Nanopartikel imunomodulator: taktik baru untuk pencegahan dan pengendalian eksaserbasi pada artritis reumatoid

Artritis reumatoid (RA) adalah penyakit autoimun kronis di mana sistem kekebalan tubuh menyerang jaringan sendi, menyebabkan peradangan, nyeri, dan kerusakan tulang rawan dan tulang. Obat antirematik pengubah penyakit (DMARD) modern memperlambat perkembangan penyakit, tetapi tidak dapat mencegah perkembangannya pada orang dengan predisposisi (pra-RA) dan tidak selalu efektif dalam menghentikan eksaserbasi yang menyakitkan.

Metode penelitian

Para ilmuwan dari tim yang dipimpin oleh Nizarg Shah dan Nunzio Bottini mengembangkan nanopartikel polimer yang mengandung bentuk aktif vitamin D₃ (kalsitriol) dengan fragmen aggrekan yang terikat, suatu protein yang secara keliru menjadi target respons imun pada RA. Partikel baru ini (Agg-CLNP) dioptimalkan untuk ukuran dan stabilitas, diuji untuk memastikan tidak adanya kontaminan, dan ketahanan terhadap pembekuan hingga satu bulan. Efeknya dinilai sebagai berikut:

• In vitro pada sel dendritik dari darah pasien RA dan donor sehat;
• pada model tikus RA dengan pemberian profilaksis dan terapeutik saja dan dalam kombinasi dengan obat abatacept.

Hasil Utama

1. Pengaturan aktivitas sel dendritik. Dalam sampel darah, Agg-CLNP secara signifikan mengurangi aktivasi sel dendritik pada pasien RA, yang menjanjikan pengurangan inisiasi rantai inflamasi.
2. Pencegahan eksaserbasi: Ketika Agg-CLNP diberikan kepada tikus sebelum timbulnya gejala, perkembangan peradangan sendi dan edema tertunda.
3. Terapi kombinasi: Penggunaan gabungan Agg-CLNP dan abatacept tidak hanya menunda timbulnya penyakit, tetapi juga lebih efektif mengurangi keparahan kerusakan sendi (peradangan, pembengkakan, kerusakan tulang) dibandingkan dengan masing-masing agen saja.
4. Pengendalian flare: Dalam model pasca-flare (setelah pemberian kortikosteroid), Agg-CLNP mengurangi keparahan flare berikutnya, menunjukkan potensi untuk menstabilkan remisi.

Interpretasi dan kesimpulan klinis

Nanopartikel imunomodulatori Agg-CLNP membuka jalan baru dalam pengobatan RA dan tahap pra-gejalanya:

• Pencegahan perkembangan RA pada individu yang memiliki predisposisi. Dengan mengurangi aktivitas sel dendritik, kaskade autoimun dapat diputus pada tahap awal.
• Peningkatan efek terapi dasar. Kombinasi dengan abatacept menunjukkan sinergi dalam perlindungan sendi dan peredaan gejala.
• Pencegahan kekambuhan. Agg-CLNP dapat menjadi cara untuk memperpanjang remisi setelah gejala akut mereda dengan kortikosteroid.

Uji klinis manusia lebih lanjut akan menilai keamanan, dosis optimal dan hasil jangka panjang dari strategi nanoteknologi ini.

Komentar penulis

• Nisarg Shah: “Nanopartikel kami menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pencegahan dan remisi penyakit, mengisi kesenjangan antara obat pengubah penyakit dan kebutuhan pasien pra-RA.”
• Nunzio Bottini: “Pendekatan kombinasi – Agg-CLNP plus DMARD – telah menunjukkan efek sinergis: kami tidak hanya memperlambat penyakit, tetapi juga mengurangi kerusakan sendi.”
• Tim peneliti: “Langkah selanjutnya adalah mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dalam uji klinis untuk menerjemahkan teknologi dari laboratorium ke praktik reumatologi.”