Kelompok neuron yang mengurangi kecemasan ditemukan: kunci terapi jenis baru untuk gangguan kecemasan

Para peneliti dari University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht, Belanda) telah mengidentifikasi untuk pertama kalinya sekelompok neuron yang terletak di sekitar lokus seruleus (LC) di otak yang mampu menekan reaksi stres dan mengurangi kecemasan. Hasil studi ini dipublikasikan dalam jurnal ilmiah Science Advances.

Mengapa ini penting?

Gangguan kecemasan merupakan salah satu penyakit mental paling umum di dunia. Gangguan ini secara signifikan menurunkan kualitas hidup pasien, dan pengobatan yang ada tidak selalu efektif atau disertai efek samping yang serius. Sebuah penemuan baru memberikan peluang untuk mengembangkan pendekatan baru yang fundamental terhadap pengobatan kondisi kecemasan berdasarkan mekanisme alami otak.

Inti dari penemuan

Peran sentral dalam kecemasan dimainkan oleh struktur otak yang disebut locus coeruleus (LC), sumber utama norepinefrin, suatu neurotransmitter yang sangat berperan dalam respons stres. Namun, bagaimana tepatnya otak mengendalikan aktivitas LC dan mengatur kecemasan masih belum jelas.

Tim ilmuwan yang dipimpin oleh Dr. Annalisa Sculté dari UMC Utrecht menemukan bahwa di sekitar lokus coeruleus terdapat sekelompok neuron khusus yang mensekresikan zat khusus yang disebut neuropeptida Y (NPY). Neuron-neuron ini disebut neuron peri-LC NPY.

Para peneliti menunjukkan bahwa neuron NPY peri-LC bertindak sebagai semacam "rem" bagi lokus coeruleus: ketika diaktifkan, mereka melepaskan neuropeptida Y, yang secara lokal menekan produksi norepinefrin yang berlebihan, dan dengan demikian mengurangi respons stres dan kecemasan.

Bagaimana penelitiannya berlangsung?

Para ilmuwan melakukan serangkaian percobaan pada hewan laboratorium untuk menetapkan peran neuron NPY peri-LC dalam mengatur kecemasan:

• Dengan menggunakan teknik genetika dan mikroskopi presisi tinggi, neuron-neuron ini diidentifikasi dan dipelajari, dan ditemukan bahwa mereka terletak di sekitar, tetapi terpisah dari, bintik biru itu sendiri.
• Dengan menggunakan optogenetika dan kemogenetika, para peneliti secara selektif mengaktifkan dan menekan neuron NPY peri-LC pada tikus.
• Uji perilaku menunjukkan bahwa ketika neuron NPY peri-LC diaktifkan, tikus menunjukkan penurunan perilaku yang mirip kecemasan secara signifikan. Misalnya, hewan-hewan tersebut lebih sering menjelajahi ruang terbuka dalam uji labirin plus tinggi – sebuah indikator langsung berkurangnya kecemasan.
• Telah ditunjukkan juga bahwa efek ini dicapai tepat melalui pelepasan neuropeptida Y, yang bekerja melalui reseptor khusus, NPY-Y1.

Temuan utama penelitian ini

• Aktivasi neuron NPY peri-LC secara signifikan mengurangi kecemasan dalam menanggapi rangsangan yang menegangkan.
• Penekanan neuron ini, sebaliknya, menyebabkan peningkatan reaksi kecemasan.
• Neuropeptida Y memainkan peran sentral dalam mekanisme ini dengan berinteraksi dengan reseptor Y1 dan menekan aktivitas lokus coeruleus.
• Mekanisme ini telah terbukti menjadi cara alami otak untuk beradaptasi dengan situasi yang menegangkan dan mengurangi kecemasan yang berlebihan.

Prospek penerapan penemuan ini

Penemuan mekanisme neuron NPY peri-LC dapat secara signifikan mengubah pendekatan untuk mengobati gangguan kecemasan:

• Pengembangan obat generasi baru. Stimulasi reseptor NPY-Y1 dapat menjadi dasar bagi obat-obatan baru yang efektif dan selektif dalam mengurangi kecemasan tanpa efek samping serius yang melekat pada banyak ansiolitik modern (misalnya, benzodiazepin).
• Meningkatkan efektivitas psikoterapi. Menggabungkan bantuan psikologis dengan dampak pada mekanisme yang ditemukan dapat meningkatkan efek terapeutik secara signifikan.
• Bantuan untuk gangguan mental berat. Pendekatan baru ini juga dapat membantu pasien dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD) dan kondisi lain yang terkait dengan disregulasi stres.

Pendapat penulis penelitian

"Penemuan kami menunjukkan adanya sistem alami di otak yang secara aktif menekan kecemasan berlebih," ujar penulis utama Dr. Annalisa Skulte. "Setelah mengetahui cara kerjanya, kami dapat mencari cara untuk mengaktifkan sistem bawaan ini guna membantu jutaan orang yang menderita gangguan kecemasan."