Skrining genetik untuk keguguran kehamilan

Bila terdapat riwayat keguguran, lahir mati dengan penyebab tidak diketahui, atau kelainan perkembangan janin, sebaiknya dilakukan pemeriksaan genetik pada pasangan suami istri tersebut melalui konsultasi genetik medis atau laboratorium khusus.

Pemeriksaan silsilah pasangan suami istri dilakukan sesuai dengan petunjuk Kementerian Kesehatan. Pasangan suami istri yang mengalami keguguran kandungan sering kali memiliki silsilah yang terbebani dengan indikasi pada anamnesis kerabat dekat tentang keguguran kandungan spontan, infertilitas, dan kelahiran anak dengan anomali perkembangan.

Hingga saat ini, dermatoglifik dianggap sebagai salah satu metode penelitian yang informatif dalam genetika. Klarifikasi fitur dermatoglifik memungkinkan kita untuk menentukan rangkaian penyimpangan yang paling informatif dalam struktur pola kulit jari dan telapak tangan seseorang. Pembentukan setiap pola telapak tangan terjadi pada bulan ke-3-4 perkembangan intrauterin sesuai dengan pengaruh kromosom. Fitur-fitur pola tersebut disebabkan oleh pengaruh gen orang tua atau penyimpangan kromosom pada janin. Pada sejumlah penyakit, ada fitur dermatoglifik yang seragam yang dapat digunakan untuk tujuan diagnostik. Analisis pola kulit falang terminal jari, triradii jari dan aksial, jumlah sisir jari, ujung garis palmar utama, alur empat jari dengan variannya dilakukan.

Menurut klasifikasi Henry, tiga jenis pola dibedakan pada jari-jari: lengkung (sederhana dan berbentuk tenda), lengkung (radial, ulnaris), dan lingkaran. Orang dengan fungsi reproduksi yang utuh dicirikan oleh berbagai pola papiler. Titik kontak tiga aliran garis papiler, yang membentuk sudut 120 derajat satu sama lain, membentuk tiga jari-jari. Telapak tangan dicirikan oleh adanya empat triradii subdigital, yang kelima (proksimal) terletak di dekat lipatan pergelangan tangan. Dengan bantuan triradius, dimungkinkan untuk membedakan jenis pola kulit dan menghitung jumlah sisir dari triradius ke pusat pola atau di antara dua triradius, yaitu untuk melakukan penghitungan sisir.

Sudut (ATD) yang dibentuk dengan menghubungkan garis lurus triradius proksimal dan dua subdigital (di bawah jari II dan IV) juga memiliki nilai diagnostik. Biasanya, sudutnya sama dengan atau kurang dari 45°. Dalam analisis dermatoglifik, disarankan untuk melakukan studi pada kedua tangan. Beberapa metode penilaian kuantitatif fitur dermatoglifik digunakan. Karakteristik kuantitatif data dermatoglifik meliputi indikator berikut: lengkung, lengkung ulnaris, lengkung radial, lingkaran, jumlah telapak tangan dan jari, sudut ATD.

Dalam kasus keguguran, beberapa ciri dermatoglifik terungkap: lengkung radial lebih sering ditemukan pada jari daripada pada kontrol. Tangan monomorfik di sepanjang lengkung ulnaris diamati dua kali lebih sering daripada pada kontrol. Pada telapak tangan, triradius aksial dan sudut ATD lebih besar dari 60° lebih sering terlihat; dalam kasus keguguran, triradius tambahan interdigital ditemukan 10 kali lebih sering. Pemendekan garis palmar utama sering ditemukan. Bentuk "murni" dan varian alur empat jari terdeteksi lebih sering daripada pada kontrol.

Berkat peningkatan metode analisis sitogenetik, muncul peluang untuk analisis masalah genetik yang lebih akurat, baik pada embrio/janin maupun pada orang tua. Analisis dermatoglifik dalam hal ini memiliki nilai historis dan dapat digunakan jika analisis sitogenetik tidak memungkinkan.

Pada hampir separuh wanita, penyebab langsung keguguran adalah kelainan kromosom embrio. Keguguran dengan kelainan struktural relatif jarang terjadi, lebih dari separuhnya diwarisi dari orang tua, dan tidak terjadi secara de novo.

Selama meiosis, sering terjadi kelainan pada distribusi kromosom, bukan pada integritas strukturalnya. Tanda-tanda diagnostik keguguran yang disebabkan oleh kromosom adalah keguguran pada awal kehamilan, aborsi dengan kariotipe abnormal, kelahiran anak dengan kelainan kromosom (sindrom Down, retardasi mental, displasia wajah), lahir mati, yang mungkin disebabkan oleh sekumpulan kromosom abnormal.

Kelainan kromosom pada janin dapat terjadi pada pasangan dengan kariotipe normal. Konsepsi janin dengan kariotipe abnormal terjadi sebagai akibat dari mutasi selama meiosis atau selama gangguan mitosis. Kelainan kromosom dapat berasal dari orang tua yang heterozigot untuk translokasi, inversi, mosaik. Pembawa kromosom abnormal secara fenotip normal, kecuali fungsi reproduksi yang berkurang. Seringkali, ketika mendeteksi inversi, translokasi kromosom, "mosaik" pada orang tua, seorang ahli genetika menulis kesimpulan - varian normal. Bagi orang tertentu, ini mungkin merupakan varian normal, dan sampai genom manusia sepenuhnya diuraikan, sangat sulit untuk mengatakan apa arti pembagian kromosom tambahan atau pemendekan beberapa lengan, dll., tetapi dalam proses meiosis - proses membagi kromosom orang tua menjadi dua bagian dan fusi berikutnya dari dua bagian kromosom menjadi satu, "mosaik" dan inversi ini dapat menciptakan satu set kromosom yang abnormal. Oleh karena itu, mengidentifikasi patologi kariotipe, yang saat ini tidak dianggap normal tetapi lebih merupakan “varian” dari norma, tampaknya sangat penting jika penyebab keguguran dini yang berulang tidak dapat diidentifikasi.

Dalam hal ini, kami percaya bahwa pengujian sitogenetik pada pasangan yang mengalami keguguran berulang pada trimester pertama merupakan komponen penting dari pemeriksaan. Semua pasien dengan ciri kariotipe harus diberi tahu bahwa diagnostik prenatal diperlukan jika terjadi kehamilan. Hal ini terutama relevan bagi orang tua yang berusia di atas 35 tahun.

Bagian penting dari konseling genetik medis adalah penilaian sistem HLA pada pasangan.

Saat ini diketahui bahwa setiap sel manusia mengandung 5-6 juta gen dan setiap gen merupakan urutan unik sekitar 1000 pasangan nukleotida. Sifat transkripsi, replikasi, dan pemeliharaan genom manusia oleh setiap sel sangatlah kompleks. Dan agar sifat genom tersebut tidak dilanggar, di dalam tubuh terdapat gen di setiap sel - antigen yang melacak "diri" dari "asing" - kompleks histokompatibilitas utama, salah satu area genom manusia yang paling banyak dipelajari, yang dikaitkan dengan kontrol genetik respons imun manusia.

Kompleks histocompatibility utama mengkodekan sistem HLA. Antigen sistem HLA dapat ditentukan dengan metode penelitian serologis (HLA-ABC kelas I) dan secara genetik berdasarkan metode reaksi berantai polimerase DNA (DR kelas II, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]