Tes TTH pada kehamilan di trimester pertama, kedua dan ketiga: menguraikan indikator

TSH selama kehamilan mungkin memiliki nilai yang berbeda dibandingkan dengan kondisi normal. Pemantauan fungsi tiroid sangat penting bagi wanita sehat dan wanita dengan disfungsi tiroid. Bagaimanapun, perkembangan anak bergantung pada fungsi banyak organ wanita, termasuk kelenjar tiroid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasi untuk prosedur ini dari tes ttg kehamilan

Indikasi untuk pemeriksaan kadar TSH adalah munculnya gejala yang merupakan ciri khas hipotiroidisme - kantuk, penambahan berat badan yang tidak memadai, munculnya edema padat, dan gangguan trofik kulit. Jika ada gejala seperti itu, maka kita berbicara tentang bentuk klinis hipotiroidisme pada wanita hamil, yang berarti bahwa pemeriksaan dalam kasus seperti itu wajib dilakukan. Tetapi apa yang harus dilakukan jika perjalanan hipotiroidisme bersifat subklinis. Dalam kasus seperti itu, jika seorang wanita ingin melahirkan anak yang sehat, metode perencanaan kehamilan yang sehat harus dikedepankan. Pemeriksaan pra-kehamilan ibu dalam kasus seperti itu juga harus mencakup pemeriksaan fungsi kelenjar tiroid.

TSH saat merencanakan kehamilan dapat menjadi tes skrining yang akan membantu menentukan apakah seorang wanita memiliki kelainan apa pun. Norma TSH saat merencanakan kehamilan harus berada dalam kisaran 0,4–4,0 mIU/L. Jika seorang wanita memiliki masalah dengan kelenjar tiroid atau sedang menjalani perawatan untuk patologi tiroid, kadar TSH saat merencanakan kehamilan tidak boleh melebihi 2,5 mIU/L. Kadar ini akan memungkinkan embrio untuk tertanam secara normal dan berkembang secara normal.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Persiapan

Tidak ada petunjuk khusus untuk mempersiapkan diri menghadapi tes ini. Tidak disarankan untuk mengonsumsi alkohol, nikotin, atau obat-obatan sehari sebelum tes. Jika seorang wanita mengonsumsi tiroksin atau obat-obatan lain untuk mengobati fungsi tiroid, ia harus berhenti mengonsumsinya sehari sebelumnya.

Bagaimana cara mengukur TSH selama kehamilan? Hal ini dilakukan di laboratorium pada pagi hari saat perut kosong. Darah vena diambil dan pengujian selanjutnya dilakukan selama beberapa hari.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Teknik dari tes ttg kehamilan

Penentuan kadar serum atau plasma hormon perangsang tiroid (TSH) diakui sebagai metode yang sensitif dalam diagnosis hipotiroidisme primer dan sekunder. TSH disekresikan oleh kelenjar pituitari anterior dan merangsang produksi dan pelepasan tiroksin dan triiodotironin oleh kelenjar tiroid. Meskipun konsentrasi TSH dalam darah sangat rendah, itu cukup untuk mempertahankan fungsi tiroid normal. Pelepasan TSH diatur oleh TSH-Releasing Hormone (TRH), yang diproduksi oleh hipotalamus. Kadar TSH dan TRH berbanding terbalik dengan kadar hormon tiroid. Ketika ada kadar hormon tiroid yang tinggi dalam darah, lebih sedikit TRH yang dilepaskan oleh hipotalamus, sehingga lebih sedikit TSH yang dilepaskan oleh kelenjar pituitari. Efek sebaliknya akan terjadi ketika ada penurunan hormon tiroid dalam darah. Proses ini dikenal sebagai mekanisme umpan balik negatif dan bertanggung jawab untuk mempertahankan kadar hormon-hormon ini yang tepat dalam darah.

Kinerja normal

Norma TSH selama kehamilan bervariasi menurut trimester, yang disebabkan oleh perbedaan kadar sintesis T3 dan T4 selama kehamilan. Indikator yang berbeda mungkin berbeda di laboratorium yang berbeda, tetapi ada indikator rata-rata kadar TSH yang direkomendasikan pada berbagai tahap:

1. TSH selama kehamilan pada trimester pertama harus berada dalam kisaran 0,1 – 2,5 mIU/L;
2. TSH selama kehamilan pada trimester ke-2 harus berada dalam kisaran 0,2 – 3,0 mIU/L;
3. TSH selama kehamilan pada trimester ke-3 harus berada dalam kisaran 0,2 – 3,5 mIU/L.

Jika terdapat penyimpangan nilai apa pun, maka dilakukan penilaian menyeluruh terhadap fungsi kelenjar tiroid. Untuk itu, kadar TSH, T3, dan T4 selama kehamilan diperiksa, yang dapat mengindikasikan satu atau beberapa fungsi kelenjar tiroid.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Perangkat untuk analisis

Uji TSH menggunakan antibodi monoklonal. Kit ELISA digunakan untuk mengukur konsentrasi hormon perangsang tiroid (TSH) dalam serum manusia. Kit TSH ini didasarkan pada prinsip uji imunosorben terkait enzim. Kit ini menggunakan antibodi monoklonal unik yang diarahkan terhadap determinan antigenik berbeda pada molekul TSH utuh. Antibodi anti-TSH monoklonal tikus digunakan untuk melumpuhkan fase padat (sumur pada pelat mikrotiter). Antibodi anti-TSH kambing disuspensikan dalam larutan konjugat enzim. Sampel uji bereaksi secara bersamaan dengan kedua antibodi ini, sehingga molekul TSH terjepit di antara fase padat dan antibodi terkait enzim. Setelah 60 menit inkubasi pada suhu kamar, sumur dicuci dengan air untuk menghilangkan antibodi berlabel yang tidak terikat. Larutan TMB ditambahkan dan diinkubasi selama 20 menit, yang menghasilkan perkembangan warna biru. Perkembangan warna dihentikan dengan menambahkan larutan penghenti, yang menghasilkan pembentukan warna kuning, dan pengukuran dilakukan pada spektrofotometer pada panjang gelombang 450 nm. Konsentrasi TSH berbanding lurus dengan intensitas warna sampel. Konsentrasi TSH minimum yang dapat dideteksi dengan kit ini adalah 0,2 μIU/ml.

Meningkatkan dan menurunkan nilai

Peningkatan TSH selama kehamilan merupakan salah satu tanda laboratorium hipotiroidisme pada wanita, dan dengan demikian merupakan defisiensi hormon pada anak. Peningkatan TSH dengan konsentrasi T4 dan T3 normal didefinisikan sebagai hipotiroidisme subklinis. Prevalensi hipotiroidisme subklinis selama kehamilan diperkirakan sebesar 2% hingga 5%. Kondisi ini hampir selalu asimtomatik. Wanita dengan hipotiroidisme subklinis lebih mungkin memiliki aktivitas antibodi TPO positif dibandingkan wanita eutiroid. Hipotiroidisme subklinis dikaitkan dengan hasil maternal dan keturunan yang buruk, dan sebagian besar merekomendasikan penggantian tiroksin pada wanita dengan hipotiroidisme subklinis. Namun, meskipun pengobatan tiroksin meningkatkan hasil obstetrik, pengobatan ini belum terbukti mengubah hasil neurodevelopment jangka panjang pada keturunannya. Konsekuensi dari tingginya TSH pada anak tidak terbatas pada berat badan lahir rendah. Anak tersebut mungkin lahir dengan ciri-ciri hipotiroidisme kongenital. Patologi ini ditandai dengan perkembangan organ internal yang tidak memadai, dan terutama koneksi di otak. Jika hipotiroidisme kongenital tidak terdiagnosis, anak akan mengalami defisit neurologis kognitif yang parah.

TSH yang tinggi dan kehamilan beku mungkin memiliki hubungan langsung. Karena hormon tiroid mendukung kehamilan dengan merangsang fungsi korpus luteum, kekurangannya dapat menyebabkan kehamilan beku.

Cara menurunkan TSH selama kehamilan jika peningkatannya berbahaya. Pertama-tama, penting untuk dipahami bahwa kita tidak dapat secara langsung memengaruhi sintesis TSH melalui obat-obatan. Jika TSH meningkat dalam tubuh, ini hanya menunjukkan bahwa kadar T3 dan T4 di bawah normal. Oleh karena itu, perlu untuk meningkatkan konsentrasi hormon-hormon ini, dan TSH akan meningkat karenanya. Jika ada T3 dan T4 rendah dengan latar belakang TSH tinggi, maka hormon tiroksin perlu digunakan dalam pengobatan. Pengenalan levotiroksin adalah pengobatan pilihan untuk hipotiroidisme ibu. Wanita hamil membutuhkan dosis tinggi karena peningkatan kadar TSH yang cepat sebagai akibat dari peningkatan fisiologis estrogen, peningkatan transportasi plasenta dan metabolisme T4 ibu, dan peningkatan volume distribusi hormon tiroid. Selama kehamilan, dosis penggantian tiroksin lengkap adalah sekitar 2-2,4 mcg / kg / hari. Pada hipotiroidisme berat, dosis tiroksin hingga dua kali lipat dari dosis harian pengganti akhir yang diharapkan dapat diberikan selama beberapa hari pertama untuk menormalkan kumpulan tiroksin ekstratiroid dengan cepat sebelum dosis pengganti akhir dikurangi. Wanita yang sudah mengonsumsi tiroksin sebelum kehamilan biasanya perlu meningkatkan dosis harian mereka rata-rata 30% hingga 50% di atas dosis sebelum konsepsi. Dosis tiroksin juga bergantung pada etiologi hipotiroidisme. Wanita harus memantau nilai T4 dan TSH setiap 4 hingga 6 minggu hingga melahirkan.

Kekurangan yodium dalam makanan ibu mengakibatkan gangguan sintesis hormon tiroid pada ibu dan janin. Kadar hormon tiroid yang rendah merangsang peningkatan produksi TSH hipofisis, dan peningkatan TSH merangsang pertumbuhan tiroid, yang menyebabkan gondok pada ibu dan janin. Oleh karena itu, peningkatan TSH mungkin bukan disebabkan oleh rendahnya kadar T3 dan T4, tetapi mungkin terutama disebabkan oleh kekurangan yodium. Di daerah dengan kekurangan yodium yang parah, nodul tiroid dapat muncul hingga 30% dari wanita hamil. Kekurangan yodium yang parah pada wanita hamil dikaitkan dengan peningkatan angka keguguran, kelahiran mati, dan peningkatan kematian perinatal dan bayi.

Kadar hormon tiroid yang normal diperlukan untuk migrasi neuron, mielinisasi, dan perubahan struktural lainnya pada otak janin. Karena hormon tiroid dibutuhkan selama kehamilan, kekurangan yodium memengaruhi produksi hormon tiroid ibu dan janin, dan asupan yodium yang tidak memadai dapat berdampak buruk. Secara khusus, kekurangan yodium ibu dan janin selama kehamilan berdampak negatif pada fungsi kognitif keturunan. Anak-anak yang ibunya mengalami kekurangan yodium parah selama kehamilan dapat menunjukkan kretinisme, yang ditandai dengan cacat intelektual yang parah, ketulian, dan gangguan motorik. Kekurangan yodium merupakan penyebab utama cacat intelektual yang dapat dicegah di seluruh dunia.

Dalam kasus seperti itu, penggunaan levotiroksin untuk meningkatkan kadar T3 dan T4 serta menurunkan TSH tidaklah tepat; perlu untuk terlebih dahulu memperbaiki kadar kekurangan yodium. Iodomarin dengan peningkatan TSH selama kehamilan dalam kasus ini merupakan obat pilihan untuk pengobatan kekurangan yodium. Semua wanita hamil dan menyusui dengan masalah ini perlu mengonsumsi Iodomarin, yang mengandung 150-200 mcg yodium per hari.

Hipertiroidisme lebih jarang terjadi dibandingkan hipotiroidisme, dengan perkiraan kejadian sebesar 0,2% selama kehamilan. TSH rendah selama kehamilan dan T4 tinggi merupakan tanda laboratorium hipertiroidisme pada wanita. Terkadang terdapat TSH rendah dengan T4 normal selama kehamilan, yang merupakan karakteristik hipertiroidisme subklinis. Gejala klinis hipertiroidisme meliputi takikardia, gugup, tremor, berkeringat, intoleransi panas, kelemahan otot proksimal, sering buang air besar, penurunan toleransi latihan, dan hipertensi.

Alasan terjadinya perubahan tersebut adalah terbentuknya proses autoimun. Dalam patologi ini, antibodi (Ab) terhadap reseptor TSH terbentuk, yang meningkat selama kehamilan, tepatnya pada kasus hipertiroidisme. Antibodi ini merangsang produksi TSH secara keliru, yang pada gilirannya merangsang produksi hormon tiroid. Hormon-hormon ini meningkat dalam darah dan menyebabkan aktivasi semua fungsi kelenjar tiroid dan organ serta sistem lain pada wanita hamil.

Kekhawatiran utama pada wanita dengan hipertiroidisme adalah potensi dampaknya pada janin. Antibodi reseptor tiroid harus diukur pada akhir trimester kedua pada wanita dengan penyakit aktif.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Perubahan fungsi tiroid selama kehamilan

Kehamilan merupakan masa yang pada saat-saat terbaiknya menciptakan stres fisiologis yang hebat bagi ibu dan janin. Akan tetapi, ketika kehamilan dipersulit oleh gangguan endokrin seperti hipotiroidisme, potensi dampak buruk pada ibu dan janin bisa sangat besar. Hipotiroidisme umum terjadi pada wanita hamil, dan tingkat deteksi, terutama di negara-negara berkembang, telah mengimbangi besarnya masalah tersebut. Karena hipotiroidisme mudah diobati, deteksi dini dan pengobatan gangguan tersebut dapat mengurangi beban dampak buruk pada ibu dan janin yang sangat umum terjadi.

Disfungsi tiroid selama kehamilan adalah hal yang umum, dengan insidensi 2%-4%. Disfungsi tiroid ibu dikaitkan dengan peningkatan risiko berbagai hasil buruk ibu dan anak, termasuk keguguran, pembatasan pertumbuhan intrauterin, gangguan hipertensi, kelahiran prematur, dan penurunan IQ pada anak. Selama kehamilan, perubahan mendalam dalam fisiologi tiroid terjadi untuk memastikan kadar hormon tiroid yang cukup bagi ibu dan janin. Ini terutama penting selama awal kehamilan karena kelenjar tiroid janin tidak mulai memproduksi TSH dalam jumlah yang signifikan sampai sekitar 20 minggu kehamilan, sampai saat itu janin sangat bergantung pada kadar hormon ibu. Penekanan sintesis hormon tiroid janin ini, serta peningkatan konsentrasi protein pengikat hormon (globulin pengikat tiroksin) dan degradasi T4 oleh iodothyronine deiodase 3 plasenta, memerlukan peningkatan produksi hormon tiroid ibu. Ini membutuhkan kelenjar tiroid ibu yang sehat dan ketersediaan yodium makanan yang cukup. Akibatnya, konsentrasi tiroksin bebas serum (FT4) meningkat dan konsentrasi TSH menurun sejak sekitar minggu kedelapan hingga paruh pertama kehamilan, sehingga mengakibatkan interval referensi yang berbeda untuk TSH dan T4 dibandingkan dengan keadaan tidak hamil.

Mengingat adanya perubahan fisiologi tiroid terkait kehamilan dan komplikasi yang terkait dengan disfungsi tiroid, penting untuk menetapkan interval referensi untuk fungsi tiroid normal selama kehamilan. Hal ini penting untuk mengidentifikasi wanita yang memerlukan perawatan atau perbaikan fungsi tiroid.

Disfungsi tiroid yang tidak terdiagnosis tepat waktu dapat menjadi masalah. Sementara banyak perhatian telah difokuskan pada hasil janin yang merugikan yang terkait dengan hipotiroidisme, perhatian juga secara bertahap diarahkan pada hasil maternal yang merugikan dari gangguan ini. Diagnosis dan pengobatan hipotiroidisme yang cepat selama kehamilan sangat penting. Hipotiroidisme subklinis juga perlu diidentifikasi dan diobati untuk mencegah hasil yang merugikan, terutama maternal. Karena wanita dengan hipotiroidisme selama kehamilan, terutama jenis autoimun, mungkin mengalami kekambuhan gangguan setelah melahirkan atau mungkin terus memerlukan penggantian tiroksin setelah melahirkan, tindak lanjut yang memadai sangat penting. Dan bahkan jika seorang wanita benar-benar sehat sebelum kehamilan dan tidak pernah memiliki gangguan tiroid, masalah tersebut dapat muncul bahkan dalam konteks kehamilan normal.

Fisiologi tiroid mengalami perubahan yang nyata selama kehamilan normal. Perubahan ini terjadi selama kehamilan, membantu mempersiapkan tiroid ibu untuk mengatasi tuntutan metabolisme kehamilan, dan dapat pulih kembali setelah melahirkan.

Perubahan yang paling menonjol adalah peningkatan globulin pengikat tiroksin (TBG). Hal ini dimulai pada awal trimester pertama, mencapai puncaknya selama paruh baya, dan berlanjut hingga melahirkan. Hal ini disebabkan oleh stimulasi sintesis TBG oleh peningkatan kadar estrogen ibu dan, yang lebih penting, penurunan klirens hepatik TBG akibat sialilasi yang diinduksi estrogen. Peningkatan konsentrasi TBG ini mengakibatkan perluasan kumpulan dan menyebabkan peningkatan kadar T3 dan T4 total akibat peningkatan sintesis hormon tiroid ibu. Sintesis hormon tiroid ibu juga meningkat akibat percepatan klirens iodida ginjal sebagai akibat dari peningkatan laju filtrasi glomerulus.

Peningkatan metabolisme T4 pada trimester kedua dan ketiga, karena peningkatan deiodinase plasenta tipe II dan tipe III, yang mengubah T4 menjadi T3 dan T4 kembali menjadi T3 dan T2, masing-masing, bertindak sebagai stimulus tambahan untuk sintesis T4. Kadar iodida plasma menurun karena peningkatan metabolisme tiroksin dan peningkatan klirens iodida ginjal. Semua perubahan ini mengakibatkan peningkatan ukuran tiroid pada 15% wanita hamil, yang kembali normal pada periode pascapersalinan.

Serum hCG memiliki aktivitas stimulasi tiroidnya sendiri, yang meningkat setelah pembuahan dan mencapai puncaknya pada minggu ke-10-12. Akibatnya, kadar T3 dan T4 bebas sedikit meningkat pada trimester pertama, dan kadar TSH menurun pada trimester pertama, dengan koreksi pada trimester kedua dan ketiga saat kadar hCG menurun.

Bagaimana TSH memengaruhi kehamilan? Mengingat kadarnya sedikit menurun sesuai prinsip umpan balik pada trimester pertama, efeknya juga sedikit menurun. Namun, sintesis hormon ini dipertahankan, dan tidak hanya memengaruhi tubuh wanita itu sendiri, tetapi juga kelenjar tiroid pada anak, yang sedang berkembang secara aktif.

Kelenjar tiroid janin berkembang hingga usia kehamilan 7 minggu. Kelenjar janin mampu menyerap yodium pada usia kehamilan 12 minggu dan dapat mensintesis tiroksin pada usia kehamilan 14 minggu. Namun, sekresi hormon yang signifikan tidak terjadi hingga usia kehamilan 18–20 minggu. Setelah itu, TSH, T4, dan TSH janin secara bertahap meningkat ke tingkat dewasa pada usia kehamilan 36 minggu. Pengangkutan TSH transplasenta dapat diabaikan, tetapi pengangkutan T3 dan T4 mungkin signifikan.

Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa kelenjar tiroid ibu berfungsi untuk janin hingga masa kehamilan tertentu. Oleh karena itu, ibu sendiri dapat mengalami berbagai kekurangan tiroid, terutama jika sebelumnya ia pernah mengalami hipotiroidisme atau hipertiroidisme. Pemantauan fungsi tiroid selama kehamilan sangat penting, karena hipotiroidisme yang tidak terlihat secara klinis pada ibu dapat menyebabkan gangguan kognitif dan gangguan perkembangan organ yang serius pada anak.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Pemantauan fungsi tiroid selama kehamilan

Hipotiroidisme ibu yang tidak terdiagnosis dapat mengakibatkan kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, dan gangguan pernapasan pada neonatus. Selama bertahun-tahun, banyak bukti telah terkumpul mengenai peran tiroksin dalam perkembangan otak janin yang normal. Kehadiran reseptor nuklir spesifik dan hormon tiroid yang terdeteksi di otak janin pada usia kehamilan 8 minggu, T4 bebas yang terdeteksi dalam cairan selom dan ketuban, dan demonstrasi transfer hormon tiroid ibu melalui plasenta menyoroti peran hormon tiroid dalam perkembangan otak janin. Interaksi kompleks antara iodotironina deiodase D2 dan D3 selama kehamilan membantu menyempurnakan jumlah T3 yang cukup yang diperlukan untuk perkembangan otak yang normal.

Oleh karena itu, hipotiroidisme mungkin tidak selalu terlihat secara klinis pada wanita, sementara terjadi kekurangan hormon. Oleh karena itu, pada wanita hamil, indikasi untuk skrining insufisiensi tiroid diperluas.

Prevalensi hipotiroidisme selama kehamilan diperkirakan sebesar 0,3-0,5% untuk hipotiroidisme nyata dan 2-3% untuk hipotiroidisme subklinis. Tiroiditis autoimun merupakan penyebab hipotiroidisme yang paling umum selama kehamilan. Akan tetapi, kekurangan yodium tetap menjadi salah satu penyebab utama hipotiroidisme, baik yang nyata maupun subklinis, di seluruh dunia.

Hipotiroidisme selama kehamilan biasanya tidak bergejala, terutama dalam bentuk subklinis. Tanda dan gejala yang menunjukkan hipotiroidisme meliputi penambahan berat badan yang tidak wajar, intoleransi terhadap dingin, kulit kering, dan relaksasi refleks tendon dalam yang tertunda. Ciri-ciri lain seperti sembelit, kelelahan, dan kelesuan biasanya disebabkan oleh kehamilan.

[ 27 ], [ 28 ]

Bagaimana cara meningkatkan TSH selama kehamilan?

Obat yang dikenal sebagai agen antitiroid – metamizole digunakan untuk tujuan ini. Obat ini bekerja dengan menghalangi kemampuan kelenjar tiroid untuk memproduksi hormon tiroid baru. Ini akan mengurangi jumlah hormon perifer dan, berdasarkan prinsip umpan balik, meningkatkan kadar TSH ke normal.

TSH pada kehamilan kembar memiliki beberapa perbedaan dengan kehamilan tunggal. Peningkatan aktivitas tiroid pada trimester pertama lebih terasa pada kehamilan kembar dibandingkan pada kehamilan tunggal. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa pada kehamilan kembar, kadar human chorionic gonadotropin (hCG) meningkat secara signifikan, dan ini menghambat produksi TSH. Oleh karena itu, pada kehamilan kembar, kadar TSH lebih rendah, dan risiko hipotiroidisme pada kehamilan tersebut meningkat, yang harus diperhitungkan saat menangani kehamilan tersebut.

Penyakit tiroid merupakan kelainan endokrin kedua yang paling umum menyerang wanita selama kehamilan. Deteksi dini patologi tiroid selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko keguguran, solusio plasenta, gangguan hipertensi, dan hambatan pertumbuhan anak. Oleh karena itu, dianjurkan untuk melakukan skrining pada wanita berisiko tinggi, termasuk mereka yang memiliki penyakit tiroid, dengan menentukan kadar TSH selama kehamilan, bahkan tanpa adanya manifestasi klinis.