Penemuan fungsi TAF1 dapat merevolusi terapi kanker

Sebuah studi baru yang dipimpin oleh Stephen D. Nimer, MD, direktur Pusat Kanker Komprehensif Sylvester di Fakultas Kedokteran Miller, Universitas Miami, menunjukkan bagaimana sebuah molekul kunci mengatur produksi sel darah baru, sebuah proses yang disebut hematopoiesis, yang terganggu pada kanker. Temuan ini dapat mengarah pada strategi terapi baru yang menargetkan molekul ini, sebuah regulator gen yang disebut TAF1.

Temuan baru ini "tidak hanya menantang model regulasi hematopoietik yang ada, tetapi juga meletakkan dasar bagi aplikasi klinis yang inovatif," ujar Dr. Ramin Shiekhattar, salah satu penulis studi ini, direktur Program Epigenetika Kanker di Sylvester Center, dan kepala Divisi Genomik dan Epigenetika Kanker. Makalah ini diterbitkan pada 16 Juli 2025 di jurnal Developmental Cell.

Kerja sama

Kolaborator lama Nimer, Sheikhattar dan rekan mereka sebelumnya melaporkan bahwa penonaktifan TAF1 menekan penyakit dalam model leukemia myeloid akut yang disebabkan oleh regulator gen abnormal AML1-ETO.

TAF1, mereka menemukan, berinteraksi dengan protein AML1-ETO untuk mengaktifkan gen penyebab kanker.

TAF1 merupakan bagian dari kompleks molekul besar yang mengikat DNA dan membantu mengaktifkan gen. Kompleks ini terlibat dalam inisiasi transkripsi, proses sintesis RNA dari DNA.

Dalam penelitian saat ini, para ilmuwan mengamati lebih dekat bagaimana TAF1 bekerja selama perkembangan sel darah normal.

Dukungan untuk pematangan sel

Sel darah terbentuk dari sel yang belum matang di sumsum tulang yang disebut sel induk hematopoietik (HSC).

Sel HSC adalah sel yang kuat. Sel ini digunakan dalam transplantasi. Sel ini memiliki dua fungsi utama: kemampuan untuk memperbarui diri dan kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi jenis sel dewasa, termasuk sel imun (sel T dan B), sel myeloid (neutrofil dan monosit), trombosit, dan sel darah merah. Proses ini disebut komitmen garis keturunan.

Data baru menunjukkan bahwa TAF1 diperlukan untuk aktivasi gen yang tepat yang terlibat dalam spesialisasi garis keturunan pada orang dewasa, tetapi perannya dalam mempertahankan pembaruan diri HSC kurang signifikan. TAF1 juga terbukti berfungsi secara berbeda selama embriogenesis, ketika kebutuhan produksi darah jauh lebih tinggi.

“TAF1 tampaknya berfungsi sebagai pengalih molekuler utama, yang mengintegrasikan sinyal transkripsi untuk menyeimbangkan pemeliharaan dan diferensiasi sel punca pada orang dewasa,”
ujar Dr. Ramin Sheikhattar, salah satu penulis studi tersebut.

Menantang gagasan yang sudah mapan

Sebelumnya, diyakini bahwa TAF1 dan kompleksnya diperlukan untuk aktivasi semua gen sepanjang kehidupan sel apa pun.

Namun, studi baru ini menambahkan bukti bahwa TAF1 memiliki peran yang lebih selektif, termasuk aktivasi preferensial gen yang memicu diferensiasi HSC menjadi sel darah dewasa.

"Temuan yang paling mengejutkan adalah bahwa sel HSC dewasa dapat bertahan hidup tanpa faktor transkripsi umum yang esensial, dan hilangnya TAF1 hanya memengaruhi gen yang terkait dengan diferensiasi, bukan gen yang mendukung pembaruan diri,"
ujar Dr. Fan Liu, penulis pertama studi tersebut.

Tim Nimer, bersama ahli bioinformatika Dr. Felipe Beckedorff, juga menemukan bahwa TAF1 tidak hanya memicu transkripsi, tetapi juga menghilangkan "pengereman" tambahan pada proses transkripsi.

Prospek Masa Depan

Pertanyaan penelitian di masa depan termasuk memeriksa apakah TAF1 memiliki fungsi serupa pada sel punca lain yang penting dalam kanker, seperti di usus besar atau otak.

Sementara itu, penemuan ini memberikan dorongan untuk penelitian obat yang menargetkan TAF1, dengan senyawa tersebut saat ini sedang dalam pengembangan.

Salah satu tantangan dalam hematologi adalah menemukan obat yang dapat membunuh sel kanker tanpa mengganggu hematopoiesis normal. Data ini menunjukkan bahwa inhibitor TAF1 dapat memenuhi kriteria ini: penghambatan TAF1 tidak mengganggu pembaruan diri sel punca atau produksi sel darah, proses yang vital bagi kehidupan.

"Pertanyaan kuncinya adalah apakah membungkam TAF1 akan mengganggu pembentukan darah normal. Makalah ini mengatakan tidak,"
kata Dr. Steven Nimer

Aplikasi potensial lainnya termasuk penggunaan TAF1 untuk meningkatkan perluasan HSC di laboratorium, yang dapat meningkatkan efisiensi transplantasi sel punca.