Bagaimana Disbiosis Usus Memicu Pertumbuhan Kanker Prostat: Tinjauan Bukti Terkini

Dalam tinjauan yang diterbitkan dalam Trends in Molecular Medicine, Pei et al. (2025) merangkum penelitian tentang sumbu usus-prostat, yang menunjukkan bahwa perubahan dalam komposisi dan aktivitas metabolisme bakteri usus tidak hanya menyertai, tetapi juga merangsang pertumbuhan dan agresi kanker prostat (PCa).

Disbiosis dan pengaruh hormonal

• 5α-reduktase mikroba. Beberapa strain usus (misalnya, genus Clostridium ) mengekspresikan enzim yang mengubah testosteron menjadi dihidrotestosteron (DHT) yang lebih aktif. Peningkatan DHT dalam aliran darah memicu proliferasi sel PCa AR-positif.
• Asam Litokolat (LCA). Diproduksi oleh klade Clostridia, LCA mengaktifkan jalur pensinyalan Wnt/β-catenin di jaringan prostat, sehingga meningkatkan transkripsi "tumor"-nya.

Peradangan dan disfungsi penghalang

• Lipopolisakarida (LPS). Ketika LPS "menembus" penghalang usus yang rusak, LPS memicu peradangan sistemik tingkat rendah melalui jalur TLR4–NF-κB. Hal ini menciptakan lingkungan mikro yang mendukung pertumbuhan tumor.
• Penurunan strain anti-inflamasi: Pasien dengan PCa agresif menunjukkan penurunan Faecalibacterium prausnitzii dan Bifidobacterium, yang biasanya menghasilkan asam lemak rantai pendek (SCFA) dan IL-10, yang menekan peradangan.

Mikrobiota dan respons terhadap terapi

• Terapi antiandrogen. Disbiosis mengurangi efektivitas inhibitor 5α-reduktase dan penghambat jalur AR, sehingga mempersulit resistensi hormon.
• Imunoterapi. Profil mikrobiota berkorelasi dengan respons terhadap inhibitor titik pemeriksaan: keberadaan bakteri penghasil SCFA meningkatkan infiltrasi limfosit T sitotoksik ke dalam tumor.

Perspektif Klinis

1. Biomarker diagnostik. Analisis komposisi dan metabolit mikroflora feses (profil LCA, SCFA) dapat meningkatkan akurasi stratifikasi risiko PCa agresif.
2. Modulasi mikrobiota. Probiotik yang ditargetkan ( Bifidobacterium, Akkermansia ) dan prebiotik dapat memulihkan keseimbangan dengan mengurangi saturasi LPS dan kadar DHT.
3. Transplantasi feses. Arah yang menjanjikan untuk kasus refrakter adalah transplantasi mikrobiota "sehat" dari donor dengan risiko PCa rendah.

“Penelitian kami menyoroti bahwa bakteri usus bukan hanya 'pengamat' tetapi peserta aktif dalam karsinogenesis prostat melalui produksi metabolit aktif biologis dan modulasi imun,” komentar Pei.

Para penulis menekankan beberapa poin penting:

1. Peran Aktif Mikrobiota
   “Kami menunjukkan bahwa mikroba usus secara langsung memengaruhi kadar hormon dan peradangan, menciptakan lingkungan lokal yang mendukung pertumbuhan kanker prostat,” kata penulis senior X. Pei.

2. Metabolit sebagai Molekul Efektor Utama
   “Asam litokolat dan 5α-reduktase mikroba bertindak sebagai semacam 'pembawa pesan' antara usus dan kelenjar prostat, meningkatkan proliferasi sel tumor,” kata rekan penulis Y. Li.

3. Potensi terapi mikrobioma
   “Modulasi mikrobiota merupakan tambahan yang menjanjikan bagi perawatan PCa yang ada yang dapat meringankan sebagian tekanan hormonal dan inflamasi pada tumor,” tegas Z. Zhang.

4. Kebutuhan akan Validasi Klinis
   “Meskipun data praklinis menggembirakan, kita memerlukan studi in vivo yang terkontrol untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran nyata dari intervensi probiotik dan prebiotik pada pasien,” simpul W. Kim.

Data ini membuka babak baru dalam onkologi presisi, di mana koreksi sumbu usus-prostat dapat menjadi pelengkap penting bagi pembedahan, terapi radiasi, dan obat-obatan sistemik dalam melawan kanker prostat.