Tempat nafsu makan lahir: peran metabolit mikroba dalam pengendalian nutrisi

Dalam tinjauan yang diterbitkan dalam Trends in Endocrinology & Metabolism, ahli mikrobiologi dan endokrinologi terkemuka mengeksplorasi paradigma baru: Tidak hanya hormon inang, tetapi juga metabolit bakteri usus—asam lemak rantai pendek (SCFA), turunan triptofan, asam empedu sekunder, dan zat lainnya—membentuk keinginan makan dan mengatur keseimbangan energi.

Gagasan utama ulasan

1. Metabolit Mikroba sebagai Sinyal Rasa Lapar dan Kenyang

   • SCFA (asetat, propionat, butirat) mengaktifkan reseptor FFAR2/3 pada sel enteroendokrin usus → pelepasan PYY dan GLP-1 → penekanan nafsu makan dan penundaan pengosongan lambung.

   • Indoles dan asam indol asetat dari triptofan menginduksi pelepasan serotonin dalam sel enterokromafin, yang secara tidak langsung memengaruhi pusat rasa kenyang di otak.

2. Perjalanan metabolit ke otak

   • Beberapa produk mikroba memasuki aliran darah, melewati penghalang darah-otak dan bekerja pada neuron hipotalamus (sel NPY/AgRP dan POMC), mengubah rasa lapar.

   • Asam empedu sekunder memengaruhi metabolisme energi melalui modulasi TGR5 dan FXR di hati dan otak.

3. Dampak Diet terhadap Mikrobioma dan Perilaku

   • Diet tinggi serat merangsang produksi SCFA dan meningkatkan kepekaan terhadap sinyal kenyang.

   • Pola makan tinggi lemak dan rendah karbohidrat menciptakan ketidakseimbangan mikrobiota, mengurangi produsen SCFA dan meningkatkan makan berlebihan.

4. Perspektif Klinis

   • Probiotik dan prebiotik: asupan yang ditargetkan dari Bifidobacterium, strain Akkermansia dan serat tertentu untuk memperbaiki sinyal metabolisme.

   • Metabolit mikroba sebagai obat: pengembangan butirat dan propionat yang dihirup atau disuntikkan untuk mengendalikan nafsu makan pada pasien dengan obesitas dan sindrom metabolik.

“Tinjauan kami menyoroti bahwa mikrobioma bukan sekadar flora 'rumah tangga', melainkan organ endokrin aktif yang mengendalikan nutrisi kita melalui produk-produknya,” komentar Dr. Li Jing dari Universitas Colorado.

Mengapa ini penting?

• Sasaran baru dalam perang melawan obesitas dan gangguan makan bukanlah otak secara langsung, melainkan “pembawa pesan” dari usus.
• Personalisasi terapi: analisis profil metabolit mikrobiota akan memungkinkan penyesuaian diet dan probiotik secara individual.
• Pencegahan penyakit: Menormalkan sinyal mikroba dapat membantu mengurangi risiko diabetes tipe 2 dan komplikasi kardiovaskular.

Para penulis mengemukakan beberapa poin penting:

1. Mikrobioma sebagai Organ Endokrin
   “Metabolit mikroba bukan sekadar 'limbah' fermentasi, melainkan molekul pensinyalan lengkap yang memengaruhi sel enteroendokrin dan neuron hipotalamus,” tegas Dr. Li Jing, penulis pertama tinjauan tersebut.

2. Penargetan metabolit yang tepat
   “Kita tidak berbicara tentang koreksi mikrobiota yang komprehensif, melainkan intervensi yang terarah: memperkenalkan probiotik atau prebiotik spesifik yang merangsang produksi SCFA yang kita butuhkan,” kata rekan penulis Profesor Sarah Morgan.

3. Personalisasi Terapi
   “Setiap orang memiliki sidik jari mikroba mereka sendiri, sehingga pengendalian nafsu makan yang efektif memerlukan analisis mikrobioma dan metabolit terlebih dahulu, kemudian menyesuaikan pola makan dan suplemen,” saran Dr. Juan Park.

4. Uji klinis baru
   "Uji coba acak sudah direncanakan di mana butirat dan propionat akan diresepkan untuk obesitas dan pradiabetes, dan titik akhir akan dinilai tidak hanya berdasarkan berat badan, tetapi juga oleh perubahan profil mikrobiota dan kadar hormon nafsu makan," kata Dr. Emily Chen.

Tinjauan ini membuka prospek strategi yang dimediasi mikroba untuk mengatur nafsu makan dan homeostasis energi, menawarkan jalan baru untuk pengobatan dan pencegahan penyakit terkait nutrisi.