas abdominal dan trigliserida tinggi. [73]

Tipe manakah yang paling sering dikaitkan dengan penyakit hati berlemak?
Fenotipe abdominal-visceral dan resistensi insulin paling sering dikaitkan dengan penyakit hati steatosis yang berhubungan secara metabolik, terutama jika disertai obesitas, prediabetes, atau diabetes tipe 2.[74]

Poin-poin penting dari para ahli

Scott M. Grundy, MD, PhD, adalah peneliti terkemuka di bidang metabolisme lipid, nutrisi, dan pencegahan kardiovaskular. Kontribusinya penting karena sindrom metabolik dipandang sebagai kombinasi dari beberapa faktor risiko, bukan sebagai penyakit tunggal yang terisolasi. Oleh karena itu, secara klinis penting untuk mempertimbangkan gambaran keseluruhan—obesitas, lipid, tekanan darah, glukosa, dan risiko aterosklerosis. [75]

Robert H. Eckel, MD, Profesor Emeritus Kedokteran, Kampus Kedokteran Anschutz Universitas Colorado. Karyanya menyoroti bahwa sindrom metabolik menghubungkan obesitas, resistensi insulin, diabetes, kelainan lipid, dan penyakit kardiovaskular, sehingga penentuan golongan darah pasien dapat membantu mencegah serangan jantung, stroke, dan diabetes tipe 2. [76]

Jean-Pierre Després, seorang profesor di Universitas Laval dan peneliti tentang obesitas visceral dan risiko kardiometabolik, adalah tesis klinis utama: lingkar pinggang dan distribusi lemak sangat penting, karena lemak visceral dapat menjelaskan risiko tinggi bahkan ketika indeks massa tubuh (BMI) tidak ekstrem. [77]

Naveed Sattar, Profesor Kedokteran Metabolik di Universitas Glasgow, adalah seorang profesor kedokteran metabolik di Universitas Glasgow. Penelitiannya penting untuk memahami transisi dari sindrom metabolik ke diabetes dan penyakit kardiovaskular: pencegahan harus dimulai sebelum diabetes berkembang, ketika obesitas perut, dislipidemia, dan tekanan darah tinggi serta glukosa sudah terlihat. [78]

Rita Rastogi Kalyani, MD, MPH, Kepala Bidang Ilmiah dan Medis, Asosiasi Diabetes Amerika. Standar perawatan saat ini untuk diabetes dan prediabetes menggeser penekanan ke arah manajemen personalisasi risiko berat badan, kardiovaskular, ginjal, dan metabolik, yang secara langsung selaras dengan pendekatan fenotipik terhadap sindrom metabolik. [79]

Hasil

“Tipe sindrom metabolik” bukanlah diagnosis resmi yang ketat, tetapi fenotipe klinis yang membantu memahami mekanisme mana yang menjadi penyebab utama pada pasien: obesitas visceral, resistensi insulin, dislipidemia, hipertensi, kerusakan hati, risiko kardiorenal atau penyebab sekunder. [80]

Pembagian ini hanya berguna jika mengubah tindakan dokter: beberapa orang membutuhkan fokus utama pada pengurangan lingkar pinggang, yang lain pada pencegahan diabetes, yang lain pada terapi penurunan lipid intensif, yang lain pada pengendalian tekanan darah, dan yang lain pada pemeriksaan hati, ginjal, tidur, atau penyebab penambahan berat badan akibat obat. [81]

Kesimpulan praktis utama: berat badan saja tidak dapat digunakan sebagai panduan. Lingkar pinggang, tekanan darah, glukosa, hemoglobin terglikasi, profil lipid, fungsi ginjal, tes fungsi hati, dan risiko kardiovaskular secara keseluruhan semuanya diperlukan untuk menilai jenis dan risiko, karena kombinasi data inilah yang mengungkapkan risiko sebenarnya dari sindrom metabolik. [82]