Studi imunologi tentang keguguran

Indikasi pemeriksaan imunologi: kebiasaan keguguran kehamilan yang tidak diketahui asal usulnya; anembrion di anamnesis; Kehamilan sebelumnya dengan keterlambatan perkembangan intrauterin; kematian janin intrauterine pada setiap tahap kehamilan; penyakit dan kondisi autoimun; Kehadiran dalam sejarah trombosis arteri dan vena; trombositopenia; kegagalan fertilisasi in vitro (IVF).

Pengobatan dengan antibiotik, beberapa prosedur fisioterapi menyebabkan penurunan parameter kekebalan seluler dan humoral. Periode pemulihan indeks imunitas ke baseline berbeda dari 3 sampai 6 bulan, sehingga penelitian imunologi harus dilakukan sebelum inisiasi terapi.

Jika semua parameter kekebalan dikurangi, maka pengobatan dengan agen antibakteri harus dikombinasikan dengan agen imunomodulasi. Untuk merekomendasikan kehamilan, hanya mungkin setelah parameter kekebalan seluler dan humoral dipulihkan, karena reaksi kekebalan tubuh yang memadai diperlukan untuk perjalanan kehamilan normal.

Tes imunologi untuk pasien dengan kebiasaan keguguran.

• Immunophenotyping

Imunofenotip subpopulasi komposisi limfosit darah perifer memungkinkan untuk mengungkapkan penyimpangan dari norma dan terutama untuk memperkirakan tingkat sel yang diaktifkan yang bertanggung jawab atas produksi sitokin pro-inflamasi dan autoantibodi.

• Definisi antibodi.

Ada 5 kelas antibodi:

1. IgM - adalah yang pertama muncul sebagai respons terhadap stimulasi antigenik dan efektif dalam mengikat dan aglutinasi mikroorganisme (antigen). Mereka memiliki molekul yang lebih besar daripada imunoglobulin lainnya dan tidak menembus plasenta ke janin.
2. IgG - antibodi, dengan respon imun muncul setelah IgM, menembus ke ruang ekstravaskuler dan melalui plasenta menembus janin.
3. IgA - antibodi utama yang terkandung dalam sekresi di usus, paru-paru, urin. Fungsi utamanya adalah mencegah penetrasi antigen dari permukaan ke jaringan.
4. IgE - biasanya mengandung kurang dari 1 / 10.000 dari semua imunoglobulin serum, namun dengan alergi, kandungannya berlipat ganda lebih dari 30 kali, dan kandungan IgE spesifik lebih dari 100 kali.
5. IgD - bertindak pada permukaan sel B, melakukan fungsi pengaturan.

Definisi imunoglobulin dari tiga kelas utama (A, M, G) diperlukan dalam menilai status kekebalan tubuh. Peningkatan tingkat IgM terjadi dengan infeksi primer atau dengan eksaserbasi infeksi virus yang terus-menerus. Tingkat IgA yang rendah adalah dasar untuk menolak penggunaan imunoglobulin selama pengobatan, karena komplikasi anafilaksis mungkin terjadi. Yang paling penting dalam praktik kebidanan adalah definisi antibodi spesifik terhadap infeksi virus dan parasit.

Kehadiran kelas imunoglobulin spesifik IgG untuk herpes simplex virus, cytomegalovirus, Toxoplasma berarti bahwa pasien yang dihadapi di masa lalu dengan antigen tersebut dan dia memiliki kekebalan dan aktivasi virus herpes simpleks dan / atau infeksi cytomegalovirus pada janin menderita sulit untuk tidak, dan jika ada Antibodi IgG kelas terhadap toksoplasma janin pada umumnya tidak akan sakit dengan penyakit ini.

Adanya IgM spesifik tanpa adanya IgG berarti adanya infeksi primer. Dengan adanya antibodi spesifik IgM dan IgG serempak, paling sering terjadi eksaserbasi pada infeksi virus kronis. Ada kemungkinan bahwa tidak ada eksaserbasi, tapi ada persisten yang bertahan dari antibodi IgM.

Perhatian khusus harus diberikan pada pasien yang tidak memiliki antibodi terhadap infeksi tersebut, yang selama kehamilan dapat menyebabkan kerusakan parah pada janin - HSV, CMV, toxoplasmosis, rubella. Pasien ini disebut seronegatif. Setelah kontak dengan agen infeksius, infeksi dan, karenanya, produksi antibodi terjadi untuk pertama kalinya. Pertama, antibodi kelas IgM muncul, apa yang disebut konversi terjadi dan pasien dari seronegatif menjadi seropositif untuk infeksi tertentu. Dalam kasus ini, jika infeksi menyebabkan malformasi janin, lebih sering daripada tidak bahwa kehamilan terganggu dan tidak diawetkan, terutama jika konversi diamati pada trimester pertama.

Oleh karena itu, dalam menentukan pembawa virus pada saat bersamaan, perlu untuk menentukan keberadaan dan golongan antibodi spesifik.

Evaluasi status interferon tampaknya menjadi titik yang sangat penting dalam survei.

Interferon-y -. Kelompok protein yang diproduksi dalam menanggapi infeksi virus serta di bawah pengaruh lipolisaharina dll, yang diproduksi oleh makrofag IFN-a, fibroblast IFN-P dan T-sel (Th-1 sel helper) dari IFN-y. Interferon merangsang sel untuk mengisolasi protein yang menghalangi transkripsi informasi RNA virus. Interferon lebih spesifik dari pada sitokin lainnya.

Tingkat interferon yang tinggi dalam serum mengganggu perkembangan normal plasentasi, membatasi invasi trofoblas dan memberikan efek toksik langsung pada embrio. Estimasi interferon serum, spontan IFN leukosit produk reaksi leukosit IFN-a dalam induksi virus penyakit Newcastle (NDV), produk alpha dan beta interferon pada modulator imun untuk pemilihan induktor yang paling efisien untuk pasien tertentu (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Produksi limfosit IFN-y pada induksi dengan phytohemagglutinin (PHA) konkvalinom (ConA), enterotoksin staphylococcal (SEA).

Ketidakseimbangan sistem interferon tersedia di hampir semua wanita dengan kebiasaan keguguran, terutama dengan infeksi virus kronis dan gangguan autoimun. Ketidakseimbangan ini diwujudkan dengan peningkatan tajam dalam serum interferon atau penurunan tajam dalam produksi semua jenis interferon oleh sel darah sebagai respons terhadap berbagai induser.

• Tingkat sitokin proinflamasi dan regulasi ditentukan oleh enzim immunoassay (Elisa) pada sel kanal serum, lendir dan serviks, supernatan limfosit aktif in vitro.

Saat ini, lebih dari 30 sitokin diketahui. Secara tradisional, berdasarkan efek biologis, lazim untuk memisahkan:

• interleukin - faktor pengatur leukosit (17 di antaranya telah dipelajari);
• interferon - sitokin dengan aktivitas yang didominasi antivirus;
• Faktor nekrosis tumor yang memberikan efek imunomodegulator dan efek sitotoksik langsung;
• faktor stimulasi koloni - sitokin hematopoietik;
• kemokin;
• faktor pertumbuhan.

Sitokin berbeda dalam struktur, aktivitas biologis, dan asal usulnya, namun memiliki karakteristik karakteristik yang serupa dengan kelas molekul bioregulator ini.

Fungsi sistem sitokin biasanya ditandai dengan: karakter individu pembentukan dan penerimaan sitokin; Mekanisme tindakan Cascade; lokalitas fungsi; redundansi; keterkaitan dan interaksi komponen. Biasanya, sitokin yang terbentuk oleh respon imun utama tidak secara praktis memasuki aliran darah, jangan menggunakan efek sistemik, mis. Ada karakter lokal tindakan mereka.

Penentuan tingkat tinggi sitokin dalam darah tepi selalu menunjukkan adanya pelanggaran terhadap prinsip lokalitas fungsi jaringan sitokin, yang diamati dengan penyakit peradangan autoimun yang intensif dan jangka panjang disertai dengan pengaktifan sel-sel sistem kekebalan secara umum.

Redundansi sistem sitokin dimanifestasikan pada kenyataan bahwa setiap jenis sel sistem kekebalan mampu menghasilkan beberapa sitokin dan setiap variasi sitokin dapat disekresikan oleh sel yang berbeda. Selain itu, untuk semua sitokin, fungsi polifungsional dengan efek tumpang tindih yang kuat adalah karakteristiknya. Dengan demikian, manifestasi tanda-tanda umum dan lokal dari radang menyebabkan sejumlah sitokin: il-1, il-6, il-8, TNFa, faktor stimulasi koloni.

Dalam proliferasi T-limfosit, il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa berpartisipasi. Duplikasi ini memastikan keandalan fungsi kaskade cytokine. Di bawah pengaruh diferensiasi T-helper antigen spesifik terjadi pada dua subpopulasi: Th1 dan Th2, berbeda pada antigen kompleks histokompatibilitas utama dan sitokin yang dihasilkan. Th1 mengeluarkan sitokin pro-inflamasi yang dominan, dan regulasi Th2, yang menyebabkan terutama reaksi humoral hemopoiesis, angiogenesis.

Sifat umum pelepasan sitokin dimanifestasikan oleh sejumlah efek sistemik. Diketahui bahwa lethality pada syok septik ditentukan tidak begitu oleh tindakan endotoksin karena dengan meningkatnya tingkat sitokin pro-inflamasi yang timbul sebagai respons terhadap pemberiannya.

Antagonis yang paling penting dari sitokin pro-inflamasi adalah sitokin regulasi - il-4, il-10.

Dengan demikian, sistem sitokin untuk semua keragaman adalah jaringan tunggal dan terpadu, gangguan yang dapat menyebabkan kerusakan regulasi diri, perubahan arah respons kekebalan, yang menjadi sangat penting pada tahap awal pengembangan embrio.

Oleh karena itu, sangat penting bahwa semua parameter sitokin berada dalam kisaran normal sebelum onset kehamilan. Cara normal kehamilan sangat ditentukan oleh rasio efek imunomodulasi dan imunosupresif pada endometrium, trofoblas, dan selanjutnya di plasenta, dalam regulasi dimana komponen sistem sitokin langsung berpartisipasi.

• Studi tentang autoantibodi.

Autoimunitas - bayangan cermin toleransi, menunjukkan hilangnya toleransi oleh tubuh, kekebalan terhadap antigen sendiri. Biasanya, sistem kekebalan tubuh menghambat autoreaktivitas limfosit melalui mekanisme biasa. Pelanggaran terhadap mereka dapat menyebabkan patologi autoimun. Literatur menggambarkan banyak pilihan untuk pengembangan autoimmunity. Diasumsikan bahwa infeksi virus intraselular mengubah sifat antigenik sel "sendiri", akibatnya antibodi terhadap sel "sendiri" mungkin muncul. Ada kemungkinan mikroorganisme memiliki antigen yang sama dengan tubuh manusia, dalam hal ini tidak ada penghapusan yang cukup dari semua limfosit B autoreaktif dan terjadinya autoantibodi. Asumsikan adanya pengaruh genetik pada tingkat limfosit B, subpopulasi sel T, makrofag, jaringan target dan hormon.

Penyakit autoimun lebih sering terjadi dan lebih parah pada wanita. Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian ilmuwan dunia telah difokuskan pada proses autoimun dalam tubuh manusia dan, khususnya, dalam praktik kebidanan. Banyak penelitian telah dilakukan untuk memahami pentingnya gangguan ini, termasuk patologi kebidanan.

Kelainan autoimun yang paling signifikan untuk praktik kebidanan adalah sindrom antifosfolipid. Kejadian sindrom antifosfolipid di antara pasien dengan keguguran kebiasaan berkisar antara 27-42%.

Definisi antikoagulan lupus dilakukan dengan metode hemostasis. Dalam praktik kebidanan, sangat penting adalah antikoagulan lupus. Hal ini diyakini bahwa deteksi lupus antikoagulan dalam darah adalah ekspresi kualitatif tindakan tingkat tertentu autoantibodi fosfolipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidilkolin, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, asam fosfotidilovaya) untuk hemostasis.

Kelompok risiko dengan adanya autoantibodi untuk fosfolipid adalah kategori berikutnya pasien dengan sejarah yang tersedia: keguguran kebiasaan asal tidak diketahui, kematian janin dalam II dan III trimester kehamilan, arteri dan trombosis vena, penyakit serebrovaskular, anemia asal tidak diketahui, reaksi positif palsu untuk sifilis, toksisosis dini pada paruh kedua kehamilan, retardasi pertumbuhan intrauterine, penyakit autoimun.

Antibodi anticardiolipin, antibodi terhadap fosfolipid lain, phosphoethanolamine, phosphotidylcholine, phosphatidylserine dan phosphotidic acid ditentukan oleh enzim Elisa immunoassay.

Menurut para peneliti, kumpulan sel sistem kekebalan yang sama tidak hanya menghasilkan antibodi terhadap fosfolipid, tetapi juga antibodi lainnya: antibodi anti-DNA, antibodi antinuklear, antitiroid, antispermic. Dipercaya bahwa antibodi ini menyebabkan hingga 22% keguguran kebiasaan genetika kebal dan sekitar 50% infertilitas genesis dan kegagalan IVF yang tidak jelas.

Antibodi ini dapat diarahkan baik melawan molekul DNA ganda, maupun tunggal, dan juga terhadap polinukleotida dan histon. Paling sering mereka terdeteksi pada penyakit autoimun, namun mungkin ada antibodi tanpa manifestasi penyakit autoimun. Peneliti lain tidak berbagi pandangan ini. Menurut data penelitian mereka, autoantibodi ini tidak spesifik, seringkali sementara, tidak ada data ilmiah yang menjelaskan mekanisme tindakan mereka dalam keguguran biasa. Menurut penelitian, antibodi ini harus diingat, karena bisa menjadi penanda masalah autoimun, dan walaupun belum ada penjelasan ilmiah untuk mekanisme tindakan mereka, kehamilan selalu berlanjut dengan komplikasi dalam bentuk insufisiensi plasenta, retardasi pertumbuhan intrauterine.

Dalam beberapa tahun terakhir, kerja telah menunjukkan pentingnya antibodi terhadap hormon. Kolam sel yang memproduksi antibodi CD 19 + 5 +. Aktivasi sel-sel ini mengarah pada munculnya autoantibodi terhadap hormon yang penting untuk kehamilan normal: estradiol, progesteron, chorionic gonadotropin, hormon tiroid, hormon pertumbuhan.

Dengan kelebihan CD19 + + 5 karena adanya autoantibodi terhadap hormon kami mengamati sejumlah manifestasi klinis dari sindrom ini: insufisiensi fase luteal, respon memadai untuk sindrom stimulasi ovulasi "tahan ovarium" prematur "penuaan" dari ovarium dan menopause dini. Ketika autoantibodi aksi CD19 diaktifkan + 5 + mengarah ke pelanggaran implantasi awal untuk nekrosis dan peradangan pada desidua, gangguan pembentukan fibrinoid, deposisi fibrin yang berlebihan. Ketika IVF pada pasien ini menunjukkan divisi lambat dan fragmentasi embrio, tingkat chorionic gonadotropin peningkatan lambat dalam kehamilan, kuning kerusakan kantung, subchorial tingkat hematoma.

Di klinik kami, kami hanya bisa mengidentifikasi antibodi terhadap gonadotropin korionik dan sangat mementingkan aspek ini dalam keguguran kehamilan biasa.

Kolam sel yang sama menghasilkan autoantibodi terhadap neurotransmiter, termasuk serotonin, endorfin dan enkephalin. Ketika antibodi ini hadir, resistensi ovarium terhadap stimulasi dicatat, peredaran darah di dalam rahim berkurang, penipisan endometrium diamati, depresi sering terjadi, fibromyalgia, gangguan tidur, termasuk keringat malam, serangan panik, dll.

Sayangnya, banyak metode untuk mengidentifikasi autoantibodi tidak terstandarisasi, mereka memerlukan mekanisme tindakan yang lebih tepat. Praktis dokter harus menyadari adanya daerah penelitian ini ketika keguguran dari suatu asal yang tidak diketahui dikirim ke laboratorium dan departemen khusus, daripada memecahkan masalah ini dengan memberi resep no-shpy dan progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],