Hal yang mustahil menjadi mungkin: seorang pensiunan mampu menyingkirkan tiga jenis tumor kanker sekaligus

Kurang dari sebulan yang lalu, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS meminta komite regulasi untuk memberikan tinjauan positif terhadap pengobatan kanker yang menggunakan penyuntingan gen, yang telah digambarkan sebagai "era baru dalam kedokteran," majalah Republic melaporkan, mengutip laporan dari Nautilus.

Obat terbaru, yang dibuat dari sel darah pasien sendiri, mahal, tetapi harganya sepadan. Obat itu hampir membunuh pasien, tetapi tidak membunuhnya sepenuhnya: sel kanker dihancurkan, dan penyembuhan pun terjadi.

Obat baru ini memerlukan waktu beberapa tahun untuk diteliti dan diuji, tetapi kini telah menjalani ratusan uji klinis. Namun, kasus yang paling menonjol adalah kasus pertama, saat tidak seorang pun dapat mengatakan dengan pasti efek apa yang akan ditimbulkan obat baru tersebut.

Pelopor yang mencoba metode baru ini pada dirinya sendiri adalah William Ludwig, seorang pria berusia 64 tahun yang tinggal di New Jersey. Kondisinya kritis: saat itu, ia didiagnosis menderita tiga jenis kanker berbeda pada saat yang sama - epitelioma sel skuamosa, limfoma, dan anemia. Obat kemoterapi sudah tidak berguna lagi, dan sel-sel B yang rusak menyebar secara tidak menentu ke seluruh tubuh. Kemudian diputuskan untuk menguji jenis terapi unik baru pada pasien ini, yang sebenarnya merupakan pemulihan lengkap sistem kekebalan tubuh.

Mekanisme pengobatannya adalah sebagai berikut: perlu mengembalikan kemampuan antibodi pasien untuk melawan penanda tumor. Biasanya, antibodi mengikatnya dan menandainya sebagai sesuatu yang tidak diperlukan oleh tubuh. Pada gilirannya, limfosit T mendeteksi struktur yang terbentuk yang terdiri dari antigen dan antibodi, dan merangsang peluncuran respons imun melalui sitokin.

Metode baru yang dimaksud ditemukan pada tahun 1989 oleh karyawan Institut Weizmann di Israel: metode ini disebut CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells). Reseptor chimeric adalah protein yang terdiri dari tautan yang berasal dari sumber yang berbeda, dari situlah istilah "chimeric" berasal. Hal ini memungkinkan limfosit T mengidentifikasi sel kanker untuk serangan lebih lanjut yang ditargetkan oleh pertahanan imun.

Desain CAR-T pasien pertama dibuat menggunakan segmen gen yang dihasilkan komputer dari hewan pengerat, marmut, dan sapi. Mereka kemudian membangun molekul DNA chimeric yang tidak ada di alam. Tim tersebut menyuntikkan molekul tersebut ke HIV yang netral, mengambil darah vena dari Ludwig, dan mengalirkannya melalui perangkat yang memisahkan sel-sel T. Sel-sel tersebut ditempelkan ke virus sedemikian rupa sehingga gen buatan tersebut terpasang bebas dalam genom sel. Hal ini memungkinkan limfosit untuk mengidentifikasi penanda spesifik yang terletak pada struktur-b ganas.

Para spesialis hanya mengandalkan asumsi mereka sendiri dan tidak dapat mengatakan dengan pasti apa yang akan terjadi selanjutnya, dan apakah permulaan seperti itu akan memperburuk keracunan.

Pasien bersedia mengambil risiko, dan pada bulan Agustus 2010, ia menjalani tahap pertama pengobatan, dengan hati-hati menganalisis reaksi tubuh. Setelah dua suntikan, kesehatan pasien tidak membaik. Namun, sepuluh hari kemudian, sebelum dosis ketiga limfosit diberikan, pasien tiba-tiba merasa sakit: demam muncul, detak jantungnya meningkat, dan tekanan darahnya meningkat. Menurut dokter, badai sitokin dimulai - respons imun yang berpotensi mematikan. Inti dari reaksi semacam itu adalah bahwa limfosit T mendeteksi antigen yang diperlukan dan memanggil sitokin yang merangsang respons imun protektif. Proses ini menyebabkan peningkatan suhu, vasodilatasi, dan detak jantung: mekanisme semacam itu diaktifkan untuk membantu limfosit lebih dekat ke target lebih cepat.

Badai itu berlangsung selama beberapa jam, lalu tiba-tiba berakhir. Sebulan kemudian, dokter menganalisis sampel sumsum tulang belakang. Mereka terkejut: itu adalah sampel dari orang yang benar-benar sehat. Untuk menghindari kebingungan, dokter melakukan analisis kedua, yang hanya memastikan: tidak ada sel kanker di tubuh William Ludwig. Dokter terkejut, karena mereka belum pernah melihat perubahan dramatis seperti itu sebelumnya.

Selama setahun setelah perawatan, para dokter spesialis tidak memberi tahu pasien tentang hasil positif yang diperoleh, karena khawatir penyakitnya kambuh. Namun, tes tersebut memastikan setiap kali tidak ada kanker.

Menurut para ahli, sebelum pengobatan dimulai, tubuh Ludwig mengandung sedikitnya satu kilogram sel ganas. Dengan bantuan jenis pengobatan baru, sel-sel tersebut dapat dihilangkan sepenuhnya - belum pernah ada yang mencapai hasil seperti itu sebelumnya.

Uji klinis berikutnya memungkinkan pasien membuang sel kanker dalam jumlah yang lebih besar – dari satu setengah hingga 3,5 kg dalam beberapa hari. Dan dua tahun kemudian, dokter berhasil menyembuhkan seorang gadis berusia enam tahun, Emily Whitehead, yang masih merasa sehat.

Dokter telah menggunakan jenis perawatan ini pada ratusan pasien. Sayangnya, tidak semua pasien merespons terapi dengan baik: pada beberapa pasien, respons imun hanya berupa demam ringan, sementara pada pasien lain, responsnya berupa kejang parah dan berkembang menjadi kondisi kritis. Para spesialis terpaksa mengakhiri uji klinis setelah 13% kasus fatal.

Saat ini, para ilmuwan tengah berupaya menghilangkan masalah teknis tertentu dengan metode ini. Perlu dilakukan penyesuaian limfosit T, dengan mengarahkannya hanya ke penanda yang benar-benar spesifik – misalnya, hanya ke sel kanker payudara. Kesulitannya adalah penanda tersebut biasanya ditemukan dalam jumlah minimal di struktur yang sehat – di jaringan jantung, di timus. Untuk menghindari masalah, spesialis perlu membuat limfosit dengan reseptor terprogram chimeric yang dapat dikontrol. Akan lebih baik juga untuk memprediksi terlebih dahulu bagaimana organisme tertentu akan merespons pengobatan.

Saat ini, reaksi tubuh yang tidak terduga relatif sering terjadi. Misalnya, pada musim semi tahun 2017, para ilmuwan menghentikan percobaan karena kematian 5 dari 38 pasien yang ikut serta dalam pengujian.

Namun, keberhasilan pengobatan ini sudah jelas, dan beberapa perusahaan sedang mengembangkan metode baru, termasuk perusahaan farmasi Novartis. Oleh karena itu, terapi CAR-T diperkirakan akan segera diperkenalkan sebagai metode utama untuk melawan kanker.

[ 1 ], [ 2 ]