Studi dapat membantu mengembangkan pengobatan yang dipersonalisasi untuk skizofrenia

Studi internasional yang dilakukan oleh Institute of Medical Research of Hospital del Mar bekerja sama dengan peneliti dari Neuropsychopharmacology Group of the University of the Basque Country (UPV/EHU) dan peneliti dari CIBER Mental Health (CIBERSAM) dan dipublikasikan di jurnal Nature Communicationsdapat membantu menciptakan perawatan baru yang dipersonalisasi untuk orang yang didiagnosis menderita skizofrenia.

Pasien ini menderita berbagai jenis gejala, seperti delusi, halusinasi, defisit kognitif, gangguan memori atau bahasa, dan gejala depresi. Perawatan saat ini, yang terutama menargetkan target terapi tertentu, yaitu reseptor serotonin tipe 2A, gagal untuk secara selektif menargetkan gejala yang dialami pasien, sehingga menyebabkan efek samping dan masalah metabolisme atau motorik, antara lain, yang berujung pada kegagalan pengobatan.

Dalam konteks ini, penelitian telah mengungkap peran protein tertentu, protein G, yang memainkan peran penting dalam memodulasi respons seluler pada skizofrenia. Secara khusus, dua jenis protein ini telah terbukti memodulasi gejala inti gangguan ini. Dr. Jana Celente, salah satu penulis utama studi ini dan koordinator kelompok penemuan obat reseptor berpasangan protein G di Hospital del Mar Institute for Medical Research, mencatat bahwa “protein-protein ini terikat pada reseptor yang sama, tetapi mereka bertindak dalam cara yang berbeda. Cara, menyebabkan berbagai reaksi dalam sel," yang "memberi kita informasi yang sangat berharga untuk penelitian di masa depan yang memungkinkan kita mengembangkan obat untuk mengobati skizofrenia dengan cara yang dipersonalisasi, dengan mempertimbangkan gejala setiap pasien."

Penelitian dengan kompleksitas tinggi

Untuk mencapai kesimpulan tersebut, para peneliti melakukan studi komprehensif. Titik awalnya adalah memilih berbagai molekul yang tersedia, meskipun molekul tersebut bukan obat yang disetujui untuk manusia, untuk menganalisis pada tingkat molekuler dan melalui simulasi atom kemampuannya untuk berinteraksi dengan reseptor serotonin tipe 2A. Hal ini mengarah pada pemilihan empat senyawa yang pertama kali dipelajari dalam sel, dan terbukti memicu respons pada berbagai jenis protein G ketika terikat pada reseptor.

Hasil ini diterapkan pada analisis sampel jaringan otak manusia dari koleksi Kelompok Neuropsikofarmakologi Universitas Basque Country (UPV/EHU). Dalam penelitian ini, diamati bahwa “senyawa memiliki aktivitas yang sangat berbeda pada protein G, ada yang mengaktifkannya dan ada yang menonaktifkannya,” jelas Dr. Patricia Robledo, juga penulis utama studi tersebut dan peneliti di Farmakologi Terpadu dan Sistem Neurobiologi. Kelompok. Dalam hal ini, “kemungkinan menghambat pengikatan reseptor serotonin 2A pada protein G tertentu telah diusulkan sebagai bidang yang diminati untuk pengembangan obat jenis baru yang dikenal sebagai agonis terbalik, sebagai alat potensial untuk melawan kondisi psikotik,” kata Rebeca Diez-Alarcia, rekan penulis pertama makalah ini dan peneliti di UPV/EHU.

Selain itu, pada model tikus yang dirancang untuk meniru gejala skizofrenia, senyawa ini memiliki efek perilaku spesifik bergantung pada protein G mana yang diaktifkan. Oleh karena itu, dengan menggunakan metode farmakologis dan genetik pada tikus, salah satu protein G ini ditemukan terlibat dalam gejala yang berhubungan dengan psikosis, dan jenis protein G lainnya terlibat dalam defisit kognitif.

Dr. Robledo mencatat bahwa "ini adalah pertama kalinya target terapi yang menjanjikan telah diidentifikasi untuk pengembangan obat yang bertindak dan bermanfaat bagi profil spesifik pasien skizofrenia." Meskipun senyawa yang digunakan dalam penelitian ini belum disetujui sebagai obat untuk digunakan pada manusia, Dr. Jana Selent menekankan bahwa “pekerjaan multidisiplin ini mengidentifikasi peta jalan untuk desain kimia obat masa depan yang menargetkan jalur yang lebih spesifik untuk pengobatan skizofrenia, menghindari jalur yang terkait dengan efek samping.” efeknya, yang sangat penting untuk perawatan yang lebih personal."

Dr. Daniel Berge, seorang psikiater di Institut Kesehatan Mental rumah sakit yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mencatat bahwa “penelitian ini akan membantu mengembangkan obat yang lebih selektif untuk pengobatan skizofrenia, yang mungkin menawarkan toleransi yang lebih baik dan akurasi yang lebih baik untuk gejala-gejala skizofrenia. Penyakit." Semua ini akan mendorong kepatuhan pengobatan yang lebih baik, yang merupakan kunci untuk mencegah kekambuhan dan mencapai kualitas hidup yang lebih baik."