Mekanisme yang mendasari pembentukan keloid dan bekas luka hipertrofik

Kurangnya komponen yang diperlukan untuk pelaksanaan peradangan fisiologis "pelindung", dapat memperpanjang proses ini dan menerjemahkannya ke tingkat yang "tidak memadai". Dalam kasus bergabung dengan infeksi sekunder cedera pada latar belakang berkurang kekebalan, endokrinopati dan faktor predisposisi lain terjadi kronisitas peradangan yang mengarah ke disregeneratsii jaringan ikat dari dermis, akumulasi tidak seimbang komponen makromolekul dari jaringan ikat dengan pembentukan bekas luka keloid dan hipertrofi, yang sering digabungkan menjadi sekelompok patologis bekas luka Cedera dalam pada area yang luas, terutama setelah luka bakar termal dan kimiawi, dengan kerusakan parsial pada pelengkap kulit - salah satu yang paling berbahaya dalam hal munculnya bekas luka patologis. Proses perbaikan pada jenis cedera ini sulit karena tidak adanya fragmen membran basal dengan keratinosit basal. Cedera tersebut terjadi pada luka bakar derajat IIIa dan IIIb: dengan dermabrasi operasi yang dalam, misalnya setelah pengangkatan tato: dengan trauma. Diterima selama operasi militer, di rumah, di tempat kerja. Dalam kasus ini, epithelialization berlangsung perlahan dan. Terutama karena sel epitel yang diawetkan dari residu folikel rambut atau kelenjar sebaceous dan sweat. Selain itu, trauma tersebut menyebabkan penurunan reaktivitas keseluruhan organisme, imunitas lokal dan sering disertai dengan lampiran infeksi sekunder. Reaksi inflamasi normal berubah menjadi peradangan alteratif berkepanjangan, dengan pendalaman defek kulit, akumulasi produk peluruhan, radikal bebas pada luka. Proses serupa terjadi pada kulit dengan luka yang lebih dalam dari pada lapisan tengah dermis, dimana hampir tidak ada folikel rambut yang bahkan diawetkan. Jika trauma memiliki area yang luas, disertai dengan proses peradangan yang berkepanjangan karena adanya pelekatan infeksi sekunder dan adanya sejumlah besar jaringan yang hancur, ia selalu disembuhkan dengan ketegangan sekunder. Apalagi trauma seperti itu sering tidak sembuh sendiri. Autodermoplasty diperlukan. Penyembuhan permukaan luka yang besar lambat, disertai dengan pembentukan granulasi dan reaksi inflamasi yang sudah ada yang melampaui peradangan yang memadai. Hipoksia dan gangguan mikrosirkulasi akibat proses peradangan berkepanjangan menyebabkan akumulasi detritus kulit, mediator radang pada luka. Produk bertindak sebagai stimulan dari pembusukan biologis jaringan (antigen diri) dan fibrogenesis menyebabkan ketidakseimbangan sistem untuk menghasilkan sejumlah besar dari jumlah sel fibroblast, ditandai dengan metabolisme yang tinggi. Selain itu, pericytes kapiler yang hancur diubah menjadi fibroblas. Akumulasi fibroblas fungsional aktif di lokasi proses patologis dan menentukan sifat perubahan lebih lanjut pada jaringan parut. Karena pelanggaran mikrosirkulasi di peradangan fokus makrofag segar berhenti datang, secara aktif mensintesis kolagenase - merupakan prasyarat untuk akumulasi kolagen .. Hal ini menyebabkan pertumbuhan tidak seimbang dan pembentukan berlebihan komponen makromolekul dari jaringan ikat, kolagen khususnya fibrillar, fibronektin, asam hialuronat dan glikosaminoglikan sulfated . Dan peningkatan isi air terikat. Selanjutnya, untuk mengubah morfologi serat kolagen manifestasi dalamnya trifunktsionalyyuy piridinolinovoy silang karakteristik dari jenis kolagen II tulang rawan dan kolagen tipe I tulang dan tendon. Stres oksidatif peradangan kronis yang menyertai menjadi faktor pemicu lokal tambahan yang memprovokasi stimulasi sintetis dan proliferasi aktivitas fibroblas dengan metabolisme meningkat, menyebabkan disregeneratsiyu jaringan ikat dari dermis dengan formasi keloid.

Dengan demikian, semua faktor di atas memprovokasi dan mendukung reaksi inflamasi yang tidak memadai pada luka; proliferasi patologis jaringan ikat dengan dominasi di antara unsur-unsur seluler yang aktif secara fungsional dengan metabolisme tinggi, sel-sel muda yang tidak berdiferensiasi, seri fibroblastik, serta fibroblas patologis fungsional raksasa. Dengan tingkat tinggi sintesis atipikal kolagen dan mengubah faktor pertumbuhan-beta. Pada bekas luka hipertrofik dan keloid, pembentukan kolagen mendominasi disintegrasi karena kurangnya kolagenase, sehingga terjadi perkembangan fibrosis yang kuat. Kekurangan asam askorbat, oligoelemen (seng, tembaga, besi, kobalt, kalium, magnesium), kekurangan oksigen di latar belakang lokal yang tidak baik, mempertahankan proses peradangan yang panjang, yang memperburuk penyembuhan luka.

Selain faktor patogenetik di atas yang menjelaskan mekanisme pembentukan bekas luka patologis, masih belum cukup dipelajari, seperti misalnya proses autoimun. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan bantuan uji imunosorben enzim fase-padat yang sangat sensitif, autoantibodi alami telah ditemukan pada mediator peradangan dan berbagai jenis kolagen, yang dapat berbicara tentang keterlibatan proses autoimun dalam pertumbuhan jaringan bekas luka yang cepat dan pembentukan bekas luka patologis.

Meringkas penyebab lokal yang diketahui dari munculnya bekas luka nonfisiologis, kita harus memikirkan umum.

Penyebab umum yang menyebabkan terbentuknya keloid.

Disfungsi sistem endokrin. Peran utama termasuk dalam keadaan fungsional korteks adrenal. Bekas luka keloid sering terjadi dengan latar belakang stres. Diketahui bahwa kortikosteroid adalah hormon stres, mereka menghambat aktivitas mitosis dan sintetis sel dan fibroblas pada khususnya, namun mempercepat diferensiasi mereka daripada menghambat pembentukan jaringan parut dan memperpanjang reaksi inflamasi pada luka. Penipisan korteks adrenal dengan stres berkepanjangan menyebabkan kurangnya kortikosteroid, hormon adrenokortikotropik kelenjar pituitari, peningkatan fibrogenesis dan peningkatan volume bekas luka.

Hormon tiroid, mineralokortikoid, androgen, hormon somatotropik, steroid anabolik merangsang jaringan ikat, meningkatkan aktivitas mitosis dan proliferatif selnya, meningkatkan pembentukan kolagen, pembentukan jaringan granulasi. Kelebihan testosteron bebas darah di bawah pengaruh alfa-reduktase diubah menjadi dihidrotestosteron, yang mengikat reseptor sel epitel kelenjar sebaceous, fibroblas dermal, menyebabkan aktivitas proliferatif, mitosis dan sintetisnya. Peningkatan jumlah hormon ini dapat menjadi faktor predisposisi untuk pertumbuhan keloid.

Kurangnya estrogen mendorong peradangan kronis akibat melemahnya proses reparatif dan pembentukan kolagen.

Pengurangan reaktivitas keseluruhan

Penurunan kekebalan umum dan lokal terhadap latar belakang penyakit kronis, stres menyebabkan memburuknya fungsi fagosit dari leukosit dan makrofag, penurunan produksi imunoglobulin. Hal ini menyebabkan akumulasi di zona trauma produk peluruhan, radikal bebas, agen infeksius; kemerosotan mikrosirkulasi, hipoksia, yang memainkan peran utama dalam pengembangan proses peradangan yang berkepanjangan.

Pelanggaran fungsi regulasi dari sistem saraf pusat.

Akibatnya, semua alasan umum untuk peradangan memimpin berlarut-larut proses penyebaran yang tidak menguntungkan pada luka dan memberikan dorongan untuk meningkatkan jumlah sel-sel seri fibroblastik, penampilan populasi yang berbeda dari fibroblas dengan metabolisme ditingkatkan, aktivitas sintetis dan proliferasi, dan karenanya untuk peningkatan dan berkepanjangan fibrogenesis.

Biokimia keloid dan bekas luka hipertrofik

Sebagian besar bekas luka keloid terdiri dari serat kolagen, yang terbuat dari protein fibrillar - molekul tropokolagen. Diketahui bahwa sintesis kolagen pada keloid kira-kira 20 kali lebih tinggi daripada kulit normal dan 8 kali lebih tinggi daripada bekas luka hipertrofik. Pada bekas luka keloid muda, kandungan kolagen tipe III berkurang, pada bekas luka yang lebih tua indikator ini identik dengan bekas luka hipertrofik. Kandungan rata-rata silang pyridine pada keloid kolagen adalah 2 kali lebih besar dari pada kolagen bekas luka hipertrofik. Pada bekas luka hipertrofik muda, peningkatan kandungan rantai beta-kolagen dalam waktu 7 tahun setelah cedera mendekati nilai kulit normal, tidak ada penurunan bekas luka keloid.

Pada keloid bekas luka, kalsium adalah 4 kali lebih besar dari pada kulit normal, sejumlah besar asam hialuronat dan kondroitin sulfat, yang dipertimbangkan. Sebagai salah satu tanda kondisi jaringan ikat yang belum matang. Studi beberapa tahun terakhir telah menunjukkan bahwa sejumlah besar faktor pertumbuhan transformasi - TGF-beta, yang terdiri dari sejumlah molekul (TGF-beta1, TGF-beta2, TGF-beta3), terdeteksi pada bekas luka keloid dan darah pasien dengan bekas luka keloid, yang mengaktifkan proliferasi sel, diferensiasi dan merangsang produksi matriks ekstraselular.

Karena jaringan bekas luka terutama terdiri dari serat kolagen, dan degradasi kolagen dipicu oleh enzim yang sangat khusus yang disebut kolagenase jaringan, jenis bekas luka sangat bergantung pada aktivitas kolagenase dan rasio collagen-collagenase.

Kolagenase, diproduksi oleh fibroblas dan makrofag, membelah kolagen, namun peptida yang dihasilkan merangsang sintesis kolagen baru dalam fibroblas. Akibatnya, collagen-collagenase ratio ke arah perubahan kolagen. Pada saat bersamaan, jika akibat gangguan mikrosirkulasi menjadi fokus peradangan makrofag baru berhenti mengalir, dan yang lama kehilangan kemampuan untuk mensekresikan kolagenase, prasyarat nyata untuk mengumpulkan kolagen muncul. Pembentukan jaringan fibrosa dalam kasus ini berjalan dengan cara yang berbeda dari pada kasus dengan bekas luka normal. Aktivitas fibroblas fungsional secara patologis dan fungsional menyebabkan akumulasi komponen makromolekul yang berlebihan dari jaringan ikat, khususnya kolagen, fibronektin, asam hialuronat dan glikosaminoglikan sulfat. Fitur mikrosirkulasi pada jaringan parut yang dihasilkan berkontribusi terhadap akumulasi sejumlah besar air yang terkait dengan molekul ini, yang bersama-sama memberikan gambaran klinis keloid atau bekas luka hipertrofik.

Bekas luka hipertrofi sering digabungkan menjadi kelompok umum dengan bekas luka keloid karena kedua spesies tersebut dicirikan oleh pembentukan jaringan fibrosa yang berlebihan dan akibat gangguan pada mikrosirkulasi, hipoksia, infeksi sekunder, reaktivitas imunologis lokal yang lebih rendah, sehingga menghasilkan respons inflamasi yang berkepanjangan dan transisi peradangan fisiologis yang memadai ke yang tidak adekuat. Bagian dari pasien didiagnosis dengan endokrinopati. Dalam gambaran klinis dan morfologi dari kedua jenis bekas luka ini ada banyak kesamaan, namun ada juga perbedaan yang serius. Biokimia bekas luka hipertrofik dan keloid juga berbeda, khususnya oleh metabolisme kolagen, yang memungkinkan kita untuk mengatakan bahwa bekas luka hipertrofi menempati posisi antara dalam klasifikasi bekas luka antara bekas keloid dan fisiologis.