Penyebab endokrin keguguran

Bahkan 20 tahun yang lalu, kami percaya bahwa alasan paling umum untuk keguguran adalah gangguan endokrin di tubuh ibu, dan penyebab paling umum disebut hipofungsi ovarium. Selain itu, mereka menunjukkan dengan sangat banyak karya bahwa ini adalah hypofunction khusus, bentuk gangguan hormon yang terhapus, yang terdeteksi hanya dengan tes stres dan sehubungan dengan peningkatan beban hormon selama kehamilan.

Temuan ini banyak peneliti terutama didasarkan pada tes diagnostik fungsional yang kebanyakan wanita dengan hilangnya kebiasaan kehamilan menunjukkan bahwa mereka hypovarianism, yang ditandai dengan fase luteal yang tidak memadai (NLF) dan silih bergantinya siklus ovulasi dengan anovulasi.

Diyakini bahwa defisiensi progesteron menyebabkan transformasi sekretori endotel inferior, mengakibatkan implantasi yang tidak adekuat dan, pada akhirnya, penghentian kehamilan. Ketidakcukupan fase luteal - istilah ini digunakan dalam evaluasi morfologi endometrium pada periode postovulatory, paling sering pada akhir siklus pada hari ke 26 dari siklus 28 hari. Data yang ditemukan mengenai perbedaan perubahan morfologis pada hari siklus memungkinkan diagnosis ini dilakukan. Data yang sangat menarik mengenai masalah ini diperoleh oleh beberapa kelompok peneliti. Hal ini menunjukkan bahwa kesalahan 1,81 hari dari saat ovulasi menyebabkan diagnosis yang salah. Tepatnya untuk membangun NLF secara morfologis hanya mungkin terjadi pada hari ke 3 dan lebih setelah tepat diberi ovulasi.

Biopsi endometrium, yang dibaca oleh lima ahli patologi yang berbeda, menunjukkan lima interpretasi berbeda, yang menyebabkan penafsiran berbeda dari hasil ini oleh dokter dan tujuan terapi yang tepat. Selain itu, evaluasi berulang-ulang oleh "metode buta" dari ahli patologi yang sama dari data sebelumnya memberi hanya 25% dari interpretasi yang sama.

Ditemukan juga bahwa pada wanita dengan fungsi reproduksi yang tidak terganggu, tanpa keguguran dalam sejarah, biopsi endometrium yang dihasilkan secara serial menunjukkan 51,4% NLF dalam satu siklus dan 26,7% sebagai berikut.

Kurangnya tubuh kuning tidak berperan besar dalam gangguan kehamilan. Banyak percobaan dan pengamatan klinis telah menunjukkan bahwa pengangkatan tubuh kuning tidak selalu menyebabkan penghentian kehamilan. Hal ini disebabkan fakta bahwa selama kehamilan, tubuh kuning bukanlah satu-satunya sumber progesteron. Yang terakhir juga diproduksi di kelenjar adrenal, dalam chorion dan di masa depan - di plasenta.

Selain itu, serangkaian penelitian untuk mengetahui tingkat progesteron pada wanita dengan keguguran menunjukkan bahwa diagnosis NLP oleh tingkat progesteron tidak lebih baik daripada evaluasi morfologis endometrium.

Meskipun demikian, walaupun mekanisme pembentukan NLF tidak terkait dengan tingkat progesteron dalam kategori pasien ini, mekanisme aborsi dikaitkan dengan perubahan yang terjadi pada endometrium akibat terganggunya proses transformasi sekretori yang disebabkan oleh ketidakcukupan produksi atau respon organ target progesteron yang tidak memadai. Pada endometrium, keterbelakangan kelenjar, stroma, pembuluh darah, akumulasi glikogen, protein, faktor pertumbuhan, jumlah sitokin pro-inflamasi yang berlebihan diamati, yang menyebabkan perkembangan telur janin yang tidak memadai dan, akibatnya, keguguran terjadi.

Pada kebanyakan wanita dengan keguguran biasa, tingkat progesteron pada fase ke-2 dari siklus berada dalam kisaran normal, dan dalam tes diagnostik fungsional ada NLF yang diucapkan.

Perkembangan NLF melibatkan beberapa cara atau faktor yang terlibat. Dalam proses patologis - penurunan hormon pelepasan gonadotropin, penurunan hormon perangsang folikel, tingkat hormon luteinizing yang tidak adekuat, steroidogenesis yang tidak adekuat atau penurunan aparatus reseptor endometrium. Sulit membayangkan bahwa seorang wanita dengan siklus teratur dan kehamilan yang mudah terjadi, dengan kandungan progesteron normal (dalam kebanyakan pengamatan) memiliki gangguan parah pada sistem regulasi siklus menstruasi. Kemungkinan besar, kasus ini ada di endometrium, dalam kekalahan alat reseptornya. Jika hubungan reproduksi organ target terganggu, respons tubuh terhadap kadar hormon normal tidak mencukupi dan secara klinis (sesuai dengan tes diagnostik fungsional), seseorang dapat mencatat manifestasi hipofungsi.

Studi kami pada pasien dengan manifestasi klinis hipofungsi dan hipoplasia uterus menunjukkan bahwa pada sejumlah wanita dalam darah dalam dinamika siklus menstruasi, tingkat hormon steroid berada dalam norma. Hal ini memungkinkan kita untuk menetapkan adanya siklus haid dua fasa. Kandungan estradiol dalam plasma juga normal. Namun, ada perbedaan antara tingkat estradiol dan nilai indeks karyopicnotic, yang menyebabkan hipotesis reaksi yang tidak memadai terhadap tindakan hormon. Produksi progesteron juga sesuai dengan nilai normal, yaitu. Kandungan progesteron pada fase kedua dari siklus menunjukkan aktivitas steroidogenik lengkap dari tubuh kuning - 31,8-79,5 nmol / l. Ketika mempelajari keadaan fungsional endometrium pada pasien ini, ditemukan bahwa kandungan total estradiol dalam sitosol dan inti sel berkurang secara signifikan pada kadar plasma normal, dan jumlah reseptor sitoplasma dan nuklir dapat dikurangi dengan andal. Saat memeriksa wanita dengan kebiasaan keguguran pada akhir kehamilan, terjadilah bahwa dalam fase siklus reproduksi, perubahan penerimaan hormon seks tidak signifikan dibandingkan dengan wanita praktis yang sehat.

Perubahan tersebut terdiri dari peningkatan 2 kali lipat kandungan reseptor estrogen inti (p <0,05) dan reseptor nuklir progesteron 3 kali (p <0,05). Namun, dalam fase sekresi siklus, ada perbedaan signifikan dalam reseptor hormon seksual antara wanita sehat dan wanita dengan keguguran kebiasaan dalam kondisi terlambat. Tingkat reseptor estrogen sitoplasma, nuklir dan total meningkat. Pada saat bersamaan, kandungan reseptor nuklir meningkat secara signifikan lebih banyak dari sitoplasma (p <0,05). Perubahan terbesar dalam siklus sekretori siklus pada wanita dengan keguguran dicatat dalam kandungan reseptor nuklir progesteron, yang meningkat 3 kali lipat. Tingkat reseptor sitoplasma dan reseptor progesteron meningkat sedikit. Perubahan kandungan reseptor dari kedua hormon seks disertai oleh peningkatan rasio reseptor R3 / RP yang mendukung reseptor estrogen dibandingkan dengan data ini pada kelompok kontrol. Dalam hal ini, NLF yang ditentukan secara klinis.

Dengan demikian, pada sejumlah pasien dengan keguguran dengan produksi hormon seks yang cukup, keterbelakangan morfologis dan inferioritas salah satu hubungan terpenting sistem reproduksi - endometrium rahim - dapat dipertahankan. Untuk aksi biologis hormon pada jaringan, tidak hanya tingkat steroid dalam tubuh yang penting, tapi juga pelestarian segala kemungkinan cara mewujudkan efek hormonal.

Fase luteal yang tidak memadai dari banyak sekali wanita dengan keguguran terkait dengan penyebab lain, bukan dari steroidogenesis cacat: sering aborsi dengan kuretase endometrium, endometritis kronis, kelainan rahim dan kekanak-kanakan, adhesi intrauterin. Pengobatan pasien tersebut dengan memberi resep progesteron, sebagai aturan, tidak memberi efek. Oleh karena itu, diagnosis NLF harus menjadi pendekatan terdiferensiasi untuk pemulihan fungsi reproduksi. Hal ini juga diyakini bahwa gangguan pada link reseptor mungkin merupakan hasil dari gangguan ekspresi gen reseptor progesteron. Molekul spesifik untuk pengobatan dapat diperoleh dengan kloning.

Saat ini, ada beberapa pekerjaan yang menekankan bahwa penurunan tingkat hormon selama kehamilan disebabkan bukan kenyataan bahwa ibu memiliki kelainan, dan bahwa telur janin yang tidak memadai tidak merangsang ibu untuk memproduksi hormon yang tepat. Pembentukan telur janin yang cacat dapat disebabkan oleh hipersekstensi LH dan hipoksekresi FSH pada fase I siklus. Gipoestrogeniya dalam seleksi tahap folikel dominan mengarah ke pengurangan puncak ovulasi tingkat LH dan estradiol menurun, memperlambat perkembangan folikel preovulasi, induksi dini dari meiosis overripening intrafollicular dan degenerasi oosit. Penurunan produksi estradiol menyebabkan produksi progesteron inferior dan kurangnya transformasi sekretori endometrium yang tepat. Dengan kondisi ini, stimulasi folliculogenesis akan memberikan efek yang lebih baik daripada pemberian progesteron postovulatory.

Dengan demikian, kemajuan biologi molekuler dan endokrinologi memungkinkan kita untuk menyatakan bahwa NLF bukanlah penyebab keguguran yang sering terjadi, seperti yang diyakini 10 tahun yang lalu. NLF dapat disebabkan oleh kelainan lain yang tidak dapat dihilangkan hanya dengan meresepkan preparat progesteron selama kehamilan. Banyak penelitian multicentre menunjukkan bahwa pendekatan terapi keguguran ini tidak efektif.

Pengobatan dapat diresepkan hanya setelah diagnosis dan pemahaman mekanisme aborsi yang jelas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]