Penyebab persalinan

Penyebab persalinan belum diteliti secara memadai hingga saat ini. Kami telah mencantumkan penyebab utama persalinan.

Peran sistem saraf pusat

Sistem saraf pusat berperan penting dalam mempersiapkan tubuh wanita untuk melahirkan. Dengan bantuannya, semua proses fisiologis yang terjadi dalam tubuh wanita hamil, termasuk proses melahirkan, diarahkan dan dipertahankan pada tingkat yang tepat.

Perhatian khusus harus diberikan pada dua fenomena fisiologis - refleks terkondisi dan dominan.

Dominan adalah refleks dominan sementara "sistem fisiologis" yang mengarahkan kerja pusat saraf pada saat tertentu. Fokus dominan dapat terlokalisasi di sumsum tulang belakang, di struktur subkortikal atau di korteks serebral, oleh karena itu, menurut fokus primer, dominan spinal, subkortikal atau dominan kortikal dibedakan.

Dominan terbentuk sebagai sistem fisiologis refleks yang tentu saja dengan fokus utama di salah satu bagian sistem saraf pusat. Fokus eksitasi persisten di SSP dapat diciptakan tidak hanya oleh refleks, tetapi juga di bawah pengaruh hormon.

Dalam praktik kebidanan, sejumlah ilmuwan merumuskan prinsip dominan kelahiran. Kehadiran dominan gestasional berkontribusi pada kelancaran kehamilan dan kelahiran janin. Perubahan yang terkait dengan kehamilan dan persalinan memengaruhi seluruh tubuh, sehingga konsep "dominan kelahiran" menyatukan pusat saraf yang lebih tinggi dan organ eksekutif menjadi satu sistem dinamis. Berdasarkan perubahan yang terjadi dalam sistem reproduksi, seseorang dapat menilai dengan cukup akurat pembentukan apa yang disebut "tautan perifer" dominan kelahiran pada wanita.

Peran utama dalam permulaan dan perkembangan tindakan kelahiran dimainkan oleh impuls internal yang berasal dari sel telur yang telah dibuahi dan rahim yang sedang hamil itu sendiri. Agar rahim dapat berkontraksi secara teratur, "kesiapannya" harus dipastikan, di satu sisi, dan pengaturan yang sesuai dari sistem saraf pusat, di sisi lain.

Berdasarkan data yang dipaparkan, dapat disimpulkan bahwa ungkapan “kesiapan biologis perempuan untuk melahirkan” pada hakikatnya identik dengan konsep “dominan kelahiran”.

Kesiapan psikologis seorang wanita untuk melahirkan

Dokter kandungan modern sangat mementingkan kondisi psikologis seorang wanita sebelum dan selama persalinan, karena proses fisiologis persalinan sangat bergantung padanya. Faktanya, metode persiapan fisiopsikoprofilaksis wanita hamil untuk persalinan, yang dikembangkan oleh penulis dalam negeri dan diakui di seluruh dunia, ditujukan untuk menciptakan kesiapan psikologis yang optimal untuk persalinan.

Sejumlah karya telah mengusulkan aspek psikologis dari tindakan terapeutik program persiapan ibu untuk melahirkan dan dalam kasus ini karena pengurangan stres emosional ada peningkatan kondisi janin dan adaptasi bayi baru lahir yang lebih cepat pada hari-hari pertama kehidupan anak. Kami telah mempelajari karakteristik kondisi bayi baru lahir (pemeriksaan neurologis, elektromiografi, penentuan kuantitatif tonus otot) pada kelompok ibu hamil yang menjalani pelatihan psikoprofilaksis dan mereka yang tidak. Pada saat yang sama, kondisi bayi baru lahir secara signifikan lebih baik pada kelompok ibu hamil yang menjalani pelatihan psikoprofilaksis. Jumlah penilaian positif terhadap kondisi anak-anak pada skala Apgar meningkat, karakteristik klinis mereka mendekati mereka dalam kelompok dengan proses persalinan normal. Hal yang sama dapat dikatakan tentang karakteristik kronometrik, tonometrik, dan elektromiografi. Dari sini, suatu kesimpulan dapat dibuat tentang efek terapeutik yang kuat dari psikoprofilaksis pada kondisi janin dan bayi baru lahir. Namun, perbaikan di bidang motorik tampaknya terjadi secara sekunder akibat membaiknya suplai darah dan berkurangnya kepekaan terhadap stresor hipoksia selama persalinan, karena tidak ada perubahan dalam struktur fungsional refleks yang terdeteksi saat menggunakan persiapan psikoprofilaksis selama proses persalinan normal.

Perubahan keadaan kesadaran yang berhubungan dengan persalinan fisiologis

Fenomena mental yang tidak biasa yang terjadi selama persalinan fisiologis dijelaskan. Sensasi subjektif yang paling sering dilaporkan adalah "ketidakbiasaan proses mental seseorang" (42,9% selama persalinan dan 48,9% setelah persalinan), pengalaman kebahagiaan atau kesedihan yang luar biasa dalam (masing-masing 39,8 dan 48,9%), "kontak hampir telepati dengan anak" (20,3 dan 14,3%) atau kontak yang sama dengan saudara dan suami (12 dan 3%), pengalaman panorama kehidupan yang dijalani (11,3 dan 3%), serta fenomena "pemutusan hubungan" dari apa yang terjadi dan pengamatan diri sendiri dari luar (6,8 dan 5,3%).

Pada masa pasca melahirkan, 13,5% pasien melaporkan pengalaman tidak biasa terkait tidur: kesulitan untuk tertidur dengan munculnya aliran pikiran yang tidak terkendali, “memainkan” berbagai situasi kehidupan, mimpi berwarna yang sebelumnya tidak ada, kesulitan untuk bangun, mimpi buruk, dll.

Tidak ada analog dari fenomena yang dijelaskan dalam literatur, namun, fenomena individu telah diamati oleh berbagai peneliti pada orang sehat dalam kondisi keberadaan yang tidak biasa, misalnya, selama kekurangan sensorik, pekerjaan yang intens dan mengancam jiwa, bekerja di bengkel "panas", selama bencana alam, serta dalam beberapa jenis psikoterapi modern atau dalam keadaan periterminal.

Banyak penulis, bukan tanpa alasan, percaya bahwa dalam kondisi seperti itu orang yang sehat mengalami perubahan kesadaran. Kami sependapat dengan ini, dan yang kami maksud dengan perubahan kesadaran adalah berbagai kesadaran orang sehat yang berada dalam kondisi kehidupan yang tidak biasa. Dalam pengamatan kami, kondisi kehidupan seperti itu adalah kelahiran fisiologis.

Dengan demikian, hampir separuh pasien yang diteliti selama kelahiran fisiologis mengalami fenomena mental yang tidak biasa dalam kehidupan sehari-hari mereka.

Fenomena tersebut muncul tanpa disadari dan oleh pasien sendiri dianggap tidak biasa bagi mereka. Namun, wanita yang melahirkan untuk pertama kalinya, setelah mengalami pengalaman tersebut selama kelahiran pertama mereka, menganggapnya "normal", umum untuk melahirkan, dan dengan sukarela melaporkannya.

Secara umum diterima bahwa melahirkan merupakan tindakan fisiologis yang dipersiapkan oleh organisme ibu secara evolusi. Akan tetapi, pada saat yang sama, melahirkan merupakan proses pembentukan matriks perinatal, yaitu struktur fungsional stabil yang bertahan sepanjang hidup dan merupakan dasar bagi banyak reaksi mental dan fisik. Literatur memuat banyak data faktual yang memungkinkan kita untuk menegaskan bahwa hipotesis pembentukan matriks perinatal telah menjadi teori asli.

Matriks perinatal utama yang terbentuk selama persalinan sesuai dengan periode persalinan:

• matriks pertama terbentuk pada awal tahap pertama persalinan;
• yang kedua - ketika kontraksi persalinan meningkat dan os serviks terbuka hingga 4-5 cm;
• yang ketiga - pada tahap kedua persalinan saat janin melewati jalan lahir;
• yang keempat - pada saat kelahiran anak.

Telah ditunjukkan bahwa matriks yang terbentuk merupakan bagian integral dari reaksi manusia dalam kehidupan sehari-hari, tetapi dalam beberapa kasus, misalnya, dengan stres neuropsikis yang signifikan, dengan sejumlah penyakit, cedera, dll., mereka dapat diaktifkan dan sepenuhnya atau sebagian menentukan reaksi seseorang. Aktivasi matriks mengarah pada penguatan mekanisme perlindungan dan pemulihan fisiologis yang alami, dikembangkan dan diperkuat secara evolusioner. Secara khusus, selama perawatan neurosis selama sesi psikoterapi, keadaan kesadaran yang berubah terjadi, fenomenologi yang memungkinkan kita untuk menentukan matriks mana yang diaktifkan dan aktivasi matriks mana yang paling efektif untuk terapi. Bersamaan dengan ini, kami percaya bahwa kesadaran terjaga yang aktif mencegah penyertaan mekanisme pemulihan fisiologis, dan perubahan kesadaran adalah reaksi fisiologis yang memastikan tingkat optimalnya untuk penyertaan mekanisme pemulihan alami yang disebutkan di atas.

Secara kiasan, alam telah menjaga jiwa manusia dan dalam kondisi yang tidak biasa dalam keberadaannya, tingkat kesadaran dalam jiwa berubah, menyebabkan bentuk-bentuk reaksi mental yang tidak disadari, yang, dengan analogi dengan "arketipe" KG Jung, dapat disebut "arki-kesadaran".

Apa yang telah dikatakan tentang matriks berlaku untuk satu bagian dari sistem “ibu-janin” – janin dan anak yang dilahirkan, tetapi juga berlaku untuk bagian lainnya – ibu.

Tubuh ibu bereaksi terhadap persalinan dan masa pascapersalinan dengan reaksi mental dan fisik yang terkenal, tetapi terutama dengan aktivasi matriks perinatalnya sendiri dan, khususnya, perubahan kesadaran.

Maka, kita cenderung memahami fenomena mental yang dijelaskan selama kelahiran fisiologis sebagai manifestasi dari aktivasi mekanisme mental kuno, sebagai “kesadaran agung”.

Seperti mekanisme kuno jiwa lainnya, "kesadaran arki" memfasilitasi pengaktifan mekanisme cadangan nonspesifik yang dikembangkan secara evolusioner dari kesehatan secara umum dan pemulihan secara khusus. Mekanisme tersebut ditekan oleh kesadaran terjaga yang aktif.

Peran sistem kallikrein-kinin

Sistem kalikrein-kinin (KKS) adalah sistem homeostatis multifungsi yang, melalui pembentukan quinines, terlibat dalam pengaturan berbagai fungsi, khususnya, sistem reproduksi tubuh. Kalikrein adalah protease serin yang melepaskan kinin dari substrat yang ada dalam plasma, yang disebut kininogen. Kalikrein dibagi menjadi dua jenis utama: plasmatik dan glandular. Ada juga dua bentuk utama substrat kalikrein - kininogen berat molekul rendah dan berat molekul tinggi yang ada dalam plasma. Kalikrein plasma, juga disebut faktor Fletcher, melepaskan kinin hanya dari kininogen berat molekul tinggi, juga dikenal sebagai faktor Fitzgerald. Kalikrein plasma terutama dalam bentuk tidak aktif (prekalikrein) dan, bersama dengan kininogen molekul tinggi dan faktor Hageman, termasuk dalam mekanisme pembekuan darah, mengaktifkan faktor XI. Sistem ini juga berpartisipasi dalam pengaktifan plasminogen dengan konversinya menjadi plasmin, serta dalam reaksi tubuh terhadap cedera dan peradangan.

Aktivitas sistem kalikrein-kinin meningkat selama kehamilan normal dan merupakan salah satu faktor penting dalam terjadinya aktivitas kontraksi uterus selama persalinan. Diketahui pula bahwa sejumlah gangguan kehamilan dan persalinan dikaitkan dengan aktivasi sistem kalikrein-kinin.

Suzuki, Matsuda (1992) mempelajari hubungan antara sistem kallikrein-kinin dan sistem pembekuan darah pada 37 wanita selama kehamilan dan persalinan. Perubahan yang paling jelas ditemukan pada fungsi sistem kallikrein-kinin. Kadar prekallikrein menurun dengan cepat dari 196,8% pada akhir kehamilan menjadi 90,6% pada awal persalinan. Hal ini menyebabkan perubahan pada sistem pembekuan dan fibrinolitik darah dan memengaruhi terjadinya kontraksi uterus dengan permulaan persalinan. Hubungan antara reseptor bradikinin dan mekanisme permulaan persalinan ditunjukkan. Takeuchi (1986) mempelajari reseptor bradikinin dalam kontraksi otot uterus. Reseptor dipelajari dalam berbagai jaringan: dalam uterus tikus hamil, dalam membran korionik dan plasenta wanita. Reseptor spesifik ditemukan dalam membran korionik wanita dan uterus tikus. Reseptor terletak pada membran plasma. Konstanta asosiasi dan kapasitas pengikatan maksimum reseptor paling rendah di rahim tikus pada hari ke-15 kehamilan, dan meningkat selama persalinan.

Dalam percobaan pada tikus Wistar, aktivitas kininogenase terdeteksi di rahim, pembuluh plasenta, cairan ketuban, dan selaput janin. Enzim mirip kallikrein ditemukan dalam bentuk aktif dan, terutama, tidak aktif. Lana dkk. (1993) menyimpulkan bahwa enzim mirip kallikrein mungkin terlibat langsung dalam proses hormon polipeptida dan secara tidak langsung, melalui pelepasan kinin, dalam pengaturan aliran darah selama kehamilan dan persalinan.

Menurut NV Strizhova (1988), aktivitas tinggi proses kininogenesis penting dalam patogenesis gangguan hipoksia janin dan bayi baru lahir yang disebabkan oleh toksikosis lanjut kehamilan, penyakit radang kronis pada ibu, yang menentukan pelanggaran keadaan sifat reologi darah, tonus dan permeabilitas pembuluh darah. Ketika tingkat keparahan asfiksia semakin dalam, terjadi kerusakan mekanisme adaptif, termasuk hiperaktivasi kininogenesis yang intens dan tidak seimbang. Pembuktian klinis dan eksperimental penggunaan penghambat bradikinin - parmidine dalam praktik kebidanan telah dilakukan. Peran sistem kallikrein-kinin dalam terjadinya persalinan telah ditetapkan, dan penggunaan parmidine diindikasikan dalam pengobatan gangguan fungsi kontraktil uterus selama kehamilan dan persalinan dan meningkatkan keadaan fungsional janin, mengurangi rasa sakit selama persalinan. Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa salah satu alasan terjadinya nyeri angina pada angina stabil adalah hiperproduksi kinin dan iritasi reseptor nyeri jantung.

Arti dari katekolamin

Katekolamin dalam organisme hewan diwakili oleh tiga turunan, yang secara berurutan berubah dari DOPA menjadi dopamin, kemudian menjadi norepinefrin dan adrenalin. Kelenjar adrenal menyimpan jumlah utama adrenalin dan norepinefrin.

Paraganglia adalah penghasil norepinefrin (bukan adrenalin) dan menyediakan pasokan katekolamin lokal ke organ dan jaringan di dekatnya.

Efek fisiologis katekolamin bervariasi dan memengaruhi hampir semua sistem tubuh.

Di bawah pengaruh hormon seks, kadar norepinefrin dalam rahim berubah. Hal ini membedakan saraf adrenergik pada alat kelamin dari neuron simpatik lainnya, dengan neuron pendek lebih rentan terhadap aksi steroid seks daripada yang panjang. Dengan demikian, pemberian estradiol menyebabkan peningkatan kandungan norepinefrin dalam rahim, vagina, dan saluran telur pada berbagai spesies hewan. Pada manusia, adrenalin dan asetilkolin dalam tubuh dan serviks rahim menyebabkan peningkatan kontraksi.

Pada hari-hari terakhir kehamilan, hanya sedikit norepinefrin yang dapat dideteksi di rahim. Penurunan kandungan norepinefrin di rahim, menurut sejumlah penulis yang melakukan percobaan pada marmut, kelinci, anjing, dan manusia, memiliki karakter perlindungan terhadap iskemia fetoplasenta selama aktivasi simpatis umum pada ibu.

Perubahan kandungan katekolamin dalam uterus tikus pada berbagai tahap kehamilan, persalinan, dan periode pascapersalinan terungkap. Ciri khas persarafan adrenergik adalah penurunan intensitas fluoresensi, yang menunjukkan penurunan jumlah serat adrenergik. Selain itu, kami mempelajari aktivitas kontraktil miometrium dan tingkat katekolamin dalam darah selama persalinan fisiologis dan patologis. Ditunjukkan bahwa adrenalin merangsang aktivitas kontraktil uterus yang tidak hamil dan menghambat persalinan spontan, sementara norepinefrin menyebabkan kontraksi uterus hamil. Dapat diasumsikan bahwa penurunan jumlah adrenalin dan peningkatan kandungan norepinefrin dalam uterus merupakan salah satu mekanisme yang menginduksi timbulnya persalinan. Dengan demikian, dengan persalinan yang lemah, kandungan adrenalin dalam plasma darah tidak berbeda secara signifikan dari yang selama persalinan normal, sedangkan kandungan norepinefrin hampir 2 kali lebih sedikit daripada pada wanita sehat dalam persalinan. Dengan demikian, pada kasus disfungsi motorik uterus dengan aktivitas persalinan yang lemah, penurunan konsentrasi katekolamin terungkap terutama karena norepinefrin. Jika kita menggambar analogi antara rasio adrenalin:norepinefrin dalam miokardium, maka efek yang menguntungkan bagi jantung adalah yang menghasilkan penurunan konsentrasi adrenalin dalam miokardium dan sedikit peningkatan konsentrasi norepinefrin. Pergeseran ini tampaknya mencerminkan peningkatan kemampuan organ untuk beradaptasi dengan tuntutan tinggi yang muncul tidak hanya selama kerja otot, tetapi juga dalam situasi lain. Dan, sebaliknya, peningkatan kadar adrenalin dalam miokardium dan penurunan kadar norepinefrin menunjukkan perubahan yang tidak menguntungkan dalam keadaan fungsional jantung, penurunan kemampuan adaptifnya, dan juga menyebabkan berbagai gangguan dalam fungsinya. Oleh karena itu, rasio adrenalin:norepinefrin dalam miokardium merupakan konstanta fisiologis yang penting. Zuspan dkk. (1981) menemukan bahwa konsentrasi norepinefrin dan adrenalin dalam uterus pada bentuk toksikosis hipertensi lebih tinggi daripada pada kehamilan normal; ini menunjukkan peran penting katekolamin dalam etiologi dan pemeliharaan hipertensi. Data ini dikonfirmasi oleh penelitian modern - pada nefropati berat, kandungan norepinefrin dalam miometrium korpus uterus dan segmen bawah pada akhir kehamilan dan selama persalinan adalah 30% lebih tinggi daripada pada kehamilan tanpa komplikasi.

Peran faktor endokrin

Selama masa kehamilan dan persalinan, fungsi semua kelenjar endokrin wanita mengalami restrukturisasi. Seiring dengan itu, aktivitas kelenjar endokrin janin yang sedang tumbuh juga meningkat. Kelenjar khusus wanita hamil, plasenta, juga berperan besar.

Data literatur modern menunjukkan bahwa peran paling penting di antara hormon yang berpartisipasi dalam perubahan hubungan hormonal dalam tubuh wanita hamil adalah milik estrogen, progesteron, kortikosteroid dan prostaglandin, yang sebagian besar menentukan karakteristik perjalanan kehamilan dan persalinan. Namun, penelitian beberapa tahun terakhir telah menunjukkan bahwa progesteron dan estrogen hanya memainkan peran tambahan dalam permulaan persalinan. Namun, pada domba dan kambing, konsentrasi progesteron terendah dalam plasma darah terbentuk sebelum persalinan dan kadar estrogen meningkat. Beberapa penulis telah menunjukkan bahwa rasio estradiol: progesteron pada wanita meningkat sebelum persalinan dan ini memiliki hubungan etiologi langsung dengan permulaan persalinan.

Telah pula ditetapkan bahwa estrogen katekol, yang merupakan metabolit utama estradiol, meningkatkan pembentukan prostaglandin dalam rahim bahkan lebih dari senyawa aslinya.

Telah ditunjukkan bahwa kandungan katekol-estrogen dalam darah arteri umbilikalis dan vena umbilikalis lebih tinggi pada persalinan fisiologis dibandingkan pada operasi caesar elektif. Pada saat yang sama, peran katekol-estrogen dalam sintesis prostaglandin dan dalam potensiasi katekolamin melalui penghambatan kompetitif katekol-O-metil-transferase penting, menunjukkan bahwa katekol-estrogen dapat memainkan peran penting dalam memicu timbulnya persalinan dan melahirkan pada manusia. Katekol-estrogen juga mempotensiasi efek lipolitik adrenalin dalam pelepasan asam arakidonat dari fosfolipid. Pada saat yang sama, tidak ada perubahan yang jelas dalam tingkat estradiol dan progesteron dalam darah perifer sebelum timbulnya persalinan spontan telah terungkap pada manusia. Sebelumnya telah diteliti kandungan hormon steroid dan ion Ca2 ⁺ dalam serum darah 5 kelompok ibu hamil dan ibu bersalin, yaitu: ibu hamil minggu ke 38-39, ibu bersalin awal persalinan, ibu hamil dengan masa nifas normal dan patologis. Untuk memperjelas adanya hubungan antara hormon steroid, dilakukan analisis korelasi. Pada masa nifas normal ditemukan hubungan antara progesteron dan estradiol. Koefisien korelasinya 0,884 dengan probabilitas 99%. Pada masa nifas awal, hubungan korelasi pada kelompok ini sudah hilang. Akhir-akhir ini, antigestagen semakin banyak digunakan untuk tujuan mengakhiri kehamilan dini. Antigestagen secara tajam meningkatkan kontraktilitas uterus dan oleh karena itu dapat digunakan untuk tujuan menginduksi persalinan baik secara terpisah maupun dalam kombinasi dengan oksitosin.

Peran hormon adrenal janin

Peran pasti hormon adrenal janin dalam permulaan persalinan belum ditetapkan, tetapi hormon ini juga diyakini memiliki peran tambahan. Dalam dekade terakhir, peran kelenjar adrenal janin dalam kehamilan post-term dan permulaan persalinan normal telah dibuktikan. Telah ditetapkan secara eksperimental bahwa pada beberapa hewan, aktivitas adrenokortikal janin meningkat dalam 10 hari terakhir kehamilan dan mencapai maksimum pada hari persalinan. Pada wanita yang menjalani operasi caesar selama kehamilan cukup bulan tetapi tanpa persalinan, konsentrasi korgisol dalam darah tali pusat 3-4 kali lebih rendah daripada pada wanita selama persalinan fisiologis. Kadar kortikosteroid dalam arteri umbilikalis mencapai maksimum pada usia kehamilan 37 minggu, saat janin mencapai kematangan. Kortisol dan progesteron merupakan antagonis baik dalam plasma darah maupun dalam rahim. Kortisol janin memiliki efek penghambatan pada progesteron dan dengan demikian merangsang aktivitas miometrium. Selain itu, kortisol meningkatkan aktivitas estrogen dan prostaglandin F2a dalam plasenta.

Banyak penulis mengakui peran utama kelenjar adrenal janin dalam perkembangan persalinan. Kelenjar adrenal ibu memainkan peran yang lebih kecil. Mekanisme kerja kortisol tidak terbatas pada pematangan "enzimatik" janin (misalnya, paru-parunya). Kortikosteroid janin menembus cairan ketuban, membran desidua, menempati reseptor progesteron, menghancurkan lisosom sel dan meningkatkan sintesis prostaglandin, yang dapat menyebabkan timbulnya persalinan.

Peningkatan sintesis estrogen pada trimester ketiga kehamilan secara alami dikaitkan dengan peningkatan sintesis dehidroepiandrosteron oleh kelenjar adrenal janin. Di plasenta, estrogen disintesis dari kelenjar adrenal melalui sejumlah ikatan, yang meningkatkan sintesis aktomiosin dan meningkatkan jumlah reseptor oksitosin di miometrium. Peningkatan konsentrasi estrogen dalam cairan ketuban disertai dengan peningkatan sintesis prostaglandin.

Peran oksitosin

Oksitosin (OX) diproduksi di nukleus magnocellular hipotalamus, turun di sepanjang akson neuron hipotalamus dan disimpan di lobus posterior kelenjar pituitari.

Seperti diketahui, penyebab persalinan masih belum cukup dipelajari. Peran katekolamin dan prostaglandin dalam permulaan persalinan sangat penting.

Penting untuk mempertimbangkan bahwa lobus posterior kelenjar pituitari mengandung cadangan oksitosin yang sangat besar, jauh lebih besar daripada yang dibutuhkan untuk memastikan fungsi fisiologis normal, dan sintesis peptida tidak selalu berhubungan langsung dengan laju pelepasannya. Dalam hal ini, hormon yang baru disintesis itulah yang dilepaskan secara istimewa.

Penyimpanan oksitosin dalam jumlah besar di kelenjar pituitari dapat berperan penting dalam situasi darurat, seperti saat persalinan saat janin dikeluarkan atau setelah kehilangan darah.

Namun, cukup sulit untuk menentukan kandungan oksitosin dalam plasma darah menggunakan metode radioimunoassay konvensional, dan pendekatan ini tidak memberikan resolusi waktu yang diperlukan untuk menilai fenomena listrik yang mungkin hanya berlangsung beberapa detik.

Pada saat yang sama, ketika mempelajari pengaturan sentral oksitosin, kita tidak tahu apa pun tentang bagaimana ledakan aktivitas listrik dalam sel-sel penghasil oksitosin dihasilkan, atau apa yang menentukan interval antara periode peningkatan aktivitas yang berurutan. Banyak yang diketahui tentang neurotransmitter yang dilepaskan di sepanjang jalur saraf yang terlibat dalam merangsang atau menghambat pelepasan oksitosin. Namun, neurotransmitter bekerja di sekitar sinaps, daripada bersirkulasi di otak.

Dalam hal ini, pertanyaan tentang pelepasan oksitosin basal menjadi penting. Dipercayai bahwa signifikansi fisiologis kadar oksitosin plasma basal dan perubahan yang mungkin terjadi dengannya belum ditentukan.

Oksitosin merupakan salah satu agen uterotropik yang paling kuat. Akan tetapi, karena merupakan aktivator kontraksi uterus yang kuat, kekuatannya tidak hanya bergantung pada sifat oksitosin, tetapi juga pada kondisi fisiologis uterus. Dengan demikian, ambang batas konsentrasi yang diperlukan untuk menstimulasi uterus yang telah mengalami estrogenisasi pada tikus secara in vitro adalah 5-30 μU/ml, dan untuk miometrium manusia selama kehamilan cukup bulan adalah 50-100 μU/ml. Dalam konsentrasi molar, kadar ini masing-masing setara dengan 1-5 • 10 ¹¹ dan 1-2 • 10 ¹⁰. Berdasarkan data ini, dapat dinyatakan bahwa saat ini tidak ada agen oksitosin lain yang mencapai kekuatan aksi seperti itu pada miometrium.

Penting juga untuk dicatat bahwa rahim manusia bahkan lebih sensitif selama persalinan in vivo daripada in vitro; kadar oksitosin plasma yang efektif adalah dosis kurang dari 10 μU/ml (< 2• 10 ¹⁰ M). Penelitian modern juga telah menunjukkan bahwa sensitivitas miometrium manusia selama persalinan adalah 1-4 μU/ml. Dalam aspek perbandingan, prostaglandin F 2a hanya memiliki 1/3 dari aktivitas oksitosis rahim tikus in vitro. Selama kehamilan cukup bulan pada manusia, dosis ambang prostaglandin F 2a dan prostaglandin E2 kira-kira 3 kali lipat lebih tinggi daripada oksitosin.

Kadar Oksitosin Ibu: Telah banyak penelitian tentang kadar oksitosin selama persalinan dan melahirkan, dan hanya sedikit penelitian tentang kadar oksitosin selama kehamilan.

Sebelumnya, telah dilakukan upaya untuk menentukan oksitosin dalam lingkungan biologis tubuh manusia menggunakan metode biologis. Akan tetapi, metode ini jelas tidak terlalu memadai, karena memberikan penyebaran data digital yang besar mengenai kandungan oksitosin dalam lingkungan biologis tubuh manusia. Saat ini, pendekatan baru untuk penentuan radioimun terhadap konsentrasi oksitosin dalam lingkungan biologis telah dikembangkan. Telah ditetapkan bahwa sensitivitas uterus jelas meningkat seiring dengan perkembangan kehamilan, tetapi kadar oksitosin dalam darah secara bersamaan terlalu rendah untuk merangsang kontraksi uterus.

Dengan berkembangnya metode radioimun, serangkaian penelitian berdasarkan kelompok besar wanita hamil pada berbagai tahap kehamilan menjadi mungkin.

Dalam sebagian besar penelitian, oksitosin dideteksi dalam plasma darah menggunakan radioimunoassay selama kehamilan, dan peningkatan konsentrasinya dicatat seiring bertambahnya kehamilan.

Kadar oksitosin juga diteliti pada berbagai periode persalinan menggunakan metode radioimun. Sebagian besar peneliti mencatat fakta bahwa selama persalinan, kadar oksitosin dalam plasma darah lebih tinggi daripada selama kehamilan. Peningkatan ini tidak terlalu signifikan dibandingkan dengan kadar oksitosin selama kehamilan. Kadar oksitosin pada periode pertama persalinan sedikit lebih tinggi daripada kadar oksitosin pada akhir kehamilan. Pada saat yang sama, kadar tersebut mencapai maksimum pada periode kedua dan kemudian menurun pada periode ketiga persalinan. Kadar oksitosin selama persalinan spontan secara signifikan lebih tinggi daripada selama kehamilan cukup bulan tanpa persalinan. Pada saat yang sama, tidak ditemukan perubahan signifikan pada kadar oksitosin selama periode pertama persalinan. Dapat diasumsikan bahwa oksitosin yang beredar dalam darah ibu adalah oksitosin yang berasal dari kelenjar pituitari, meskipun oksitosin imunoreaktif telah terdeteksi baik di plasenta manusia maupun di ovarium. Pada saat yang sama, sejumlah penelitian telah menemukan bahwa selama persalinan pada hewan, terjadi penurunan yang signifikan pada kadar oksitosin di kelenjar pituitari posterior. Apa yang terjadi pada manusia masih belum diketahui.

Saat ini, dua metode telah dikembangkan untuk menentukan kadar oksitosin dalam plasma darah menggunakan dua antiserum. Dengan pemberian oksitosin sintetis secara intravena pada wanita sehat, ditemukan hubungan linear antara dosis oksitosin yang diberikan dan kadarnya dalam plasma darah (1-2 mU/ml).

Kadar oksitosin janin. Penelitian pertama yang menentukan oksitosin gagal mendeteksi oksitosin dalam darah ibu, sementara kadarnya tinggi dalam darah janin. Pada saat yang sama, perbedaan arteri dan vena yang jelas dalam kandungannya di pembuluh tali pusat terungkap. Oleh karena itu, sejumlah penulis percaya bahwa persalinan disebabkan oleh oksitosin janin dan bukan oksitosin ibu. Penting juga untuk dicatat bahwa selama kehamilan, oksitosinase mengatur kadar oksitosin dalam darah, sementara aktivitas oksitosinase tidak terdeteksi dalam serum janin, yang menunjukkan bahwa enzim ini tidak masuk ke dalam sirkulasi janin. Banyak peneliti telah menunjukkan bahwa kadar oksitosin dalam arteri umbilikalis lebih tinggi daripada dalam darah vena ibu. Gradien ini dan perbedaan arteri dan vena dalam pembuluh tali pusat memberikan dasar untuk mengasumsikan lewatnya oksitosin melalui plasenta atau inaktivasi cepat oksitosin di plasenta. Plasenta mengandung aminopeptidase yang dapat menonaktifkan oksitosin (dan vasopresin) dan dengan demikian nasib oksitosin yang diekstraksi dari aliran darah pusar tidak diketahui. Namun, ketika oksitosin disuntikkan ke dalam sirkulasi ibu untuk menginduksi persalinan, perbedaan arteriovena dalam oksitosin terbalik, menunjukkan bahwa transfer oksitosin melalui plasenta dimungkinkan. Transfer oksitosin dari janin ke ibu telah ditunjukkan dalam studi eksperimental pada babun. Perbedaan arteriovena sebesar 80 ng/ml diamati pada persalinan spontan, dan aliran darah janin melalui plasenta adalah 75 ml/menit, menghasilkan transfer oksitosin ke ibu sekitar 3 IU/ml, jumlah oksitosin yang cukup untuk menginduksi persalinan. Selain itu, perbedaan arteriovena yang tinggi ditemukan baik pada persalinan spontan maupun pada operasi caesar selama persalinan. Peningkatan kadar oksitosin dalam darah janin juga tercatat pada wanita yang persalinannya dimulai lebih awal dari perkiraan operasi caesar yang direncanakan, yang mengindikasikan adanya peningkatan oksitosin janin selama masa prekursor atau pada fase laten persalinan.

Otopsi janin dan bayi baru lahir telah menunjukkan bahwa pada usia kehamilan 14-17 minggu, kandungan oksitosin pada janin adalah 10 ng, dan pada bayi baru lahir - 544 ng. Dengan demikian, ada peningkatan 50 kali lipat kandungan oksitosin dari awal trimester kedua hingga kelahiran. Jika kita berasumsi bahwa kandungan oksitosin di kelenjar pituitari pada awal persalinan tidak kurang dari 500 ng (setara dengan 250 IU), maka jumlah ini cukup untuk mentransfer 3,0 μU ke ibu, yang dapat menyebabkan timbulnya persalinan. Oksitosin imunoreaktif dengan aktivitas biologis penuh dapat diekstraksi dari plasenta manusia setelah persalinan fisiologis spontan. Ini menunjukkan bahwa plasenta tidak menghancurkan oksitosin secepat yang diyakini sebelumnya, setidaknya tidak selama dan setelah persalinan. Hal ini mungkin dijelaskan oleh fakta bahwa prostaglandin seri E1, E2 dan F2a, yang terbentuk di plasenta terutama selama persalinan, menghambat aktivitas oksitosinase plasenta.

Pada anensefali janin, oksitosin tidak diproduksi di hipotalamus dan, kecuali sekresi signifikan oleh gonad, kadar oksitosin yang rendah dapat diharapkan dalam plasma janin, meskipun kemungkinan difusi oksitosin dari ibu tidak dapat dikesampingkan.

Cairan ketuban mengandung oksitosin dalam jumlah yang cukup untuk dapat dideteksi selama kehamilan dan persalinan. Oksitosin dalam cairan ketuban dapat mencapai desidua dan miometrium melalui difusi melalui saluran intraseluler di membran. Janin juga mengeluarkan sejumlah besar vasopresin. Perbedaan arteri dan vena dalam pembuluh tali pusat dan perbedaan antara vasopresin ibu dan janin secara signifikan lebih besar daripada perbedaan oksitosin. Meskipun vasopresin memiliki efek oksitosin yang lebih rendah daripada oksitosin pada rahim wanita hamil, vasopresin janin dapat meningkatkan efek oksitosin. Sekresi vasopresin dirangsang oleh gawat janin dan oleh karena itu vasopresin janin mungkin sangat penting dalam etiologi persalinan prematur. Namun, sedikit yang diketahui tentang efek oksitosin vasopresin pada rahim manusia saat cukup bulan.

Hipoksia merangsang pelepasan oksitosin pada janin dan, dengan demikian, merangsang aktivitas uterus dan mempercepat persalinan jika terjadi gawat janin. Namun, hipotesis ini memerlukan penelitian lebih lanjut. Dalam salah satu karya modern Thornton, Chariton, Murray et al. (1993) menekankan bahwa meskipun sebagian besar penulis mengakui bahwa janin menghasilkan oksitosin, sejumlah peneliti tidak percaya bahwa janin memengaruhi persalinan dengan melepaskan oksitosin. Jadi, pada anensefali, janin tidak menghasilkan oksitosin, meskipun persalinan dan kadar oksitosin pada ibu normal; transisi oksitosin janin ke sirkulasi ibu tidak mungkin, karena plasenta memiliki aktivitas sistin aminopeptidase yang tinggi, yang secara aktif menghancurkan oksitosin; kemajuan persalinan normal tidak berkorelasi dengan peningkatan oksitosin yang terukur dalam plasma darah ibu; Tidak ada aktivitas sistin aminopeptidase yang terdeteksi dalam plasma janin; analgesia ibu dapat memengaruhi pelepasan oksitosin janin.

Janin dapat merangsang rahim dengan mengeluarkan oksitosin ke plasenta atau dengan menembus miometrium melalui cairan ketuban. Kemungkinan ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut, karena laporan konsentrasi oksitosin dalam cairan ketuban saling bertentangan. Penurunan pembentukan oksitosin janin tidak terkait dengan penggunaan petidin (promedol) selama persalinan. Ini mengejutkan, karena pelepasan oksitosin dari kelenjar hipofisis posterior pada hewan dihambat oleh peptida opioid endogen atau opiat dan efeknya dibalikkan oleh nalokson. Namun, pembentukan oksitosin janin meningkat setelah analgesia epidural. Berbeda dengan beberapa penelitian, telah ditunjukkan bahwa oksitosin janin tidak meningkat pada awal persalinan setelah operasi caesar, dan ini adalah bukti yang meyakinkan, menurut beberapa penulis, bahwa oksitosin janin tidak memengaruhi aktivitas uterus, dan bahwa sekresi oksitosin janin tidak meningkat dengan timbulnya persalinan atau dengan adanya asidosis janin. Data ini memerlukan penelitian lebih lanjut.

Dengan demikian, kesimpulan berikut dapat diambil tentang peran oksitosin sebagai penyebab persalinan:

• Oksitosin adalah agen uterotropik paling kuat selama kehamilan dan persalinan pada manusia;
• oksitosin disekresikan oleh ibu dan janin dalam jumlah yang mempunyai aktivitas fisiologis, asalkan miometrium mencapai kepekaan tinggi terhadap oksitosin yang diperlukan untuk permulaan persalinan;
• sensitivitas uterus terhadap oksitosin ditentukan oleh konsentrasi reseptor oksitosin spesifik di miometrium;
• neurohypophysis janin mengandung sejumlah besar oksitosin;
• Konsentrasi oksitosin dalam arteri umbilikalis lebih tinggi dibandingkan dengan konsentrasi dalam vena umbilikalis dan darah vena ibu secara keseluruhan, hal ini mengindikasikan adanya sekresi oksitosin oleh janin selama persalinan dan hilangnya oksitosin dari plasma darah janin ketika melewati plasenta;
• Desidua mengandung jumlah oksitosin yang sama seperti miometrium.

Pentingnya Prostaglandin

Prostaglandin (PG) di dalam rahim berperan penting sebagai faktor yang diperlukan untuk pemeliharaan dan perkembangan kehamilan pada berbagai tahap. Saat ini, fenomena antagonisme antara PGF2a dan human chorionic gonadotropin (hCG) telah diidentifikasi, yang merupakan mekanisme utama untuk mempertahankan kehamilan. Jika antagonisme ini terganggu, maka kecenderungan yang jelas untuk menurunkan human chorionic gonadotropin dan meningkatkan kadar PGF2a mulai terwujud, diikuti oleh perkembangan ancaman dan penghentian kehamilan yang baru mulai. Dengan diperkenalkannya dosis besar human chorionic gonadotropin pada wanita dengan gejala ancaman penghentian kehamilan, adalah mungkin untuk mengurangi kadar PGF2a yang meningkat.

Dalam beberapa tahun terakhir, muncul laporan yang memperluas pengetahuan kita tentang hubungan awal sintesis prostaglandin dan hipotesis baru tentang permulaan persalinan telah diajukan. Pada tahun 1975, Gustavii mengajukan teori permulaan persalinan berikut: di bawah pengaruh perubahan kadar estrogen dan progesteron, terjadi perubahan pada lisosom desidua, enzim fosfolipase A2 dilepaskan, yang bekerja pada fosfolipid membran, melepaskan asam arakidonat dan prekursor PG lainnya. Di bawah aksi sintetase prostaglandin, mereka diubah menjadi PG, yang menyebabkan kontraksi uterus. Aktivitas uterus menyebabkan iskemia desidua, yang pada gilirannya merangsang pelepasan enzim lisosomal lebih lanjut, setelah itu siklus sintesis PG memasuki fase stabil.

Seiring dengan kemajuan persalinan, terjadi peningkatan konstan kadar PGF2a dan PGE2 dalam darah, yang menegaskan posisi bahwa peningkatan sintesis PG intrauterin merupakan penyebab munculnya dan menguatnya kontraksi uterus, yang mengarah pada penyelesaian persalinan yang sukses.

Teori perkembangan persalinan yang paling menarik dan modern adalah teori yang dikemukakan oleh Lerat (1978). Penulis percaya bahwa faktor utama dalam perkembangan persalinan adalah hormonal: hormon ibu (oksitosin, PG), plasenta (estrogen dan progesteron) dan janin dari korteks adrenal dan kelenjar hipofisis posterior. Hormon korteks adrenal mengubah metabolisme hormon steroid pada tingkat plasenta (penurunan produksi progesteron dan peningkatan kadar estrogen). Pergeseran metabolisme ini, yang memiliki efek lokal, menyebabkan munculnya PG di membran desidua, yang terakhir memiliki efek luteolitik, meningkatkan pelepasan oksitosin di kelenjar hipofisis wanita dan meningkatkan tonus uterus. Pelepasan oksitosin oleh janin dapat menyebabkan timbulnya persalinan, yang kemudian berkembang terutama di bawah pengaruh oksitosin ibu.

Dalam karya modern oleh Khan, Ishihara, Sullivan, Elder (1992) ditunjukkan bahwa sel desidua, yang sebelumnya diisolasi dari makrofag, setelah melahirkan membentuk 30 kali lebih banyak PGE2 dan PGF2a dalam kultur daripada dalam sel sebelum melahirkan. Peningkatan kadar prostaglandin dalam kultur ini dicatat selama 72 jam dan dikaitkan dengan peningkatan jumlah sel siklooksigenase dari 5 hingga 95%. Pada saat yang sama, tidak ada perubahan dalam fungsi makrofag yang terdeteksi. Data yang disajikan menunjukkan bahwa peningkatan kadar PG dari sel stroma merupakan sumber penting PG selama melahirkan.

Seperti diketahui, pentingnya seri E2 dan F2 PG dalam persalinan telah dibuktikan secara meyakinkan oleh sejumlah peneliti, tetapi jaringan tubuh yang menjadi sumber utama PG ini dalam persalinan belum diidentifikasi. Secara khusus, pembentukan PG oleh amnion telah dipelajari, dan perubahan kandungan PGE2 dalam amnion selama persalinan telah ditentukan, tetapi hanya dalam beberapa tahun terakhir terungkap bahwa sejumlah kecil PGE2 disintesis oleh amnion dan melewati desidua korionik tanpa metabolismenya. Dengan demikian, sintesis PGE2 oleh amnion pada awal persalinan tidak mungkin terjadi. Hubungan antara sintesis PG oleh desidua dan infeksi intrauterin telah terbukti. Diketahui bahwa pada kehamilan cukup bulan, desidua mengandung kedua jenis sel - sel stroma dan makrofag. Sel stroma desidua merupakan sumber utama PG saat persalinan pada manusia (makrofag desidua membentuk 20%) desidua pada kehamilan cukup bulan. Sebagian besar peneliti telah mempelajari sintesis prostaglandin di desidua tanpa membedakan antara sel stroma dan makrofag. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi mekanisme intraseluler sintesis PG oleh sel stroma desidua. Hal ini menegaskan posisi bahwa peningkatan sintesis PG intrauterin menyebabkan munculnya dan penguatan kontraksi uterus, yang mengarah pada akhir persalinan yang menguntungkan. Telah ditunjukkan juga bahwa oksitosin merupakan penyebab peningkatan signifikan dalam produksi PGE dan PGF di jaringan desidua dan miometrium manusia. Oksitosin dari organisme janin dan ibu dapat menjadi sumber peningkatan sintesis PG. Oksitosin merangsang produksi PG dalam rahim hamil ketika rahim sensitif terhadap oksitosin, dan PG, pada gilirannya, meningkatkan kekuatan oksitosin dan menyebabkan kontraksi miometrium dan pelebaran serviks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]