Hiperprolaktinemia, sebagai penyebab keguguran

Prolaktin memiliki kesamaan struktural dengan hormon pertumbuhan, adalah polipeptida, terbentuk di kelenjar pituitari. Pada tahun 1981, kloning gen prolaktin dilakukan. Hal ini diyakini terbentuk dari prekursor somatomamotropik yang umum. Gen prolaktin terletak pada kromosom ke-6. Sintesis dan sekresi prolaktin dilakukan oleh laktotrof adenohipofisis dan berada di bawah kendali langsung hipotalamus. Sistem hipotalamus-hipofisis memiliki efek menghambat dan merangsang sekresi prolaktin melalui mekanisme neuroendokrin, autokrin dan parakrin.

Beberapa bentuk prolaktin yang bersirkulasi dijelaskan:

1. Prolaktin "Kecil" (MM-22000) dengan aktivitas tinggi;
2. Prolaktin "Besar" (MM-50000) dan
3. "Besar besar".

Prolaktin "besar" dan "besar-besar" memiliki afinitas rendah untuk reseptornya. Dipercaya bahwa kesuburan dipelihara oleh prolaktin "besar-besar", yang dalam plasma bisa berubah menjadi "kecil". Faktor penghambat prolaktin utama adalah dopamin (DA), y-aminobutyric acid (GABA). Dalam regulasi sekresi prolaktin yang terlibat tiroliberin, serotonin, peptida opioid, histamin, oksitosin, angiotensin, dan lain-lain. Sekresi prolaktin dalam kondisi fisiologis akibat tidur, makan, olahraga, stres negara. Pada wanita hamil, tingkat prolaktin mulai meningkat pada trimester pertama kehamilan dan meningkat sampai akhir, melebihi 10 kali tingkat prolaktin sebelum kehamilan. Dipercaya bahwa kenaikan ini disebabkan oleh peningkatan kadar estrogen.

Pada janin, prolaktin mulai diproduksi pada 12 minggu dengan peningkatan cepat pada minggu-minggu terakhir sebelum melahirkan. Pada akhir kehamilan, tingkat prolaktin pada janin lebih tinggi dari pada ibu, namun setelah melahirkan, dengan cepat menurun pada akhir minggu pertama kehidupan. Prolaktin ditemukan dalam cairan amnion dalam jumlah 5-10 kali lebih tinggi dari tingkat di plasma. Jumlah maksimum prolaktin dicatat pada trimester II kehamilan.

Prolaktin dapat mensintesis chorion dan membran desidua. Selain itu, dopamin tidak mempengaruhi sintesis prolaktin dengan jaringan desidua. Disarankan agar prolaktin, yang diproduksi oleh jaringan desidua, mengambil bagian dalam osmoregulasi cairan amnion dan, bersamaan dengan rileksasi yang terdadak mengatur kontraktilitas uterus.

Dengan keguguran, tidak ada kelainan serius sintesis prolaktin yang terkait, seperti yang diamati dengan infertilitas. Pada pasien dengan keguguran, tingkat prolaktin meningkat secara signifikan dan tidak menyebabkan gallectorea dan / atau amenore, namun secara signifikan mengganggu siklus menstruasi karena efek androgenik kelebihan prolaktin. Menurut para peneliti, pada 40% pasien dengan hiperprolaktinemia ada pelanggaran sekresi dan metabolisme androgen. Pada pasien tersebut, tingkat DEA dan DEA-C meningkat. Tingkat steroid pengikat globulin juga berkurang dengan aksi prolaktin pada hati.

Tanda klinis hiperandrogenisme, sebagai suatu peraturan, tidak ada, hal ini disebabkan oleh peningkatan androgen yang kurang aktif. Peningkatan testosteron bebas dan androstenedione hanya dicatat pada beberapa wanita. Tingkat dehidrotestosteron bebas pada pasien tersebut dikurangi dengan mengurangi aktivitas 5a-reduktase (enzim yang bertanggung jawab atas aksi androgen pada folikel rambut) di bawah tindakan prolaktin. Peningkatan kadar prolaktin sering dikombinasikan dengan hiperinsulinemia dan mungkin penting dalam pengembangan resistensi insulin. Dipercaya bahwa hiperprolaktinemia dapat mengganggu fungsi normal ovarium. Prolaktin tingkat tinggi pada fase folikuler awal menghambat sekresi progesteron, dan tingkat prolaktin yang lebih rendah pada folikel dewasa berkontribusi pada peningkatan sekresi progesteron.

Menurut banyak peneliti, dalam kasus hiperprolaktinemia, infertilitas diamati secara tepat karena pengaruhnya terhadap steroidogenesis dan kelebihan androgen, namun jika kehamilan telah terjadi, maka tentu saja biasanya berlangsung tanpa komplikasi yang berarti.

[1], [2], [3], [4], [5]