Studi mengidentifikasi interaksi protein sebagai potensi jalur untuk menyembuhkan ALS

Di Kanada, berkat filantropi, tim peneliti dari University of Western Ontario yang dipimpin oleh Dr. Michael Strong telah menemukan jalur potensial menuju penyembuhan amyotrophic lateral sclerosis gaya> (ALS).

Studi ini, yang menggambarkan bagaimana interaksi protein dapat menjaga atau mencegah kematian sel saraf yang merupakan ciri khas ALS, merupakan puncak dari penelitian selama puluhan tahun yang didukung oleh Temerty Foundation.

"Sebagai seorang dokter, sangat penting bagi saya untuk dapat mengatakan kepada pasien atau keluarganya, 'Kami mencoba menghentikan penyakit ini,'" kata Strong, seorang dokter-ilmuwan yang mendedikasikan karirnya untuk menemukan obat untuk ALS. “Butuh waktu 30 tahun kerja untuk sampai ke sini; 30 tahun merawat keluarga dan pasien serta orang-orang yang mereka cintai saat yang kami miliki hanyalah harapan. Hal ini memberi kami alasan untuk percaya bahwa kami telah menemukan jalan menuju penyembuhan.”

ALS, juga dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig, adalah penyakit neurodegeneratif yang melemahkan dan secara progresif mengganggu fungsi sel-sel saraf yang bertanggung jawab untuk mengontrol otot, menyebabkan pengecilan otot, kelumpuhan, dan akhirnya kematian. Rata-rata harapan hidup pasien ALS setelah terdiagnosis hanya dua hingga lima tahun.

Dalam penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Brain, tim Strong menemukan bahwa menargetkan interaksi antara dua protein yang ada dalam sel saraf yang terkena ALS dapat menghentikan atau membalikkan perkembangan penyakit. Tim juga mengidentifikasi mekanisme yang memungkinkan hal ini.

"Yang penting, interaksi ini bisa menjadi kunci untuk mengembangkan pengobatan tidak hanya untuk ALS, tetapi juga untuk kondisi neurologis terkait lainnya seperti demensia frontotemporal," kata Strong, yang memegang jabatan Profesor Arthur di ALS Research J. Hudson di Schulich School Kedokteran dan Kedokteran Gigi di Western University. “Ini adalah pengubah permainan.”

Pada hampir semua pasien ALS, protein yang disebut TDP-43 bertanggung jawab atas pembentukan gumpalan abnormal di dalam sel, yang menyebabkan kematian sel. Dalam beberapa tahun terakhir, tim Strong menemukan protein kedua, yang disebut RGNEF, yang fungsinya berlawanan dengan TDP-43.

Terobosan terbaru tim mengidentifikasi fragmen spesifik dari protein RGNEF ini, yang disebut NF242, yang dapat mengurangi efek racun dari protein penyebab ALS. Para peneliti telah menemukan bahwa ketika kedua protein ini berinteraksi satu sama lain, toksisitas protein penyebab ALS dihilangkan, sehingga secara signifikan mengurangi kerusakan sel saraf dan mencegah kematiannya.

Pemodelan interaksi TDP-43-NF242. Sumber: Otak (2024). DOI: 10.1093/otak/awae078

Dalam percobaan pada lalat buah, pendekatan ini secara signifikan meningkatkan umur, meningkatkan fungsi motorik, dan melindungi sel saraf dari degenerasi. Demikian pula, pada model tikus, pendekatan ini menghasilkan peningkatan umur dan mobilitas, serta penurunan penanda peradangan saraf.

Jalan peluncuran tim ini dibuka oleh investasi jangka panjang keluarga Temerty dalam penelitian ALS di Western University - dukungan yang disebut Strong sebagai "benar-benar transformatif".

Strong dan timnya kini memiliki tujuan untuk memasukkan pengobatan potensial mereka ke dalam uji klinis pada manusia dalam waktu lima tahun, berkat donasi baru dari Temerty Foundation.

Dana tersebut, yang didirikan oleh James Temerty, pendiri Northland Power Inc., dan Louise Arcand Temerty, akan menginvestasikan $10 juta selama lima tahun untuk mendukung langkah selanjutnya dalam memberikan pengobatan ini kepada pasien ALS.

Dr. Michael Strong, yang menjabat sebagai Ketua Arthur J. Hudson di Penelitian ALS di Fakultas Kedokteran dan Kedokteran Gigi Schulich Universitas Barat, telah menemukan protein yang dapat menyembuhkan ALS. Penulis: Fakultas Kedokteran dan Kedokteran Gigi Allan Lewis / Schulich.

“Menemukan pengobatan yang efektif untuk ALS akan sangat berarti bagi orang yang mengidap penyakit mengerikan ini dan bagi orang yang mereka cintai,” kata James Temerty. “Western University mendorong batas-batas pengetahuan tentang ALS, dan kami bersemangat untuk berkontribusi pada tahap selanjutnya dari penelitian terobosan ini.”

Sumbangan baru dari Temerty Foundation menjadikan total investasi keluarga dalam penelitian penyakit neurodegeneratif di Western University menjadi $18 juta.

“Dr. Dedikasi Strong yang tak kenal lelah terhadap pekerjaannya sejalan dengan keinginan mendalam keluarga Temerty untuk membuat perbedaan bagi ribuan orang di seluruh dunia yang telah didiagnosis menderita penyakit mematikan ini,” kata Rektor Western University Alan Shepard. “Investasi dan visi Temerty Foundation telah mempercepat kemajuan dalam menemukan pengobatan yang efektif untuk ALS. Kami berterima kasih kepada keluarga Temerty atas komitmen mereka terhadap penelitian yang mengubah hidup."

“Ini adalah titik balik dalam penelitian ALS yang benar-benar dapat mengubah kehidupan pasien,” kata Dr. John Yu, dekan Fakultas Kedokteran dan Kedokteran Gigi Schulich.

“Berkat kepemimpinan Dr. Strong, investasi berkelanjutan kami pada alat dan teknologi terbaik, serta dukungan dari Temerty Foundation, kami dengan bangga mengumumkan era harapan baru bagi pasien ALS.”

Hasil pekerjaan dijelaskan secara rinci dalam artikel yang diterbitkan di majalah Brain.