Sindrom antifosfolipid dan keguguran

Sindrom antifosfolipid adalah penyebab paling umum komplikasi trombofilik dan hilangnya kebiasaan kebiasaan hamil. Ada sindrom antifosfolipid primer dan sekunder - jika ada juga penyakit autoimun (paling sering adalah lupus eritematosus sistemik). Tidak ada perbedaan besar dalam semua parameter antara sindrom antifosfolipid primer dan yang sekunder, hanya gejala penyakit autoimun yang ditambahkan ke yang sekunder. Ada juga "sindrom antifosfolipid yang dahsyat".

Penyebab sindrom antifosfolipid masih belum jelas, diyakini bahwa peran infeksi virus. Patogenesis sindrom antifosfolipid disebabkan oleh fakta bahwa autoantibodi dengan spesifitas heterogen diarahkan terhadap fosfolipid bermuatan negatif atau protein pengikat fosfolipid.

Berdasarkan berbagai penelitian oleh sekelompok ahli ahli di bidang ini, kriteria berikut untuk sindrom antifosfolipid diadopsi pada simposium terakhir pada bulan September 2000 di Prancis, untuk membandingkan studi yang dilakukan di berbagai negara.

Kriteria untuk klasifikasi dan definisi APS

Kriteria klinis

Trombosis vaskular - satu atau lebih episode klinis arteri, vena di jaringan atau organ manapun. Trombosis harus dikonfirmasi dengan pemeriksaan dopplerometrik atau histologis, kecuali trombosis vena kecil superfisial. Untuk konfirmasi histologis, trombosis tidak boleh disertai proses inflamasi di dinding vaskular.

Dalam kehamilan:

• Satu atau lebih kematian janin morfologis normal terjadi lebih tua dari usia kehamilan 10 minggu, dengan morfologi normal yang diberikan oleh pemindaian ultrasound atau pemeriksaan langsung janin.
• Satu atau lebih kelahiran prematur dengan bayi baru lahir secara morfologis sampai 34 minggu kehamilan karena preeklamsia atau eklampsia, atau insufisiensi plasenta parah.
• Tiga atau lebih penyebab keguguran spontan yang tidak jelas sebelum kehamilan 10 minggu pada ibu setelah menyingkirkan penyebab anatomis, hormonal dan genetik dari gangguan tersebut.

Kriteria laboratorium:

• antibodi anticardiolipin IgG dan / atau IgM isotype dalam darah, menengah atau titer tinggi 2 kali atau lebih berturut-turut dalam penelitian ini dengan selang waktu 6 minggu, diperiksa untuk standar ELISA antibodi anticardiolipin beta2-glikoprotein-1-dependent.
• Antikoagulan lupus hadir dalam plasma 2 atau lebih kali berturut-turut, saat diuji pada interval 6 minggu, diperiksa sesuai dengan panduan Masyarakat Internasional Trombosis dan Hemostasis melalui rute berikut:
  • Pemanjangan koagulasi yang bergantung pada fosfolipid dalam uji koagulasi: waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT); waktu penggemukan dengan kambing; penelitian dengan racun ular; memperpanjang waktu protrombin, Texturin-time.
  • Ketidakmampuan untuk mengoreksi waktu koagulasi dalam tes skrining dalam campuran dengan plasma platelet-poor yang normal.
  • Mempersingkat atau mengoreksi waktu koagulasi yang memanjang dengan menambahkan kelebihan fosfolipid ke uji skrining.
  • Pengecualian koagulopati lainnya, mis. Penghambat faktor VIII, heparin, dan lain-lain.

Dari tes laboratorium kriteria dikecualikan seperti rendahnya tingkat antibodi anticardiolipin, IgA- antibodi anticardiolipin, anti-beta2-glikoprotein-1, antibodi terhadap protrombin, atau fosfolipid netral annexin, reaksi Wassermann positif palsu.

Kelompok kerja percaya bahwa metode ini memerlukan penelitian lebih lanjut. Sedangkan untuk anti-beta2-glikoprotein-1, yang menurut kebanyakan peneliti, memainkan peran kunci dalam pengembangan trombofilia, tes ini memerlukan standarisasi laboratorium dan perbaikan teknis. Mungkin di masa depan tes ini akan menjadi kriteria utama dalam diagnosis sindrom antifosfolipid.

Saat ini, penelitian telah menunjukkan peran IgA dan IgG anti-beta2-glikoprotein-1 dalam pengembangan sindrom antifosfolipid. Dalam kelompok wanita dengan gambaran klinis sindrom antifosfolipid dengan tidak adanya antibodi kardiolipin dan BA, antibodi tingkat tinggi terdeteksi.

Menurut data yang dipublikasikan, kejadian sindrom antifosfolipid di antara pasien dengan kebiasaan kehilangan kehamilan adalah 27-42%.

Frekuensi populasi dari kondisi ini belum pernah dipelajari di negara kita, dan di Amerika Serikat jumlahnya 5%.

Ada dua golongan antibodi antifosfolipid yang terbentuk di bawah pengaruh rangsangan endogen:

1. antibodi antifosfolipid in vitro fosfolipidzavisimye memperpanjang reaksi koagulasi dengan bertindak pada Ca ²⁺ - tergantung pengikatan protrombin dan faktor Xa, Va selama perakitan protrombin aktivator kompleks (protrombinase) - lupus anticoagulant (LA);
2. Antibodi antifosfolipid, yang ditentukan dengan uji imunologi berdasarkan antibodi cardiolipin - anticardiolipin (AKA).

Autoantibodi terhadap fosfolipid dapat terjadi di bawah pengaruh rangsangan eksogen dan endogen. Rangsangan eksogen dikaitkan terutama dengan antigen infeksius, hal ini menyebabkan terbentuknya antibodi transien yang tidak menyebabkan gangguan trombembolik. Contoh antibodi antiphospholipid eksogen semacam itu adalah antibodi yang terdeteksi oleh reaksi Wasserman.

Antibodi yang dihasilkan oleh rangsangan endogen dikaitkan dengan gangguan hemostasis endotel. Antibodi antifosfolipid ini menyebabkan gangguan tromboemboli, sering dikaitkan dengan stroke, infark pada orang muda, dengan trombosis dan tromboemboli lainnya, perkembangan sindrom Snedon. Penjelasan untuk fenomena ini telah diperoleh dalam beberapa tahun terakhir, ketika menetapkan bahwa pengikatan antibodi hadir dalam sera pasien autoimun, tetapi penyakit non infeksi, cardiolipin, membutuhkan komponen plasma (kofaktor), yang diidentifikasi sebagai beta1- beta-1-glikoprotein GP-1). Dalam sebuah penelitian yang lebih rinci dari fenomena ini, para ilmuwan telah menunjukkan bahwa antibodi untuk cardiolipin terisolasi dari sera pasien dengan penyakit autoimun, bereaksi dengan cardiolipin hanya di hadapan UGP-1, sedangkan pengikatan antibodi ke cardiolipin (AKA) disintesis pada pasien dengan berbagai penyakit infeksi ( malaria, infeksi mononukleosis, tuberkulosis, hepatitis A dan sifilis), tidak memerlukan kofaktor dalam sistem. Selain itu, penambahan beta2-GP-1 dalam beberapa kasus menghambat interaksi sera dari pasien dengan penyakit menular dengan cardiolipin. Analisis klinis dari hasil penelitian menunjukkan bahwa perkembangan komplikasi trombotik dikaitkan dengan sintesis antibodi yang bergantung pada kofaktor terhadap cardiolipin. Namun, menurut data lain, bahkan pada pasien sindrom antifosfolipid, walaupun kehadiran beta 2-GP-1, kemampuan antibodi terhadap fosfolipid (AFA) untuk berinteraksi dengan cardiolipin ditentukan oleh sejumlah faktor lainnya. Dengan demikian, pengikatan antibodi antiphospholipid seperti rendah pada cardiolipin lebih bergantung pada keberadaan kofaktor dalam sistem daripada yang diperlukan dalam kasus adanya antibodi yang sangat kental dalam serum. Sebaliknya, A.E. Gharavi (1992) menekankan bahwa ketergantungan kofaktor adalah karakteristik antibodi yang sangat tinggi. Sebelumnya, dalam studi sera dari pasien dengan sindrom antifosfolipid telah menunjukkan bahwa mereka memiliki dalam serum, selain antibodi antifosfolipid mengandung berbagai macam protein fosfolipid mengikat reaktif dengan fosfolipid anionik (apolipoprotein, lipocortin, protein antikoagulan plasenta, inhibitor koagulasi, c-reactive protein, dll).

Data yang disajikan di atas menunjukkan adanya setidaknya dua populasi antibodi kardigan-ikatan. Beberapa dari mereka ( "menular" antibodi) memiliki kemampuan untuk langsung mengenali bermuatan negatif epitop fosfolipid, sementara yang lain ( "autoimun" antibodi) direaksikan dengan epitop kompleks yang terdiri izfosfolipida dan beta2-GP-1, dan protein fosfolipidsvyazyvayuschih mungkin lainnya.

Perkembangan komplikasi trombotik dikaitkan dengan sintesis antibodi "autoimun" (kofaktor).

Dalam praktik kebidanan, sangat penting adalah antikoagulan lupus. Hal ini diyakini bahwa identifikasi lupus antikoagulan dalam darah adalah ekspresi kualitatif tindakan tingkat tertentu autoantibodi fosfolipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidilkolin, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, asam fosfotidilovaya) untuk hemostasis.

Pendekatan yang sangat menarik dalam menafsirkan aspek imunologis dari keguguran disajikan dalam karya A. Beer dan J. Kwak (1999, 2000). Penulis membedakan 5 kategori gangguan kekebalan tubuh yang merupakan penyebab keguguran kebiasaan, kegagalan IVF dan beberapa bentuk infertilitas.

1. Saya kategori - kompatibilitas pasangan pada sistem HLA dan hubungan antigen yang diketahui sekarang dari sistem HLA dengan bahaya reproduksi. Kompatibilitas untuk HLA, menurut penulis, menyebabkan "kamuflase" tidak efektif dari plasenta dan membuatnya dapat diakses oleh serangan kekebalan ibu.
2. II - sindrom antifosfolipid, terkait dengan peredaran antibodi antifosfolipid. Kejadian sindrom antifosfolipid di antara pasien dengan kebiasaan keguguran adalah 27-42%. Dasar patogenetik penyelesaian kehamilan yang tidak berhasil dengan APS adalah komplikasi trombotik yang timbul pada tingkat cekungan uterus-plasenta. Selain itu, phosphotidylserine dan phosphotidylethanolamine memainkan peran penting dalam proses implantasi, sebagai "perekat molekul". Dengan adanya antibodi terhadap fosfolipid ini, diferensiasi sitotrofoblas menjadi sinsitiotrofoblas dapat terganggu, yang menyebabkan kematian pada tahap awal.
3. Kategori III gangguan imunologi meliputi antinuklear, antibodi antihistone yang menyumbang 22% keguguran genesis imun. Jika antibodi ini ada, mungkin tidak ada manifestasi penyakit autoimun, namun perubahan inflamasi ditemukan di plasenta.
4. IV kategori - adanya antibodi antisperma. Kategori gangguan imunologi ini terjadi pada 10% pasien dengan kebiasaan keguguran dan ketidaksuburan. Antibodi antisperma terdeteksi saat wanita memiliki antibodi antifosfolipid terhadap serin atau etanolamin.
5. V kategori - yang paling parah, membawanya 45% wanita dengan kegagalan IVF dengan pelanggaran implantasi. Dalam kategori ini, beberapa bagian dibedakan.

Bagian 1 terkait dengan peningkatan kandungan CD pembunuh alami 56 dalam darah di atas 12%. Menurut penulis, dengan peningkatan CD 56+ di atas 18% - selalu kematian embrio. Sel jenis ini ditentukan baik dalam darah maupun di endometrium. Selain fungsi sitotoksik, mereka mensintesis sitokin proinflamasi, termasuk TNFa. Sebagai hasil dari kelebihan sitokin pro-inflamasi, proses implantasi terganggu, sel trofoblas rusak, diikuti oleh perkembangan insufisiensi trofoblas, plasenta dan embrio / kematian janin (temuan serupa diperoleh oleh penulis lain).

Bagian kedua kategori V dikaitkan dengan aktivasi sel CD19 + 5 +. Tingkat di atas 10% dianggap patologis. Pentingnya sel ini dikaitkan dengan produksi antibodi terhadap hormon yang sangat penting untuk perkembangan normal kehamilan: estradiol, progesteron, chorionic gonadotropin. Selain itu, mungkin ada antibodi terhadap hormon tiroid, hormon pertumbuhan. Dengan aktivasi patologis CD 19 + 5 +, kegagalan fase luteal, respon yang tidak adekuat terhadap stimulasi ovulasi, sindrom "ovarian resistant", penuaan dini ovarium, menopause dini terjadi. Selain secara langsung mempengaruhi hormon yang terdaftar dengan aktivitas sel yang berlebihan, tidak ada reaksi persiapan untuk implantasi di endometrium dan miometrium, dan kemudian di jaringan desidua. Hal ini diwujudkan dalam proses inflamasi dan nekrotik di desidua, yang melanggar pembentukan fibrinoid, dalam deposisi fibrin yang berlebihan.

Bagian 3 dikaitkan dengan kandungan CD 19 + 5 + sel yang tinggi yang menghasilkan antibodi terhadap neurotransmitter. Termasuk serotonin, endorfin dan enkephalin. Antibodi ini berkontribusi terhadap resistensi ovarium terhadap stimulasi, mempengaruhi perkembangan miometrium, berkontribusi pada penurunan sirkulasi darah di rahim selama implantasi. Jika antibodi ini ada, pasien mungkin mengalami depresi, fibromyalgia, gangguan tidur, gangguan panik.

Pendekatan terdiferensiasi semacam itu memungkinkan kita untuk secara individual mendekati solusi dari masalah peran aspek kekebalan yang berbeda dalam asal mula kebiasaan kehilangan kehamilan. Sayangnya, pembagian yang jelas dalam praktik klinis tidak berjalan dengan baik. Paling sering, pasien dengan sindrom antifosfolipid dapat memiliki antibodi terhadap HCG dan antibodi antitiroid, dll.

Dalam beberapa tahun terakhir, masalah hubungan alloimun mengenai kompatibilitas dengan antigen sistem HLA telah banyak dibahas. Banyak peneliti mempertanyakan adanya masalah ini, dengan mempertimbangkan bahwa antigen HLA tidak diekspresikan pada trofoblas. Studi tentang masalah ini diangkat kembali pada tahun 70an. Sejumlah peneliti percaya bahwa sensitisasi leukosit seperti eritrosit disertai dengan aborsi kehamilan secara spontan. Dengan kehamilan Rhesus dan Avo-conflict, komplikasi kehamilan yang paling sering adalah ancaman gangguannya. Tetapi bahkan tanpa sensitisasi, ancaman gangguan adalah komplikasi yang paling sering terjadi. Bahkan dengan kerusakan parah pada janin dan kematiannya akibat penyakit hemolitik, penghentian kehamilan seringkali tidak terjadi secara spontan. Pekerjaan yang kami lakukan selama beberapa tahun telah menunjukkan bahwa keguguran biasa, sebagai suatu peraturan, tidak memiliki hubungan etiologis langsung dengan Rh-dan AVO-sensibilization. Sering terjadi interupsi, terutama setelah 7-8 minggu (saat munculnya faktor Rh pada janin), dapat menyebabkan munculnya sensitisasi, yang mempersulit jalannya kehamilan. Dalam melakukan kehamilan seperti itu ada masalah yang kompleks. Apakah layak untuk memeriksa dan mengobati kebiasaan keguguran kehamilan, jika pasien mengalami sensitisasi Rh, karena, menjaga kehamilan pada tahap awal, Anda bisa mendapatkan janin dengan bentuk pembengkakan penyakit hemolitik dalam kondisi selanjutnya.

Perhatian khusus diberikan pada literatur mengenai masalah peran antigen histokompatibilitas dalam keguguran. Kemungkinan allosensitisasi organisme maternal terhadap antigen leukosit janin cukup tinggi, mengingat pembentukan dan kemampuan awal mereka untuk menembus plasenta. Pertanyaan tentang peran etiologis sensitivitas leukosit dianggap sangat kontradiktif. Banyak peneliti secara etiologis mengasosiasikan leukosensitivitas dengan keguguran dan merekomendasikan terapi imunosupresif.

Analisis data menunjukkan bahwa pada wanita sehat dan multi-nilai, sensitivitas antileukocytic diamati lebih sering daripada pada wanita hamil dengan keguguran kebiasaan (33,6% dan 14,9%, masing-masing). Dalam kasus ini, sejumlah fitur terungkap: pada wanita yang memiliki kehamilan multipel dengan kelahiran normal, leukosensitifitas 4 kali lebih mungkin terjadi dibandingkan pada mereka yang melakukan aborsi dengan aborsi buatan (masing-masing, 33,6% berbanding 7,2%). Deteksi yang sering terjadi terhadap antibodi ini dalam darah wanita multikore yang sehat memberi kesaksian akan ketidakberuntungan mereka untuk proses reproduksi. Di sisi lain, peningkatan frekuensi terjadinya darah wanita sehat dari antibodi limfositotoksik dan leukoaglutinasi karena jumlah kehamilan normal yang selesai pada kelahiran meningkat, menunjukkan signifikansi fisiologis dan tidak patologis jenis isensensibilisasi ini. Produksi antibodi anti-leukosit adalah proses alami, karena janin selalu mengandung antigen transplantasi yang tidak sesuai dengan ibu, dan tampaknya melindungi janin dari efek merusak limfosit kekebalan ibu.

Menurut penelitian, ketika mempelajari indeks imunitas seluler pada wanita hamil dengan keguguran, tidak mungkin menemukan perbedaan yang signifikan di antara mereka dari wanita dengan kehamilan fisiologis. Pentingnya reaksi transformasi ledakan dengan phytohemagglutinin, intensitas reaksi transformasi ledakan dalam kultur campuran limfosit, kandungan imunoglobulin serum tidak berbeda secara statistik. Pada saat bersamaan, dengan keguguran, serum wanita secara signifikan lebih sering merangsang kekebalan seluler, dan faktor pemblokiran serum terdeteksi pada kehamilan yang tidak rumit. Dalam perjalanan kehamilan fisiologis, 83,3% wanita didiagnosis dengan sensitisasi limfosit terhadap antigen janin. Pada wanita hamil dengan keguguran, sensitisasi sel lebih lemah dan jarang terjadi, efek pemblokiran serum pada umumnya tidak ada.

Perbedaan yang terungkap menunjukkan melemahnya sifat pemblokiran serum wanita hamil dengan aborsi spontan yang mengancam. Ternyata, sifat imunoregulator serum darah berperan penting dalam perkembangan kehamilan. Dengan penurunan sifat pemblokiran serum, mekanisme yang menyebabkan aborsi diaktifkan. Data serupa didapat oleh banyak peneliti.

Teori peran sifat pemblokiran serum dalam menjaga kehamilan ini tidak banyak diketahui oleh peneliti. Motivasi utama mereka adalah bahwa ada wanita dengan kehamilan normal, yang tidak memiliki antibodi yang menghalangi.

Selain itu, metode untuk menentukan antibodi pemblokiran tidak distandarisasi dan memiliki sensitivitas rendah, sehingga mereka dapat memperoleh hasil yang serupa secara akurat dan di laboratorium yang berbeda. Deteksi antibodi pemblokiran oleh reaksi kultur campuran limfosit juga memiliki sejumlah cacat:

1. Variabilitas respon antara pasien berbeda dan bahkan sama, namun dilakukan pada waktu yang berbeda;
2. kesulitan dalam menilai tingkat penindasan, sehubungan dengan aktivitas pemblokiran;
3. Sensitivitas metode ini tidak diketahui;
4. Tidak ada standarisasi metode dan standar untuk evaluasi hasilnya;
5. Tidak ada metode tunggal untuk menafsirkan data.

Meskipun demikian, banyak kelompok peneliti menganggap masalah ini di antara faktor imunologis keguguran. Dipercaya bahwa antibodi menghalangi dapat bertindak dalam beberapa cara. Mereka dapat diarahkan melawan reseptor spesifik antigen pada limfosit ibu, yang mencegah reaksinya terhadap antigen jaringan fetoplasenta; atau mereka dapat bereaksi dengan antigen jaringan fetoplasenta dan menghalangi pengakuan mereka oleh limfosit ibu. Hal ini juga percaya bahwa antibodi pembekuan adalah antibodi anti-idiotipik yang ditujukan terhadap sisi khusus antigen (idiot) dari antibodi lain, i. Antigen reseptor pada permukaan limfosit T dapat dihubungkan dan oleh karena itu mencegah tindakan mereka terhadap embrio. Ada bukti bahwa mereka mungkin terkait dengan antigen anti-HLA-DR dan antibodi anti-Fc reseptor.

Selain menghalangi antibodi, ada bukti peran antibodi limfosit terhadap limfosit suami. Sebagian besar peneliti percaya bahwa mereka, sekaligus menghalangi antibodi, adalah konsekuensi dari kehamilan yang biasanya terjadi. Pada 20%, mereka terdeteksi setelah kehamilan normal pertama, dan 64% di antaranya memiliki banyak dan berhasil melahirkan wanita. Pada wanita dengan kebiasaan keguguran, mereka jauh kurang umum (dari 9 sampai 23%).

Seiring dengan ini, ada beberapa karya yang menunjukkan bahwa adanya antibodi spesifik neutrofil terhadap antigen ayah pada ibu mungkin disertai oleh neutropenia yang parah pada janin. Antigen spesifik Neutrofil NA1, NA2, NB1 dan NC1 pertama kali dicirikan oleh Lalezari et al. (1960). Antigen lain dari neutrofil NB2, ND1, NE1 ditemukan oleh Lalezari dkk. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979) masing-masing.

Antigen N tidak bergantung pada antigen lain yang ada pada permukaan neutrofil, seperti HLA f. Antigen yang paling signifikan yang menyebabkan produksi antibodi adalah antigen NA1 dan NB1. Frekuensi deteksi antibodi spesifik neutrofil bervariasi dalam studi yang berbeda dari 0,2% sampai 20%. Perbedaan ini disebabkan oleh fakta bahwa baru belakangan ini ada metode untuk mendeteksi antibodi ini dan karena neutropenia berat pada bayi jarang terjadi. Paling sering anak-anak ini mengalami infeksi dini dan sangat cepat menjadi sepsis. Oleh karena itu, penulis merekomendasikan bahwa pada semua bayi baru lahir dengan neutropenia yang tidak jelas, terutama pada bayi prematur, melakukan tes darah ibu untuk mengetahui adanya antibodi terhadap neutrofil. Pada ibu, kehadiran antibodi terhadap neutrofil tidak menghasilkan neutropenia, serupa dengan antibodi Rh, asalkan tidak autoimun.

E wanita dengan keguguran dapat mendeteksi autoantibodi terhadap limfosit mereka sendiri - autoantibodi lymphocytotoxic, yang pada wanita dengan keguguran biasa terdeteksi pada 20,5% kasus, sedangkan pada kehamilan fisiologis yang terjadi, mereka tidak terdeteksi.

Pengurangan sifat pemblokiran serum dikaitkan dengan kompatibilitas pasangan dengan antigen sistem HLA (Human leycocyteantigens). Sistem HLA, atau nama lama "kompleks histokompatibilitas utama," adalah sekelompok gen yang proteinnya berfungsi sebagai penanda identitas pada permukaan berbagai sel yang dengannya limfosit T berinteraksi melalui reseptor mereka sendiri dalam respons kekebalan tubuh. Untuk pertama kalinya mereka terdeteksi dalam reaksi penolakan transplantasi. HLA terdiri dari sekelompok gen kelas I, II dan III, yang terletak pada kromosom keenam. Sistem ini memiliki polimorfisme yang besar dan hanya dalam satu kromosom, jumlah kemungkinan kombinasi gennya adalah 3x10 ⁶.

Kelas HLA I mencakup lokus HLA-AB dan -C - gen ini mewakili keluarga peptida yang bereaksi dengan sel T-sitotoksik (CD8 +).

Ke kelas kedua termasuk lokus HU \ DP, -DQ dan DR - mereka terutama berinteraksi dengan T-helper (CD4 +). Kelompok gen kelas III mengambil bagian utama dalam proses peradangan, mengandung alel komponen pelengkap C2, C4 dan Bf (faktor properdin), serta TNF (tumor necrosis factor) dan sejumlah isoenzim. Selain itu, baru-baru ini ditemukan bahwa molekul kelas I juga berinteraksi dengan sel NK, mencegah lisis sel.

Sekelompok besar reseptor imunoglobulin-seperti sel NK, ditemukan pada kromosom 19 - yang disebut non-klasik lokus HLA-E, F, dan G. Mereka juga terlibat dalam reaksi kekebalan tubuh, dan lokus HLA-G yang diekspresikan pada trofoblas janin.

Allelic varian gen memiliki frekuensi terjadinya yang berbeda. Gejala frekuensi alel digunakan sebagai penanda genetik sejumlah kondisi patologis.

Dalam beberapa tahun terakhir, hubungan sistem HLA dengan berbagai penyakit telah dipelajari secara intensif. Jadi, ditetapkan bahwa penyakit autoimun, seperti radang sendi, penyakit Reuters pada 95% diamati pada pasien dengan alel HLA B27, yaitu. Hampir 20 kali lebih sering daripada antigen ini terjadi pada populasi.

Pada 86,4% pasien dengan sindrom antifosfolipid, HLA DQ4 ditentukan. Jika Anda memiliki suami HLA DQ 201 - dalam 50% kasus akan menjadi anembrion.

Dengan adanya pasangan HLA B14 harus diperiksa keberadaan gen adrenogenital syndrome; Pada HLA B18 probabilitas anak dengan anomali perkembangan tinggi.

Dengan kebiasaan mengalami keguguran, terjadi peningkatan beberapa alel dan fenotip HLA: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, kejadiannya adalah 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% dan 39,1% berbanding 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% dan 22,7% pada wanita dengan kehamilan tidak rumit.

Selain fenotipe HLA, banyak peneliti percaya bahwa kompatibilitas pasangan dengan antigen HLA memainkan peran yang sangat besar. Ide utamanya adalah ketika kompatibilitas dengan sistem HLA tidak mengembangkan antibodi yang memainkan peran sebagai faktor pemblokir. Jika pasangannya kompatibel untuk lebih dari 2 antigen HLA, risiko keguguran hampir 100%.

Kompatibilitas pasangan dalam sistem HLA dan pentingnya reproduksi dalam waktu lama tetap berada di bidang perhatian imunologi dan bidan. Ada keseluruhan garis penelitian tentang peran limfositoterapi dalam pengobatan keguguran kebiasaan menggunakan limfosit ayah atau donor atau keduanya. Ada banyak pendukung terapi ini.

Pada saat bersamaan, ada banyak penentang terapi ini yang percaya bahwa kompatibilitas tidak mungkin berperan dan terapi limfosit tidak memberikan efek yang sama dengan penganut terapi ini.

Hasil yang berbeda diperoleh dari pendekatan metodologis yang berbeda untuk memecahkan masalah ini: kelompok pasien yang berbeda, jumlah limfosit yang disuntik, periode kehamilan yang berbeda, di bawah terapi diberikan, dll.

Masih ada literatur tentang sudut pandang asli tentang sistem HLA Menurut Chiristiansen OB et al. (1996), efek kompatibilitas antigen parental dapat berasal dari non-imunologis. Dalam eksperimen pada embrio tikus, penulis menunjukkan adanya gen resesif yang berhubungan erat dengan HLA. Tikus tikus homozigot untuk alel HLA tertentu meninggal pada tahap embriogenesis yang berbeda. HLA kompleks yang serupa bisa dan pada orang. Jika demikian, kompatibilitas HLA orang tua mungkin sekunder, yang mencerminkan homozigositas untuk embrio untuk gen mematikan HLA.

Penelitian lebih lanjut di bidang ini akan memungkinkan penentuan lokasi HLA yang lebih tepat dalam sistem reproduksi.

[1]