Kolinolitik sentral dan perifer (antispasmodik)

Eksitasi reseptor kolinergik otot miometrium menyebabkan peningkatan hidrolisis fosfoinositida, aktivasi fosfolipase A ₂, aktivasi protein kinase C, reduksi. Peningkatan hidrolisis fosfoinositida secara selektif tersumbat oleh 4-DAPR, namun tidak oleh pyrenesin dan bukan oleh AF-DX116. Kemampuan antagonis muskarinik untuk mengurangi kontraksi miometrium yang disebabkan oleh agonis dan data tentang interaksi antagonis M dengan M-cholinoreceptor miometrium, diperoleh oleh studi fungsional dan percobaan pengikatan yang bersamaan. Dipercaya bahwa sulit untuk mempertimbangkan bahwa di dalam miometrium terdapat subtipe reseptor kolinergik muskarinik yang berbeda. Disarankan agar reseptor kolinergik muskarinik miometrium kelinci percobaan termasuk dalam subtipe M1. Respon muskarinik lebih beragam dalam mekanisme ionik daripada nikotinik, reseptor kolinergik muskarinik, tampaknya, dalam semua kasus dikaitkan dengan saluran ion tidak secara langsung, namun melalui sistem reaksi biokimia. Ada 2 cara utama - meningkatkan metabolisme fosfoinositida dan penghambatan aktivitas adenilat siklase. Kedua reaksi cascade ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi Ca ²⁺ intraselular yang diperlukan untuk banyak respons muskarinik. Hal ini dilakukan dengan meningkatkan permeabilitas membran, yang memungkinkan ion kalsium memasuki sel dari lingkungan, atau melalui pelepasan Ca ²⁺ dari toko intraselular.

Penggunaan antikolinergik dalam genera, yaitu zat yang menghambat struktur biokimia kolinoreaktif oleh tindakan sentral atau perifer khusus, tampaknya menjanjikan. Karena penggunaan antikolinergik tertentu, dokter dapat secara selektif mempengaruhi transmisi impuls kolinergik di berbagai bagian otak atau di pinggiran - di ganglia. Jika kita mempertimbangkan bahwa mekanisme kolinergik yang terlibat dalam regulasi tindakan generik sangat kuat saat bayi lahir, maka bahaya berlebihnya sistem sensitif ini menjadi nyata. Perkembangan mendalam oleh ahli farmakologi mengenai masalah yang sedang dipertimbangkan telah menunjukkan bahwa efek sentral beberapa cholinolytics menyebabkan pembatasan aliran impuls sentral dan, akibatnya, memfasilitasi normalisasi hubungan antara pusat-pusat sistem saraf dan organ dalam yang lebih tinggi. Ini memberikan yang terakhir dengan istirahat fisiologis dan pemulihan fungsi gangguan yang diperlukan.

Spazmolitin (tsifatsil, trazentin) mengacu pada sekelompok agen antikolinergik sentral, karena memiliki efek diucapkan pada sinapsis kolinergik sentral. Kolinolitik sentral mengintensifkan efek agen neurotropika dan analgesik, dan, berlawanan dengan M-cholinolytics, memberikan pengaruh fasilitasi pada aktivitas saraf yang lebih tinggi dalam bentuk intensifikasi proses eksitasi dan penghambatan, urutan aktivitas saraf yang lebih tinggi.

Spasmolitin memiliki aktivitas atropyopodobnoy yang relatif kecil (j4) aktivitas atropin). Dalam dosis terapeutik, tidak ada efek pada ukuran pupil, sekresi saliva dan denyut jantung. Untuk praktik kebidanan, penting bahwa peran besar efek antispasmodik obat ini dimainkan oleh tindakan miotropiknya, yang dinyatakan tidak lebih buruk daripada papaverine. Dalam hal ini, spasmolitin digunakan di klinik sebagai antispasmodik universal. Spasmolitin memiliki efek pemblokiran pada ganglia vegetatif, medula adrenal dan sistem hipofisisal.

Dipercaya bahwa untuk penggunaan klinis yang paling menjanjikan adalah spasmolitin dan aprofen. Berbeda dengan M-holinolitikov, H-holinolitiki memiliki lebih sedikit efek samping (pupil melebar, selaput lendir kering, intoksikasi, kantuk, dll.).

Spasmolitin dengan dosis 100 mg ke dalam menyebabkan peningkatan aktivitas refleks terkondisi pada manusia, yang mempengaruhi struktur H-kolinergik dari formasi subkortikal, dan juga mempengaruhi aktivitas motorik yang meningkat, yang penting pada wanita paruh baya dengan agitasi psikomotor yang diucapkan. Dengan demikian, motor eksitasi yang diucapkan pada persalinan diamati pada 54,5% kasus.

Kolinolitik sentral, karena blokade sistem otak kolinergik, terutama pembentukan retikular, serta korteks serebral, mencegah keterbasahan dan penipisan sistem saraf pusat dan dengan demikian mencegah keadaan syok.

Dosis spasmolitik selama kehamilan dan persalinan: dosis tunggal tunggal 100 mg per oral; dosis total spasmolitin selama persalinan adalah 400 mg. Efek samping dan kontraindikasi untuk penggunaan spasmolitik pada wanita hamil dan wanita yang tidak berpengalaman belum diketahui.

Aprofen. Obat ini memiliki tindakan perifer dan sentral M- dan H-cholinolytic. Efek holi-nolytic perifer lebih aktif daripada spasmolitik. Juga memiliki efek antispasmodik. Penyebab nada meningkat dan kontraksi rahim meningkat.

Dalam praktik kebidanan dan ginekologi, obat ini digunakan untuk merangsang persalinan: bersamaan dengan meningkatnya kontraksi uterus, aprofen mengurangi kejang pada faring dan mendorong pembukaan leher rahim lebih cepat pada tahap pertama persalinan.

Tentukan di dalam setelah makan dengan dosis 0,025 g 2-4 kali sehari; di bawah kulit atau diinjeksikan secara intramuskular 0,5-1 ml larutan 1%.

Metacin. Obat ini adalah agen M-cholinolytic yang sangat aktif. Ini adalah antikolinergik periferal selektif. Pada reseptor kolinergik perifer, metakin bekerja lebih kuat daripada atropin dan spasmolitik. Metacin digunakan sebagai agen cholinolytic dan antispasmodic untuk penyakit disertai dengan sesak oleh organ otot polos. Metacin dapat digunakan untuk meringankan peningkatan rangsangan uterus jika terjadi kejadian kelahiran prematur dan keguguran, untuk premedikasi pada operasi caesar. Penggunaan obat mengurangi amplitudo, durasi dan frekuensi kontraksi rahim.

Metacin diresepkan di dalam sebelum makan sampai 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 kali sehari. Di bawah kulit, di otot dan di pembuluh darah, suntikkan 0,5-2 ml larutan 1%.

Halidor (benzciclane) adalah obat berkali-kali lebih besar daripada efektivitas papaverine untuk efek perifer, spasmolitik dan vasodilatasi. Selain itu, obat ini memiliki efek anestesi yang menenangkan dan lokal. Halidor - senyawa ini beracun rendah dan hanya menyebabkan efek samping ringan.

Telah ditunjukkan bahwa halida kurang beracun dibandingkan papaverine dalam semua mode administrasi. Efek teratogenik dipelajari pada sejumlah besar hewan - tikus, kelinci, tikus (100-300). Menurut penelitian, ketika pemberian halida diberikan pada tikus 10-50-100 mg / kg dan tikus dan 5-10 mg / kg - kelinci tidak terdeteksi sejak awal kehamilan, meskipun dosisnya sangat tinggi.

Galidor memiliki tindakan miotropik langsung yang diucapkan: pada konsentrasi 2-6 kali lebih rendah dari papaverine, ini mengurangi kontraksi spasmodik miometrium yang disebabkan oleh oksitosin. Obat ini juga memiliki efek anestesi lokal yang jelas.

Saat mempelajari efek lingkaran cairan pada sirkulasi darah dalam percobaan pada kucing dan anjing yang diberi anestesi, pemberian intravena dengan dosis 1-10 mg / kg berat badan menyebabkan penurunan tekanan darah sementara, namun pada tingkat yang lebih rendah dan kurang dari papaverine. Obat ini meningkatkan sirkulasi koroner dan mengurangi resistensi arteri koroner, serta pemberian obat intracarotide menyebabkan peningkatan pasokan darah ke otak yang signifikan namun jangka pendek (dalam percobaan pada kucing).

Dengan kekuatan dan durasi tindakan pada sirkulasi serebral, halideor tidak mengeluarkan no-shpa dan papaverine, tanpa menimbulkan ketidakseimbangan antara suplai darah ke otak dan konsumsi oksigen oleh jaringan otak.

Dalam kondisi klinis, efek vasodilator perifer yang signifikan dari halidor terungkap. Obat ini juga digunakan untuk menghilangkan kejang perifer dalam anestesi dan pembedahan. Halidor banyak digunakan dalam pengobatan gangguan sirkulasi koroner, karena dengan tajam meningkatkan pemanfaatan oksigen oleh miokardium dan menggeser rasio konsentrasi bentuk teroksidasi dan bentuk tereduksi menjadi akumulasi miokardium yang terakhir.

Baru-baru ini, data baru tentang efek halidor di jantung telah diperoleh. Efek pembuluh koroner "klasik" yang berkembang sangat menguntungkan untuk berbagai bentuk nyeri angina, karena obat ini tidak terlalu kuat vasodilator - ia memiliki efek antiserotonin. Efek vagolitik pada jantung, serta penghambatan spesifik proses metabolisme tertentu, yang bekerja pada metabolisme jantung, telah terungkap.

Untuk praktik kebidanan, tindakan spasmolitik viseral dari halidor paling khas. Ceasement nyeri dismenore dicatat. Karena efek penenangnya, obat ini mengurangi tekanan mental pada periode pramenstruasi. Dalam percobaan tersebut, beberapa penulis mengembangkan teknik in vivo untuk menilai aktivitas spasmolitik obat pada tikus dengan mengukur kontraksi otot polos sebagai respons terhadap aplikasi topikal asetilkolin. Skema yang diusulkan untuk menyiapkan percobaan memungkinkan untuk secara cepat menilai selektivitas potensial tindakan antispasmodik pada organ internal individu - aktivitas antispasmodik relatif sehubungan dengan penekanan kontraksi organ berongga (rahim, kandung kemih, usus besar dan rektum) yang disebabkan oleh aplikasi topikal asetilkolin.

Galidor berhasil diangkat pada periode pengungkapan serviks dan pengusiran janin. Dalam kasus ejeksi spastik rahim di bawah pengaruh obat, durasi kelahiran I dan II menurun. Dalam studi, efek spasmolitik dari halidor dipelajari pada persalinan terkoordinasi, distosia serviks. Pemendekan periode pembukaan dan gerakan kepala yang lebih halus di sepanjang jalur generik dicatat.

Dibandingkan dengan no-shpa dan papaverine, halide memiliki efek antispasmodik yang lebih jelas karena tidak adanya perubahan denyut nadi dan tekanan darah. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik oleh wanita yang melahirkan dengan dosis 50-100 mg di dalam, secara intramuskular dan intravena dalam campuran dengan 20 ml larutan glukosa 40%.

Kontraindikasi mutlak untuk penggunaan halidor. Efek sampingnya sangat langka dan tidak berbahaya. Ada laporan mual, pusing, sakit kepala, mulut kering, tenggorokan, kantuk, serta ruam kulit alergi.

Bila pemberian obat parenteral dalam kasus yang sangat jarang terjadi, ada reaksi lokal.

Bentuk pelepasan: tablet (pil) sampai 0,1 g (100 mg); Larutan 2,5% dalam ampul 2 ml (0,05 g atau 50 mg obat).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]