Kemoterapi untuk glioblastoma ditingkatkan dengan memanfaatkan ritme sirkadian sel

Glioblastoma adalah bentuk kanker otak agresif yang belum ada obatnya. Sebuah penelitian terbaru terhadap pasien glioblastoma menemukan bahwa menjalani kemoterapi di pagi hari dikaitkan dengan peningkatan median kelangsungan hidup selama tiga hingga enam bulan.

Sekarang, penelitian dari Washington University di St. Louis melaporkan bahwa sel glioblastoma memiliki ritme sirkadian bawaan yang menciptakan waktu yang lebih tepat untuk pengobatan.

Ahli biologi dan dokter telah mendokumentasikan ritme sirkadian dalam ekspresi “gen jam” dari berbagai garis dan isolat sel glioblastoma manusia dan tikus yang dikultur. Irama ini bertepatan dengan aktivitas harian enzim perbaikan DNA yang dikenal sebagai MGMT.

Para ilmuwan kemudian melakukan tes dan menemukan bahwa sel-sel tumor lebih mungkin mati ketika kemoterapi diberikan pada waktu siang—di pagi hari—ketika sel-sel tumor memiliki aktivitas MGMT paling sedikit.

Meniru upaya mereka pada tikus dengan glioblastoma, para ilmuwan menemukan bahwa pemberian kemoterapi di pagi hari mengurangi ukuran tumor dan meningkatkan berat badan dibandingkan dengan pemberian obat di malam hari.

"Ada kemungkinan untuk mengobati penyakit ini dengan lebih baik dengan pengobatan pada saat sel-sel lebih reseptif," kata Maria F. Gonzalez-Aponte, seorang mahasiswa pascasarjana biologi di Fakultas Seni dan Sains Universitas Washington yang penulis pertama studi baru ini..

"Kami menemukan bahwa pemberian kemoterapi dengan temozolomide (TMZ) di pagi hari secara subjektif dapat secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor dan meningkatkan hasil pengobatan untuk model glioblastoma pada manusia dan tikus."

"Karena TMZ diberikan secara oral di rumah, menerjemahkan hasil ini kepada pasien relatif sederhana," kata Eric D. Herzog, Ph.D., Profesor Terhormat Victor Hamburger dan Profesor Biologi di Sekolah Tinggi Seni dan Sains, sesuai penulis studi baru.

"Kami memerlukan uji klinis tambahan untuk mengonfirmasi temuan laboratorium kami, namun bukti saat ini menunjukkan bahwa pengobatan standar untuk glioblastoma dapat ditingkatkan hanya dengan meminta pasien mengonsumsi obat yang disetujui di pagi hari," kata Herzog.

Meskipun praktik mempertimbangkan waktu sehari-hari dalam pengelolaan penyakit masih sedikit dipelajari untuk TMZ dan glioblastoma, penulis penelitian mencatat bahwa hal ini telah terbukti meningkatkan hasil pada beberapa jenis kanker, termasuk leukemia limfoblastik akut, kolorektal, dan leukemia limfoblastik akut. Kanker ovarium, dan kanker ginekologi lainnya. p>

Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., profesor pediatri dan ilmu saraf di fakultas kedokteran, kolaborator lama di laboratorium Herzog, dan salah satu penulis makalah ini. Gary J. Patty, Ph.D., profesor kimia di Fakultas Seni dan Sains dan Kedokteran di fakultas kedokteran, dan asisten peneliti Kevin Cho, Ph.D., di bidang kimia juga merupakan rekan penulis.

Temuan penelitian ini mempunyai implikasi terhadap pengobatan dan diagnosis glioblastoma.

Secara umum, pasien glioblastoma yang didiagnosis dengan tumor termetilasi MGMT cenderung memberikan respons yang lebih baik terhadap kemoterapi dengan TMZ.

Tetapi penelitian ini menunjukkan bahwa tingkat metilasi MGMT naik dan turun tergantung pada waktu sirkadian tumor. Oleh karena itu, dokter harus mempertimbangkan waktu pengambilan biopsi tumor agar dapat membandingkan hasil dengan tepat dan meningkatkan diagnosis, kata penulis penelitian.

"Meskipun ada penelitian ekstensif selama 20 tahun terakhir, rata-rata kelangsungan hidup pasien glioblastoma setelah pengobatan tetap sekitar 15 bulan, yang merupakan statistik yang suram," kata Herzog. "Memperkenalkan terapi kronis, atau pemberian obat tepat waktu, dapat membantu memperbaiki situasi ini."

Studi ini dipublikasikan diJournal of Neuro-Oncology.