Semaglutide membantu gagal jantung terlepas dari penurunan berat badan

Dosis rendah obat suntik penurun berat badan semaglutida dapat memperbaiki gejala gagal jantung yang sulit diobati melalui efek langsung pada otot jantung dan pembuluh darah, meskipun tidak terjadi penurunan berat badan yang signifikan, menurut hasil awal sebuah studi yang dipresentasikan pada Sesi Sains Kardiovaskular Dasar (BCVS 2025) yang diselenggarakan oleh American Heart Association, 23-26 Juli 2025 di Baltimore. Pertemuan ini akan membahas kemajuan terbaru dalam inovasi dan penemuan di bidang kardiologi.

Gagal jantung terjadi ketika jantung tidak dapat memompa cukup darah kaya oksigen untuk memenuhi kebutuhan tubuh, yang menyebabkan sesak napas, kelelahan, dan gejala lainnya. Salah satu jenis gagal jantung sisi kiri, yang disebut diastolik, terjadi ketika ventrikel kiri tidak dapat berelaksasi dengan baik akibat penebalan otot. Akibatnya, jantung tidak terisi darah dengan baik di antara setiap detak jantung. Jenis ini dikenal sebagai gagal jantung dengan fraksi ejeksi terjaga (HFpEF).

"HFpEF merupakan masalah kesehatan masyarakat yang besar dan terus berkembang, mencakup sekitar setengah dari seluruh kasus gagal jantung. Kondisi ini semakin umum seiring bertambahnya usia populasi dan meningkatnya jumlah penderita tekanan darah tinggi, diabetes tipe 2, dan obesitas," ujar penulis studi Mahmoud Elbatreek, PhD, seorang peneliti di divisi bedah jantung di Smidt Heart Institute di Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles.

Banyak penderita HFpEF juga mengalami obesitas. Saat ini, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) belum menyetujui semaglutida untuk pengobatan HFpEF. Dalam uji klinis STEP-HFpEF yang diterbitkan pada tahun 2023, suntikan mingguan dosis standar semaglutida secara signifikan mengurangi gejala pada penderita obesitas dan HFpEF, meningkatkan kapasitas olahraga, dan meningkatkan kualitas hidup mereka. "Namun, pertanyaan besarnya tetap: Apakah manfaat utama semaglutida hanya sekadar penurunan berat badan, atau apakah ia juga memiliki manfaat langsung bagi jantung dan pembuluh darah?" ujar Elbatrik.

Dalam studi baru ini, Elbatrik dan rekan-rekannya menggunakan dua model hewan yang sangat mirip dengan penderita HFpEF. Tikus yang secara genetik rentan terhadap obesitas dan babi yang terpapar tekanan darah tinggi diberi diet asin dan tinggi lemak. Untuk mengamati efek langsung semaglutida pada jantung dan pembuluh darah, terlepas dari efek penurunan berat badannya yang telah diketahui, hewan-hewan tersebut dibagi menjadi dua kelompok: satu kelompok menerima suntikan semaglutida dosis rendah setiap minggu, sementara kelompok lainnya (kontrol) menerima plasebo.

Studi tersebut menemukan bahwa meskipun tidak ada penurunan berat badan yang signifikan, pengobatan dengan semaglutide dosis rendah menghasilkan:

• peningkatan daya tahan fisik (sebesar 58%);
• meningkatkan kemampuan ventrikel untuk berelaksasi dan terisi darah (sebesar 61%);
• pengurangan jaringan parut di jantung (sebesar 37%);
• pengurangan jumlah lemak di jantung dan hati (masing-masing sebesar 65% dan 42%);
• meningkatkan fungsi vaskular (sebesar 52%).

"Kejutan yang sesungguhnya, dan sejujurnya, penemuan paling menarik bagi kami, adalah banyaknya efek positif langsung yang dimiliki semaglutide terhadap fungsi kardiovaskular meskipun tidak ada penurunan berat badan yang signifikan," ujar Elbatrik.

Temuan kami mungkin menawarkan pilihan pengobatan baru bagi lebih banyak penderita HFpEF, termasuk mereka yang tidak mengalami obesitas atau yang tidak dapat mengonsumsi semaglutida dosis tinggi. Hal ini menggembirakan karena penggunaan dosis obat yang lebih rendah kemungkinan akan menghasilkan lebih sedikit efek samping seperti mual, muntah, diare, dan sakit perut," tambahnya.

Amanda Vest, MD, anggota Komite Ilmiah American Heart Association untuk Perawatan Jantung Akut dan Kardiologi Umum, berkomentar, "Studi pada hewan ini menarik karena hasilnya sedikit berbeda dari pola yang terlihat dalam uji klinis STEP-HFpEF pada orang dengan obesitas dan gagal jantung. Pada STEP-HFpEF, penurunan berat badan yang lebih besar dikaitkan dengan perbaikan gejala dan kapasitas fungsional yang lebih besar."