Kehamilan dan Kesuburan

Kebanyakan dokter menganggap hari pertama menstruasi terakhir menjadi awal kehamilan. Periode ini disebut "menstruasi," dimulai sekitar dua minggu sebelum pembuahan. Berikut ini adalah informasi dasar tentang pemupukan:

[1], [2], [3]

Ovulasi

Setiap bulan, di salah satu indung telur wanita, sejumlah telur mentah mulai terbentuk dalam gelembung kecil yang berisi cairan. Salah satu botol melengkapi pematangan. "Folikel dominan" ini menekan pertumbuhan folikel lainnya, yang berhenti tumbuh dan merosot. Folikel dewasa pecah dan melepaskan telur dari ovarium (ovulasi). Ovulasi terjadi, sebagai aturan, dua minggu sebelum dimulainya periode menstruasi terdekat pada seorang wanita.

Perkembangan tubuh yang kuning

Setelah ovulasi, folikel yang pecah berkembang menjadi entitas yang disebut tubuh kuning yang mengeluarkan dua macam hormon, progesteron dan estrogen. Progesteron mempromosikan persiapan endometrium (selaput lendir rahim) hingga embrining embrio, menebalkannya.

[4], [5], [6], [7]

Pelepasan telur

Telur dilepaskan dan memasuki tuba falopi, di mana ia tinggal sampai setidaknya satu sperma memasuki saat fertilisasi (telur dan sperma, lihat di bawah). Telur dapat dibuahi dalam waktu 24 jam setelah ovulasi. Rata-rata ovulasi dan pembuahan terjadi dua minggu setelah periode menstruasi terakhir.

[8], [9], [10], [11]

Siklus menstruasi

Jika sperma tidak membuahi sel telur, itu dan tubuh kuningnya merosot; akan hilang dan kadar hormon tinggi. Lalu ada penolakan terhadap lapisan fungsional endometrium, yang menyebabkan perdarahan menstruasi. Siklus berulang.

Pemupukan

Jika sperma memasuki telur matang, itu akan membuahinya. Ketika sperma memasuki telur, perubahan terjadi di cangkang protein sel telur, yang tidak lagi memungkinkan masuknya sperma. Pada saat itu informasi genetik tentang anak, termasuk jenis kelaminnya, diletakkan. Ibu hanya memberi X-kromosom (ibu = XX); Jika spermatozoon-U membuahi sel telur, anak itu akan laki-laki (XY); Jika membuahi sperma-X, seorang gadis (XX) akan lahir.

Pemupukan bukan hanya penjumlahan bahan nuklir telur dan sperma - ini adalah serangkaian proses biologis yang kompleks. The oocyte dikelilingi oleh sel granul, yang disebut corona radiata. Antara corona radiata dan oosit, zona pelusida terbentuk, yang mengandung reseptor spesifik untuk spermatozoa, mencegah polyspermy dan memberikan pergerakan sel telur yang telah dibuahi melalui tabung ke rahim. Zona pellucida terdiri dari glikoprotein yang disekresikan oleh oosit yang sedang tumbuh.

Meiosis berlanjut saat ovulasi. Dimulainya kembali meiosis diamati setelah puncak LH preovulatory. Meiosis pada oosit matang dikaitkan dengan hilangnya membran nuklir, koleksi kromatin secara bivalen, pemisahan kromosom. Meiosis berakhir dengan pembebasan tubuh polar saat pembuahan. Untuk proses meiosis normal, konsentrasi tinggi estradiol dalam cairan folikuler diperlukan.

Sel kuman jantan di tubulus seminiferus sebagai hasil pembagian mitosis membentuk spermatosit orde pertama, yang melewati beberapa tahap pematangan, seperti sel telur betina. Sebagai hasil dari divisi meiosis, spermatosit dari orde kedua terbentuk, mengandung setengah jumlah kromosom (23). Spermatosit dari orde kedua matang menjadi spermatid dan, tidak lagi mengalami pembelahan, berubah menjadi spermatozoa. Satu set tahap pematangan berturut-turut disebut siklus spermatogenik. Siklus pada manusia ini dilakukan dalam 74 hari dan spermatogonia yang tidak berdiferensiasi berubah menjadi sperma yang sangat terspesialisasi yang dapat bergerak secara independen dan memiliki satu set enzim yang diperlukan untuk penetrasi ke dalam telur. Energi untuk gerakan diberikan oleh berbagai faktor termasuk cAMP, Ca ²⁺, katekolamin, faktor mobilitas protein, protein karboksimetilase. Spermatozoa yang ada dalam air mani segar tidak mampu untuk membuahi. Kemampuan yang mereka dapatkan, masuk ke saluran kelamin wanita, di mana mereka kehilangan antigen amplop - ada sebuah capasi. Pada gilirannya, telur melepaskan produk yang melarutkan vesikula akrosom yang menutupi kepala sperma, di mana dana genetik asal paternanya berada. Dipercaya bahwa proses pembuahan terjadi di bagian ampeling dari tabung. Saluran tabung secara aktif berpartisipasi dalam proses ini, berdampingan dengan lokasi ovarium dengan permukaan yang menonjol di folikel dan, seolah-olah, mengisap ootid. Di bawah pengaruh enzim yang diisolasi oleh epitel tuba falopi, sel telur dilepaskan dari sel-sel mahkota berseri. Esensi proses pemupukan terdiri dari penyatuan, peleburan sel kelamin perempuan dan laki-laki, yang dipisahkan dari organisme generasi induk menjadi satu sel baru - zigot, yang tidak hanya mewakili sel tetapi juga organisme generasi baru.

Sperma memperkenalkan ke dalam telur terutama bahan nuklirnya, yang menggabungkan dengan bahan nuklir telur menjadi satu inti zigot.

Proses pematangan telur dan proses pembuahan disediakan oleh proses endokrin dan imunologis yang kompleks. Karena masalah etis, proses ini pada manusia belum cukup dipelajari. Pengetahuan kami terutama berasal dari percobaan hewan, yang memiliki banyak kesamaan dengan proses ini pada manusia. Berkat perkembangan teknologi reproduksi baru dalam program fertilisasi in vitro, tahap perkembangan embrio manusia ke tahap blastokista in vitro dipelajari. Berkat penelitian ini, banyak material diakumulasikan pada studi tentang mekanisme pengembangan awal embrio, kemajuannya melalui tabung, dan implantasi.

Setelah pembuahan, zigot maju melalui tabung, menjalani proses perkembangan yang kompleks. Divisi pertama (tahap dua blastomeres) hanya terjadi pada hari ke 2 setelah pembuahan. Saat Anda bergerak di sepanjang pipa di zigot, peremukan asinkron lengkap terjadi, yang mengarah pada pembentukan morula. Pada saat ini, embrio dilepaskan dari membran vitelline dan transparan dan pada tahap morula embrio memasuki rahim, mewakili kompleks blastomere yang longgar. Bagian melalui tabung merupakan salah satu momen kritis kehamilan. Didirikan bahwa hubungan antara homometri / embrio awal dan epitel tuba falopi diatur secara autokrin dan parakrin, memberikan embrio dengan media yang meningkatkan proses pembuahan dan perkembangan awal embrio. Percayalah bahwa pengatur proses ini adalah hormon pelepasan gonadotropik, diproduksi baik oleh embrio preimplantasi dan oleh epitel tuba falopi.

Epitel tuba mengekspresikan reseptor GnRH dan GnRH sebagai pembawa pesan dan protein ribonukleat (mRNA). Ternyata ungkapan ini bergantung pada siklik dan, terutama, muncul selama fase luteal siklus. Berdasarkan data tersebut, tim peneliti percaya bahwa pipa GnRH memainkan peran penting dalam regulasi cara autokrin-parakrin fertilisasi, dalam perkembangan awal embrio dan vimplantatsii seperti pada epitel ibu dalam periode perkembangan maksimum dari "jendela implantasi" memiliki sejumlah besar reseptor GnRH.

Telah ditunjukkan bahwa ekspresi GnRH, mRNA dan protein diamati pada embrio, dan meningkat seiring morula berubah menjadi blastokista. Dipercaya bahwa interaksi embrio dengan epitel tabung dan dengan endometrium dilakukan melalui sistem GnRH, yang menjamin perkembangan embrio dan reseptivitas endometrium. Sekali lagi, banyak peneliti menekankan perlunya pengembangan sinkron embrio dan semua mekanisme interaksi. Jika embrio transportasi untuk beberapa alasan dapat tertunda, trofoblas mungkin menunjukkan sifat invasifnya sebelum memasuki rahim. Dalam kasus ini, kehamilan tuba bisa terjadi. Dengan perkembangan yang cepat, embrio memasuki rahim, di mana masih tidak ada penerimaan endometrium dan implantasi mungkin tidak terjadi, atau embrio tetap ada di bagian bawah rahim, yaitu. Di tempat yang kurang cocok untuk pengembangan lebih lanjut dari telur janin.

[12], [13],

Implantasi ovum

Dalam waktu 24 jam setelah pembuahan, telur mulai aktif terbagi menjadi sel. Ada di tuba falopi sekitar tiga hari. Zigot (sel telur yang dibuahi) terus membelah, perlahan bergerak di sepanjang tuba falopi ke rahim, di mana ia bergabung dengan endometrium (implantasi). Pertama, zigot berubah menjadi sekelompok sel, kemudian menjadi bola berongga sel, atau blastokista (kandung kemih embrio). Sebelum implantasi, blastokista muncul dari lapisan pelindung. Ketika blastokista mendekati endometrium, pertukaran hormon berkontribusi pada keterikatannya. Beberapa wanita mengalami bintik-bintik atau sedikit pendarahan selama beberapa hari selama masa implantasi. Endometrium menjadi lebih tebal dan serviks diisolasi oleh lendir.

Selama tiga minggu sel blastokista tumbuh menjadi sekelompok sel, sel saraf pertama anak terbentuk. Seorang anak disebut embrio dari saat pemupukan sampai minggu kedelapan kehamilan, setelah itu, sebelum kelahiran, ia disebut janin.

Proses implantasi hanya bisa jika embrio memasuki rahim telah mencapai tahap blastokista. Blastokista terdiri dari bagian dalam sel - endoderm, dari mana embrio terbentuk, dan lapisan luar sel - trophoectoderm - pendahulu plasenta. Hal ini diyakini bahwa pada langkah Preimplantation blastokista mengungkapkan faktor Preimplantation (PIF), faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), serta mRNA dan protein untuk VEGF, yang memungkinkan embrio sangat cepat membawa angiogenesis untuk plasentasi sukses dan menciptakan kondisi yang diperlukan untuk pengembangan lebih lanjut .

Untuk implantasi sukses perlu bahwa dalam endometrium semua diferensiasi perubahan yang diperlukan sel-sel endometrium pada munculnya "jendela implantasi", yang biasanya terjadi 6-7 hari setelah ovulasi untuk blastokista telah mencapai tahap kematangan tertentu dan telah diaktifkan protease, yang akan memberikan kontribusi promosi blastokista di endometrium "Resistensi endometrium adalah puncak dari kompleks perubahan temporal dan spasial di endometrium, yang diatur oleh hormon steroid." Proses tampilan "jendela implantasi" dan pematangan blastokista harus sinkron. Jika ini tidak terjadi, implantasi tidak akan terjadi atau kehamilan akan terganggu pada tahap awal.

Sebelum implantasi endometrium epitel permukaan musin dilapisi, yang mencegah implantasi blastokista dini dan melindungi terhadap infeksi, terutama Mis1 - episialin, bermain seperti peran penghalang dalam berbagai aspek fisiologi saluran reproduksi wanita. Pada saat "jendela implantasi" dibuka, jumlah mucin dihancurkan oleh protease yang dihasilkan oleh embrio.

Implantasi blastokista ke dalam endometrium melibatkan dua tahap: tahap 1 - adhesi dari dua struktur seluler, dan 2 tahap - desidisasi stroma endometrium. Pertanyaan yang sangat menarik, bagaimana embrio mengidentifikasi tempat implantasi, masih terbuka. Dari saat blastokista memasuki rahim, 2-3 hari berlalu sebelum implantasi dimulai. Secara hipotetik diasumsikan bahwa embrio mengeluarkan faktor / molekul larut, yang bekerja pada endometrium, mempersiapkannya untuk implantasi. Dalam proses implantasi, peran kunci termasuk adhesi, namun proses ini, yang memungkinkan untuk menjaga dua massa sel yang berbeda, sangat rumit. Banyak faktor yang ikut ambil bagian di dalamnya. Dipercaya bahwa integrin memainkan peran utama dalam adhesi pada saat implantasi. Yang paling penting adalah integrin-01, ekspresinya meningkat pada saat implantasi. Namun, integrin itu sendiri tidak memiliki aktivitas enzimatik dan harus dikaitkan dengan protein untuk menghasilkan sinyal sitoplasma. Studi yang dilakukan oleh tim peneliti dari Jepang menunjukkan bahwa protein pengikat miofatase guanosin kecil RhoA mengubah integrin menjadi integrin aktif, yang dapat berpartisipasi dalam adhesi sel.

Selain integrin, molekul adhesi adalah protein seperti trifinin, butin dan tastin (trophinin, bustin, tastin).

Trophinin adalah protein membran yang diekspresikan pada permukaan epitel endometrium di lokasi implantasi dan pada permukaan apikal blastokista trophectoid. Bustin dan protein sitoplasma tastin yang berasosiasi dengan trophinine membentuk kompleks perekat aktif. Molekul-molekul ini tidak hanya terlibat dalam implantasi, tetapi juga perkembangan plasenta lebih lanjut. Molekul dari matriks ekstraselular, osteokantin dan laminin, terlibat dalam adhesi.

Peran yang sangat besar diberikan pada berbagai faktor pertumbuhan. Para peneliti memberi perhatian khusus pada pentingnya faktor pertumbuhan mirip insulin dan protein pengikatnya, terutama IGFBP, dalam implantasi. Protein ini berperan tidak hanya dalam proses implantasi, tetapi juga dalam pemodelan reaksi vaskular, regulasi pertumbuhan miometrium. Menurut Paria et al. (2001), ruang yang cukup besar dalam proses implantasi adalah faktor pengikat heparin pertumbuhan epidermal (HB-EGF), yang dinyatakan dalam endometrium dan embrio, dan faktor pertumbuhan fibroblast (FGF), morphogenic tulang protein (BMP), dll Setelah adhesi dari dua sistem endometrium dan trofoblast seluler, fase invasi trofoblas dimulai. Sel trofoblas mensekresikan enzim protease yang memungkinkan trofoblas untuk "memeras" sendiri di antara sel-sel ke dalam stroma, melisiskan matriks ekstraselular dengan enzim metaloprotease (MMP). Faktor pertumbuhan seperti insulin dari trofoblast II adalah faktor pertumbuhan trofoblas yang paling penting.

Pada saat implantasi, seluruh endometrium diserap dengan sel imunokompeten - salah satu komponen terpenting interaksi trofoblas dengan endometrium. Hubungan imunologis antara embrio dan ibu selama kehamilan serupa dengan hubungan yang diamati pada reaksi penerima transplantasi. Diyakini bahwa implantasi ke dalam rahim dikendalikan dengan cara yang sama, melalui sel T yang mengenali alloantigen janin yang diekspresikan oleh plasenta. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa implantasi dapat melibatkan cara baru pengenalan allogeneic berdasarkan sel NK lebih cepat daripada sel T. Pada trofoblas, antigen dari sistem HLAI dan kelas II tidak diekspresikan, namun antigen polimorf HLA-G diekspresikan. Antigen asal paternal ini berfungsi sebagai molekul adhesi untuk antigen CD8 pada leukosit granular besar, yang jumlahnya meningkat di endometrium di tengah fase lutein. Penanda NK-sel CD3- CD8 + CD56 + fungsional produk yang lebih lembam dengan sitokin Th1-terkait seperti TNFcc, IFN-y dibandingkan dengan CD8 CD56 + leukosit granular desidua. Selain itu, trofoblas mengekspresikan reseptor kemampuan mengikat rendah (afinitas) untuk sitokinin TNFa, IFN-y dan GM-CSF. Akibatnya, akan ada sebagian besar respon terhadap antigen buah yang disebabkan oleh respon melalui Th2, i. E. Sebagian besar akan menghasilkan sitokin non-pro-inflamasi, namun, sebaliknya, peraturan (il-4, il-10, il-13, dll.). Keseimbangan normal antara Th 1 dan Th 2 berkontribusi pada invasi trofoblas yang lebih berhasil. Produksi sitokin pro-inflamasi yang berlebihan membatasi invasi trofoblas dan menunda perkembangan normal plasenta, sehubungan dengan mana produksi hormon dan protein menurun. Selain itu, ANDA sitokin meningkatkan aktivitas protrombinase dan mengaktifkan mekanisme koagulasi, menyebabkan trombosis dan pelepasan trofoblas.

Selain itu, kondisi imunosupresif mempengaruhi molekul yang diproduksi oleh janin dan amnion - fetuin ( fetuin) dan spermine ( spermine). Molekul-molekul ini menekan produksi TNF. Ekspresi pada sel trofoblas HU-G menghambat reseptor sel NK sehingga juga mengurangi agresi imunologis melawan trofoblas yang mengganggu.

Sel stroma desidua dan sel NK menghasilkan sitokin GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, yang diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan trofoblast, proliferasi dan diferensiasi.

Sebagai hasil pertumbuhan dan perkembangan trofoblas, produksi hormon meningkat. Terutama penting untuk hubungan kekebalan adalah progesteron. Progesteron menstimulasi produksi protein plasenta secara lokal, terutama protein-TJ6, mengikat leukosit decidual CD56 + 16 +, menyebabkan apoptosis mereka (kematian sel alami).

Sebagai respons terhadap pertumbuhan trofoblas dan invasi uterus ke arteriol spiral, ibu memproduksi antibodi (pemblokiran) yang memiliki fungsi imunotropi dan menghambat respons imun lokal. Plasenta menjadi organ yang memiliki kekebalan secara imunologis. Dengan kehamilan yang biasanya berkembang, keseimbangan kekebalan ini terbentuk pada kehamilan 10-12 minggu.

Kehamilan dan hormon

Human chorionic gonadotropin adalah hormon yang terjadi pada darah ibu dari saat pemupukan. Ini diproduksi oleh sel-sel plasenta. Ini adalah hormon yang diperbaiki dengan tes kehamilan, namun tingkatnya menjadi cukup tinggi untuk ditentukan hanya 3-4 minggu setelah hari pertama dari siklus menstruasi terakhir.

Tahapan perkembangan kehamilan disebut trimester, atau periode 3 bulan, karena adanya perubahan signifikan yang terjadi pada setiap tahap.