Hiperprolaktinemia sebagai penyebab kegagalan kehamilan

Prolaktin memiliki kemiripan struktural dengan hormon pertumbuhan, merupakan polipeptida, dan terbentuk di kelenjar pituitari. Pada tahun 1981, gen prolaktin dikloning. Diyakini bahwa prolaktin terbentuk dari prekursor somatomammotropik yang umum. Gen prolaktin terletak pada kromosom 6. Sintesis dan sekresi prolaktin dilakukan oleh laktotrof adenohypophysis dan berada di bawah kendali langsung hipotalamus. Sistem hipotalamus-pituitari memiliki efek penghambatan dan stimulasi pada sekresi prolaktin melalui mekanisme neuroendokrin, autokrin, dan parakrin.

Beberapa bentuk prolaktin yang bersirkulasi telah dijelaskan:

1. prolaktin "kecil" (MM-22000) dengan aktivitas tinggi;
2. prolaktin "besar" (MM-50000) dan
3. "besar-besar".

Prolaktin "besar" dan "besar-besar" memiliki afinitas rendah terhadap reseptor. Dipercayai bahwa kesuburan dipertahankan oleh prolaktin "besar-besar", yang dapat diubah menjadi "kecil" dalam plasma. Faktor penghambat prolaktin utama adalah dopamin (DA), asam γ-aminobutyric (GABA). Hormon pelepas tirotropin, serotonin, peptida opioid, histamin, oksitosin, angiotensin, dll. berpartisipasi dalam pengaturan sekresi prolaktin. Sekresi prolaktin dalam kondisi fisiologis disebabkan oleh tidur, asupan makanan, latihan fisik, dan stres. Pada wanita hamil, kadar prolaktin mulai meningkat pada trimester pertama kehamilan dan meningkat hingga akhir kehamilan, melebihi kadar prolaktin sebelum kehamilan sebanyak 10 kali lipat. Dipercayai bahwa peningkatan ini disebabkan oleh peningkatan kadar estrogen.

Janin mulai memproduksi prolaktin pada usia 12 minggu, dengan peningkatan pesat pada minggu-minggu terakhir sebelum melahirkan. Pada akhir kehamilan, kadar prolaktin janin lebih tinggi daripada kadar prolaktin ibu, tetapi setelah melahirkan kadarnya menurun dengan cepat pada akhir minggu pertama kehidupan. Prolaktin ditemukan dalam cairan ketuban dalam jumlah 5-10 kali lebih tinggi daripada kadar plasmanya. Jumlah prolaktin maksimum tercatat pada trimester kedua kehamilan.

Prolaktin dapat disintesis oleh korion dan membran desidua. Selain itu, dopamin tidak memengaruhi sintesis prolaktin oleh jaringan desidua. Diasumsikan bahwa prolaktin yang diproduksi oleh jaringan desidua berperan dalam osmoregulasi cairan ketuban dan, bersama dengan relaksin desidua, mengatur kontraktilitas uterus.

Keguguran tidak terkait dengan gangguan berat pada sintesis prolaktin, seperti yang terjadi pada infertilitas. Pada pasien yang mengalami keguguran, kadar prolaktin sedikit meningkat dan tidak menyebabkan galaktorea dan/atau amenorea, tetapi mengganggu siklus menstruasi secara signifikan karena efek androgenik dari kelebihan prolaktin. Menurut para peneliti, 40% pasien dengan hiperprolaktinemia memiliki gangguan sekresi dan metabolisme androgen. Pasien tersebut memiliki kadar DHEA dan DHEA-S yang meningkat. Kadar globulin pengikat steroid juga berkurang karena efek prolaktin pada hati.

Tanda-tanda klinis hiperandrogenisme biasanya tidak ada, karena peningkatan androgen yang kurang aktif. Peningkatan testosteron bebas dan androstenedion hanya terlihat pada beberapa wanita. Kadar dihidrotestosteron bebas pada pasien tersebut berkurang karena penurunan aktivitas 5a-reduktase (enzim yang bertanggung jawab atas efek androgen pada folikel rambut) di bawah pengaruh prolaktin. Kadar prolaktin yang meningkat sering kali dikombinasikan dengan hiperinsulinemia dan mungkin penting dalam perkembangan resistensi insulin. Dipercayai bahwa hiperprolaktinemia dapat mengganggu fungsi ovarium normal. Kadar prolaktin yang tinggi pada fase folikular awal menghambat sekresi progesteron, dan kadar prolaktin yang lebih rendah pada folikel dewasa meningkatkan sekresi progesteron.

Menurut banyak peneliti, hiperprolaktinemia menyebabkan kemandulan justru karena efeknya pada steroidogenesis dan kelebihan androgen, tetapi jika terjadi kehamilan, perjalanannya, sebagai suatu peraturan, berlangsung tanpa komplikasi yang signifikan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]