Penyebab imun penyebab imunologis

Selama beberapa dekade, dengan munculnya kemungkinan metodologis baru dalam imunologi, masalah hubungan imunologis antara ibu dan janin mendapat perhatian terdekat. Banyak teori toleransi imunologis selama kehamilan telah dibahas dalam literatur, namun masalah ini belum akhirnya terselesaikan. Tanpa mempedulikan hal ini, aspek kehamilan yang sangat penting, mari kita rangkum data literatur dan pengetahuan tentang aspek keguguran keguguran.

Aspek imunologi membedakan autoimun dan alloimun.

Reaksi autoimun diarahkan terhadap jaringan ibu sendiri, dan janin menderita lagi, baik dari reaksi organisme ibu terhadap autoantibodi atau dari identitas antigen dimana ibu memiliki autoantibodi. Contoh dari interaksi tersebut adalah trombositopenia sementara autoimun neonatal, difus gondok beracun, myasthenia gravis, lupus eritematosus sistemik dan penyakit autoimun lainnya dan kondisi yang sejarah kebidanan yang merugikan selama bertahun-tahun mendahului perkembangan penyakit autoimun klinis. Contoh kondisi autoimun semacam itu adalah sindrom antifosfolipid, di mana antibodi terhadap fosfolipid (AFA) yang mengganggu koagulasi tergantung-fosfolipid terdeteksi dalam darah, tanpa menghambat aktivitas faktor koagulasi spesifik. Efek patogenetik AFA dikaitkan dengan perkembangan keadaan berulang, tromboemboli.

Contoh aloimun efek dapat melayani penyakit hemolitik pada bayi baru lahir karena ABO-Rh- atau sensitisasi atau sensitisasi dengan antigen eritrosit lainnya Kell, Duffy, Pp et al. Gangguan aloimun Contoh lain adalah penghentian kehamilan karena fakta bahwa ibu tidak dapat mengembangkan antibodi Melindungi janin dari serangan kekebalan tubuh, karena kompatibilitas pasangan oleh sistem HLA

Pada semua masalah ini ada banyak literatur, namun beberapa posisi penulis ditolak oleh data peneliti lain. Studi acak mengenai pentingnya aspek imunologis tertentu dari keguguran dan berbagai terapi praktis tidak ada.

Fitur status kekebalan pada pasien dengan kebiasaan keguguran

Mengingat data pemeriksaan virologi dan bakteriologis, nampaknya kegigihan tersebut terkait dengan kekhasan dalam sistem kekebalan pada populasi pasien ini. Sangat banyak penelitian tentang topik ini, namun secara praktis tidak ada hasil yang ambigu.

Penilaian keseluruhan indeks absolut kekebalan seluler pada wanita dengan keguguran dan infeksi virus campuran terus-menerus tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam parameter ini dari yang normatif.

Dengan penilaian individu indeks imunitas selular yang lebih rinci, perubahan ditemukan di hampir setiap wanita. Jumlah CD3 + sesuai dengan tingkat normal hanya 20%, dalam 50% dikurangi, dan 30% - meningkat. Hampir semua wanita mengalami perubahan jumlah CD4 +: 47,5% - berkurang, dan 50% - meningkat. Pada 57,5% wanita, CD8 + menurun, meningkat 20% secara signifikan, dan pada 22,5% berhubungan dengan parameter normatif. Sebagai hasil dari perubahan ini, pada 30% wanita, indeks imunoregulator (rasio CD4 + / CD8 +) meningkat dan mencapai 2,06 ± 0,08, dan pada 60% dikurangi menjadi 1,56 + 0,03 dan hanya 10% wanita memiliki dalam batas-batas norma. Kandungan pembunuh alami CD16 + berada dalam norma hanya pada 15% wanita, berkurang secara signifikan dalam 50% dan meningkat 35%. Jumlah limfosit CD19 + B berkurang 45%, meningkat pada 42,5% wanita dengan kebiasaan mengalami keguguran.

Jadi, dalam mempelajari hubungan sel imunitas pada semua wanita dengan keguguran biasa, perubahan tingkat kekebalan seluler terungkap ke arah penurunan semua indeks.

Analisis komparatif dari hasil penelitian indeks subpopulasi limfosit relatif menunjukkan perubahan yang lebih signifikan daripada pada kelompok sebelumnya. Penurunan CD3 + yang signifikan secara statistik terdeteksi. Subpopulasi imunosegulasi CD4 +. CD8 +, nilai totalnya berada dalam kisaran normal, seperti pada kelompok kontrol. Namun, ketika membandingkannya satu sama lain, ada penurunan yang signifikan dalam kandungan relatif T-helper dan T-suppressors pada wanita dengan kebiasaan keguguran. Indeks imunoregulasi berada dalam norma. Kandungan relatif pembunuh alami (CD16 +) pada umumnya pada wanita dengan keguguran kebiasaan lebih tinggi daripada data normatif. Kandungan B-limfosit berada dalam kisaran normal.

Dengan demikian, analisis struktural komposisi subpopulasi limfosit darah perifer menunjukkan kelainan pada lebih dari 50% wanita dalam arah mengurangi kadar limfosit, T-helper dan T-penekan T-helper dan meningkatkan kandungan pembunuh alami pada hampir setengah dari wanita di kelompok studi.

Studi tentang kekebalan humoral tidak mengungkapkan adanya perbedaan dari parameter peraturan. Perubahan yang terungkap dalam proses kekebalan pada tingkat sistemik secara keseluruhan dapat ditandai sebagai tanda-tanda imunodefisiensi sekunder yang dinyatakan sedang.

Dari uraian di atas, menjadi jelas bahwa perubahan sistemik pada hubungan seluler dan humoral dari sistem kekebalan tubuh tidak dapat dianggap sebagai faktor penentu yang mempengaruhi jalannya proses gestasional dan hasilnya. Ada kebutuhan untuk mencari tes baru yang lebih sensitif daripada indikator komposisi subpopulasi limfosit, yang bisa menjadi penanda keadaan fungsional sel sistem kekebalan tubuh. Dalam regulasi respon inflamasi, termasuk kronis, mediator interaksi interselular memainkan peran sentral - sitokin.

Di antara penyebab keguguran keguguran dalam beberapa tahun terakhir adalah pengaktifan sel CD19 + 5 +, tujuan utamanya dikaitkan dengan produksi autoantibodi terhadap hormon yang sangat penting untuk perkembangan normal kehamilan: estradiol, progesteron, chorionic gonadotropin.

Tingkat normal CD19 ⁺ 5 ⁺ sel adalah 2 sampai 10%. Tingkat di atas 10% dianggap patologis. Dalam aktivasi patologis dari CD19 + + 5 karena kandungan peningkatan autoantibodi terhadap hormon diamati pada pasien insufisiensi fase luteal, respon yang tidak memadai terhadap stimulasi ovulasi, "tahan ovarium" sindrom, dini "penuaan" dari ovarium dan menopause dini. Selain secara langsung mempengaruhi hormon yang tercantum dalam aktivitas patologis sel-sel ini, ada kekurangan reaksi persiapan untuk implantasi di endometrium dan jaringan desidua. Hal ini diungkapkan dalam radang dan nekrosis yang mengalami desakan, yang merupakan pelanggaran pembentukan fibrinoid dan deposisi fibrin yang berlebihan. Ada peningkatan lambat pada chorionic gonadotropin, kerusakan kantung kuning telur, hematoma subchorial selama kehamilan.

Selama lebih dari 20 tahun, menurut program WHO, penelitian telah dilakukan yang bertujuan untuk menciptakan vaksin kontrasepsi yang dapat diterima berdasarkan chorionic gonadotropin. Untuk berhasil membuat vaksin, perlu untuk memecahkan masalah yang terkait dengan rendahnya imunogenisitas molekul chorionic gonadotropin dan reaktivitas silang tinggi dengan molekul LH, TSH, FSH. Dua mekanisme tindakan vaksin berdasarkan chorionic gonadotropin dijelaskan. Pertama, pengikatan antibodi terhadap gonadotropin korionik menyebabkan terganggunya interaksi hormon dengan reseptor, yang menyebabkan regresi tubuh kuning dan pengusiran blastokista. Kedua, antibodi terhadap gonadotropin korionik dapat meningkatkan sitotoksisitas antibodi yang tergantung pada limfosit T, yang diarahkan pada sel trofoblas yang memproduksi chorionic gonadotropin. Namun, vaksin untuk chorionic gonadotropin ternyata tidak efektif karena reaktivitas silang dengan hormon gonadotropik dan terutama dengan LH. Ada upaya untuk membuat vaksin berdasarkan produksi antibodi terhadap subunit beta chorionic gonadotropin, yang menentukan aktivitas biologis unik dan spesifisitas imunologis dari hormon ini. Efektivitas vaksin berdasarkan chorionic gonadotropin cukup tinggi. Menurut TalwarG. Et al. (1994), dengan titer antibodi terhadap chorionic gonadotropin lebih dari 50 ng / ml dalam 1224 siklus, hanya satu kehamilan yang dicatat. Kesuburan dipulihkan dengan titer antibodi di bawah 35 ng / ml. Namun, vaksin tersebut tidak ditemukan penggunaannya, karena untuk mempertahankan titer antibodi tertentu perlu dilakukan pengenalan chorionic gonadotropin 3-5 kali setahun; Pemantauan titer titer antibodi hampir bulanan. Perkembangan silang hipotiroidisme dengan penggunaan jangka panjang vaksin, reaksi silang chorionic gonadotropin dan TSH, agresi autoimun terhadap sel yang mengandung reseptor untuk chorionic gonadotropin di ovarium, tuba fallopi telah dilaporkan. Data tentang jalannya kehamilan setelah penggunaan vaksin pada percobaan hewan dan betina sangat sedikit dan kontradiktif.

Antibodi terhadap chorionic gonadotropin terdeteksi menggunakan gonadotropin dalam pengobatan infertilitas dan pada program IVF. Menurut Sokol R. Et al. (1980), dalam kursus 3 kursus pengobatan dengan obat dengan chorionic gonadotropin, pengembangan resistensi terhadap terapi telah dilakukan. Pada saat yang sama, antibodi dengan tropikitas lebih besar terhadap gonadotropin korionik, LH dan lebih rendah ke FSH terdeteksi. Baunstein G. Dkk., (1983), setelah menggunakan gonadotropin menopause dan chorionic gonadotropin untuk mengobati ketidaksuburan pada serum wanita, ditemukan antibodi dengan afinitas rendah dan spesifisitas tinggi untuk gonadotropin korionik. Telah disarankan bahwa antibodi ini dapat menyebabkan aborsi subklinis, yang bertopeng dalam bentuk infertilitas dari suatu kejadian yang tidak diketahui.

Menurut Pala A. Et al. (1988), antibodi terhadap chorionic gonadotropin ditentukan selama beberapa bulan setelah aborsi spontan. Studi tersebut mencatat bahwa antibodi terhadap chorionic gonadotropin dapat mengganggu pembentukan kompleks reseptor hCG dan menghambat efek biologisnya. Menurut Tulppala M. Et al. (1992), antibodi terhadap chorionic gonadotropin terdeteksi setelah aborsi - spontan dan buatan. Para penulis mencatat bahwa antibodi ini tidak dihambat oleh penambahan gonadotropin korionik, dan dengan sensitisasi vaksin buatan, antibodi tersebut tidak aktif dengan penambahan gonadotropin korionik; Selain itu, mereka percaya bahwa adanya antibodi terhadap chorionic gonadotropin tidak serta merta menyebabkan keguguran.

[1], [2], [3],