"Paspor isotop" untuk tablet: ilmuwan telah belajar membedakan obat asli dari palsu dengan tanda tak terlihat

Sebuah tim ahli kimia telah menunjukkan bahwa setiap tablet memiliki jejak "biometrik" tersendiri — bukan sidik jari, melainkan tanda isotop. Dengan mengukur proporsi isotop stabil hidrogen, karbon, dan oksigen (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) dalam sediaan ibuprofen jadi, para peneliti dapat dengan yakin membedakan produk dari berbagai produsen dan bahkan dari masing-masing batch. Skrining cepat langsung dari tablet tersebut dapat menjadi alat baru untuk memerangi obat palsu dan memantau kualitas obat. Studi ini dipublikasikan dalam jurnal Molecular Pharmaceutics.

Apa yang kamu lakukan?

Para penulis mempelajari 27 sediaan ibuprofen komersial dari enam negara dan membandingkannya dengan profil isotop dari 27 eksipien farmasi umum. Analisis dilakukan pada sampel berukuran sangat kecil—sekitar ratusan mikrogram—tanpa persiapan sampel yang rumit: tablet dihancurkan dan dimasukkan ke dalam konversi termal/analisis unsur yang digabungkan dengan spektrometer massa isotop (TC/EA-IRMS). Pendekatan ini memungkinkan "potret isotop" yang cepat dan dapat direproduksi dari bentuk akhir, bukan hanya bahan awalnya.

Apa yang Anda temukan?

• Dalam satu batch, penyebaran nilai isotop minimal, tetapi antara berbagai merek dan batch, hal itu terlihat.
• Penanda yang paling “tenang” dan stabil adalah δ¹³C; dalam kombinasi dengan δ²H dan δ¹⁸O, penanda ini memberikan “paspor” obat yang multidimensi dan dapat dibedakan dengan baik.
• Baik zat aktif maupun eksipien berkontribusi terhadap tandanya: asal bahan mentah, karakteristik sintesis, pemurnian, dan pengeringan meninggalkan jejak isotop yang sulit dipalsukan.

Mengapa hal ini perlu?

Obat palsu dan di bawah standar merupakan masalah global. Sertifikasi isotop menambahkan tingkat perlindungan lain pada pengujian konvensional: sertifikasi ini tidak bergantung pada label dan dokumen pendukung, serta bekerja langsung pada tablet dengan persiapan sampel minimal. Regulator dan produsen akan dapat:

• segera memeriksa batch yang mencurigakan;
• melacak rantai pasokan (dari bahan mentah hingga apotek);
• membuat basis data referensi “paspor isotop” untuk obat-obatan utama.

Apa kata penulisnya?

Menurut penulis utama studi, Else Holmfred, pencapaian utamanya adalah kemungkinan analisis yang andal berdasarkan sampel mikrogram bentuk jadi: hal ini membuat metode ini praktis untuk penyaringan rutin. Rekan penulis, Paige Chamberlain, menekankan bahwa rasio isotop berfungsi sebagai penanda alami asal dan teknologi: "Kami melihat perbedaan dalam tingkat yang diperlukan untuk pengendalian rantai pasokan yang sesungguhnya." Stefan Sturup juga mencatat bahwa kombinasi δ¹³C dengan δ²H dan δ¹⁸O memberikan "paspor" yang cocok untuk praktik pemberantasan barang palsu.

— Else Holmfred, peneliti pascadoktoral di Universitas Kopenhagen dan Stanford; penulis utama:
“Setiap obat memiliki sidik jari kimia unik yang dapat digunakan untuk melacak asal-usulnya, bahkan hingga ke pabrik pembuatnya.” Ia mengatakan analisis ini dapat membantu membuktikan asal suatu batch — misalnya, jika pil yang dibuang dicuri dan dikemas ulang. Holmfred menambahkan bahwa dengan laboratorium yang memadai, “menganalisis 50 sampel membutuhkan waktu sekitar 24 jam.”

— Stefan Stürup, Lektor Kepala Farmasi, rekan penulis:
Ia menjelaskan bahwa isotop stabil karbon, hidrogen, dan oksigen dalam bahan obat mencerminkan tempat tumbuhnya tanaman asli, jenis air yang "diminum", dan jenis fotosintesis yang digunakannya. "Itulah mengapa isotop tidak dapat dipalsukan," tegas Stürup.

Keterbatasan dan Langkah Berikutnya

Metode ini tidak menggantikan uji farmakope (kandungan zat aktif, pengotor, disolusi), tetapi melengkapinya. Untuk penggunaan yang luas, diperlukan hal-hal berikut:

• perpustakaan referensi profil isotop berdasarkan merek dan batch;
• standarisasi protokol antar laboratorium;
• penilaian “area abu-abu” di mana tanda tangan sebagian tumpang tindih (misalnya dengan bahan baku yang sama dan proses yang serupa).

Namun, penelitian ini menunjukkan sesuatu yang penting: setiap pil memiliki sejarah asal-usulnya, dan sejarah itu dapat dibaca. Jika "paspor isotop" semacam itu menjadi bagian dari praktik regulasi, pengujian keaslian obat akan menjadi lebih cepat, lebih murah, dan lebih andal—dan karenanya lebih aman bagi pasien.