Diabetes tanpa penyebab: bagaimana hiperglikemia dini menandakan tumor ganas

Adenokarsinoma pankreas (PaC) adalah salah satu jenis kanker yang paling berbahaya: diagnosisnya biasanya terlambat, dan tingkat kelangsungan hidup lima tahun tidak melebihi 10%. Sementara itu, pada 40-50% kasus, pasien berusia di atas 50 tahun mengalami diabetes melitus baru 6-12 bulan sebelum tumor terdeteksi, yang tidak termasuk dalam tipe I atau II klasik. Bentuk inilah, Diabetes Melitus Terkait Kanker Pankreas (DMK), yang diteliti secara rinci oleh para ahli dalam tinjauan terbaru di Trends in Endocrinology & Metabolism.

Gambaran klinis PCDM

• Timbulnya penyakit secara tiba-tiba tanpa adanya obesitas atau riwayat diabetes dalam keluarga.
• Resistensi insulin yang parah: Glukosa darah sering kali melebihi 200 mg/dL meskipun berat badan dan gaya hidup normal.
• Reversibilitas parsial: setelah pengangkatan tumor, kadar glikemik kembali normal pada sepertiga pasien, menunjukkan peran langsung tumor.

Mekanisme molekuler

1. Respons sitokin
   Tumor mengeluarkan IL-6 dan TNF-α tingkat tinggi, yang menghalangi fosforilasi reseptor insulin di otot dan hati, sehingga memperburuk resistensi insulin perifer.

2. Sekretom Tumor
   Sekretom PaC mengandung protein seperti REG4 dan adrenomedullin, yang secara langsung menekan fungsi sel β dan mengurangi produksi insulin.

3. Stres ER yang diinduksi dan apoptosis sel β
   Pankreas eksokrin yang dipengaruhi oleh tumor menciptakan stres oksidatif lokal dan kekurangan nutrisi, yang memicu jalur UPR (IRE1α, PERK) dan menyebabkan kematian sel pulau.

4. Kompetisi metabolik
   Tumor yang tumbuh “mengonsumsi” glukosa dan laktat, mengubah metabolisme sistemik dan merangsang pelepasan hormon kontra-insular: glukagon dan kortisol.

Kesimpulan praktis

• Skrining untuk diabetes baru: Siapa pun yang berusia di atas 50 tahun dengan diabetes baru dan BMI normal harus menjalani pemindaian CT atau MRI pankreas dan tes CA19-9.
• Terapi antidiabetik dengan efek antikarsinogenik. Metformin dan inhibitor DPP-4 tidak hanya menormalkan glikemia, tetapi juga memiliki sifat antitumor, yang menghambat proliferasi sel PaC.

“Mengungkap mekanisme PCDM tidak hanya memperdalam pengetahuan, tetapi juga peluang nyata untuk deteksi dini tumor tersembunyi,” tegas Z. Post, penulis pertama tinjauan tersebut.

Prospek

• Biomarker untuk prognosis: Studi profil sekretom PaC plasma untuk mendeteksi PCDM pada tahap praklinis.
• Pencegahan yang terarah. Penggunaan protokol skrining prakanker pada pasien diabetes baru untuk mengurangi mortalitas akibat kanker pankreas.
• Studi pada manusia: Uji coba terkontrol acak metformin dan inhibitor DPP-4 pada PCDM untuk menilai dampak terhadap kelangsungan hidup pada PaC.

Para penulis menyoroti poin-poin utama berikut:

1. PCDM sebagai 'tanda bahaya'
   "Diabetes yang muncul tiba-tiba pada pasien di atas 50 tahun tanpa faktor risiko klasik seringkali merupakan tanda awal kanker pankreas," kata Z. Post. "Mengenali PCDM dapat membuka peluang untuk diagnosis tepat waktu dan meningkatkan angka harapan hidup."

2. Hubungan Molekuler Antara Metabolisme dan Tumor
   "Kami telah menunjukkan bahwa sekresi sitokin dan faktor spesifik tumor oleh tumor secara langsung mengganggu fungsi sel β dan meningkatkan resistensi insulin," catat rekan penulis A. Martinez. "Hal ini menjelaskan mengapa glikemia kembali normal setelah reseksi tumor."

3. Potensi metformin dan inhibitor DPP-4.
   "Obat-obatan seperti metformin dan inhibitor DPP-4 dapat memainkan peran ganda dalam mengendalikan diabetes dan membatasi pertumbuhan PaC," tambah C. Nguyen. "Uji klinis pada populasi ini sangat dibutuhkan."

4. Perlunya pendekatan multidisiplin.
   "Pasien dengan diabetes baru harus diperiksa tidak hanya oleh ahli endokrinologi, tetapi juga oleh ahli onkologi," tegas L. Zhao. "Kerja sama tim akan membantu mengidentifikasi tumor tersembunyi pada tahap awal dan mengurangi angka kematian."

Tinjauan ini menyoroti hubungan erat antara metabolisme dan onkologi dan membuka jalan bagi diagnosis dini dan pengobatan kanker pankreas yang lebih efektif melalui deteksi dan pengelolaan PCDM.