Sejumlah besar gen yang terlibat dalam mutasi terkait usia pada sel darah telah diidentifikasi
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Para ilmuwan telah menemukan 17 gen tambahan yang menyebabkan pertumbuhan abnormal sel darah yang bermutasi seiring bertambahnya usia. Temuan ini, yang dipublikasikan di Nature Genetics, memberikan wawasan lebih luas tentang faktor genetik di balik hematopoiesis klonal, sebuah proses yang terkait dengan penuaan yang meningkatkan risiko terkena kanker darah.
Para peneliti dari Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences di California dan Universitas Cambridge menganalisis data pengurutan dari lebih dari 200.000 orang dari kelompok Biobank Inggris. Mereka mencari gen yang menunjukkan sinyal "seleksi positif", yang mana mutasi memungkinkan populasi sel mutan berkembang secara signifikan seiring berjalannya waktu.
17 gen baru yang diidentifikasi dikaitkan dengan penyakit yang sama dengan mutasi yang diketahui sebelumnya terkait dengan hematopoiesis klonal, sehingga menyoroti relevansi klinisnya dalam mendorong akumulasi klon sel darah mutan.
Penemuan faktor genetik yang sebelumnya tidak diketahui ini membuka jalan baru untuk mempelajari mekanisme molekuler yang mendasari hematopoiesis klonal dan perannya dalam penyakit, yang dapat mengarah pada pendekatan baru untuk meningkatkan penuaan yang sehat. Hal ini juga dapat menghasilkan tes genetik yang lebih akurat untuk membantu mengidentifikasi risiko kanker darah dan penyakit kardiovaskular.
Seiring bertambahnya usia, sel-sel kita mengakumulasi mutasi genetik secara acak. Beberapa dari mutasi ini mungkin memberikan keunggulan pertumbuhan kompetitif, memungkinkan sel-sel mutan untuk berkembang biak dan mengalahkan sel-sel sehat, membentuk “klon” besar, atau populasi sel-sel mutan yang identik. Ketika seleksi positif ini terjadi pada sel induk darah, disebut hematopoiesis klonal. Proses ini dikaitkan dengan kanker darah, penyakit kardiovaskular, dan penyakit terkait usia lainnya.
Meskipun penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi sekitar 70 gen yang terkait dengan hematopoiesis klonal, sebagian besar kasus baru yang diamati tidak terkait dengan mutasi pada gen pendorong mana pun yang diketahui. Hal ini menunjukkan bahwa ada faktor genetik tambahan yang terlibat.
Para peneliti mulai memetakan pola karakteristik seleksi positif dalam sistem darah yang menua menggunakan data pengurutan exome dari lebih dari 200.000 orang dalam kelompok Biobank Inggris. Mereka mengidentifikasi 17 gen yang mendorong akumulasi klon sel mutan dalam darah, selain gen penggerak yang diketahui.
Memasukkan mutasi pada gen yang baru diidentifikasi ini meningkatkan prevalensi hematopoiesis klonal sebesar 18% pada kelompok Biobank Inggris, yang menyoroti dampaknya terhadap penuaan.
Dr Michael Spencer Chapman, salah satu penulis studi dari Sanger Institute, mengatakan: "Meskipun tes genetik yang ada berguna untuk mendeteksi penyakit secara dini, hasil kami menunjukkan bahwa masih ada ruang untuk perbaikan. Dengan memasukkan 17 tes tambahan ini gen yang terkait dengan hematopoiesis klonal, kami mungkin dapat meningkatkan pengujian genetik untuk mengidentifikasi risiko yang terkait dengan kanker darah dan penyakit kardiovaskular dengan lebih baik."
Nick Bernstein, salah satu penulis penelitian ini, yang sebelumnya bekerja di Calico Life Sciences di California dan sekarang di NewLimit, mengatakan: "Dengan gen baru kami, kami sekarang memiliki gambaran yang lebih lengkap untuk mengembangkan strategi guna memperlambat atau membalikkan keadaan abnormal. Pertumbuhan sel darah mutan untuk mendorong penuaan yang sehat. Gen-gen ini tampaknya memengaruhi peradangan dan kekebalan, yang merupakan faktor penting dalam kondisi seperti penyakit jantung dan stroke. Meskipun intervensi berdasarkan penelitian ini masih belum berjalan, hal ini membuka kemungkinan pengobatan di masa depan untuk berbagai macam penyakit."
Dr Jyoti Nangalia, penulis senior studi dari Sanger Institute dan Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, mengatakan: "Studi kami mengidentifikasi serangkaian gen yang lebih luas yang berkontribusi terhadap akumulasi garis keturunan sel mutan seiring bertambahnya usia, namun ini hanyalah permulaan. Penelitian yang lebih besar pada populasi yang berbeda diperlukan untuk mengidentifikasi gen pendorong yang tersisa dan mendapatkan wawasan lebih lanjut tentang proses dan kaitannya dengan penyakit."