Vaksin kanker bersama dengan imunoterapi mengecilkan tumor hati

Kanker hati merupakan kanker keenam yang paling umum terjadi di dunia. Para peneliti memperkirakan bahwa 905.700 orang akan didiagnosis menderita kanker hati pada tahun 2020, dan jumlah tersebut diperkirakan akan mencapai 1,4 juta pada tahun 2040.

Karsinoma hepatoseluler (HCC) adalah jenis kanker hati yang paling umum, mencakup lebih dari 80% dari seluruh kasus.

Salah satu pilihan pengobatan terbaru untuk HCC adalah imunoterapi, yaitu pengobatan yang menggunakan sistem kekebalan tubuh seseorang untuk melawan kanker. Namun, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa hanya 15-20% diagnosis HCC yang merespons imunoterapi dan sekitar 30% mungkin resisten.

Kini, hasil uji klinis pendahuluan menunjukkan bahwa penderita HCC yang menerima imunoterapi dan vaksin tumor yang dipersonalisasi dua kali lebih mungkin mengalami penyusutan tumor dibandingkan mereka yang hanya menerima imunoterapi.

Bagaimana cara kerja vaksin kanker yang dipersonalisasi?

Uji klinis pendahuluan ini dilakukan untuk GNOS-PV02, vaksin DNA hasil personalisasi yang dibuat oleh Geneos Therapeutics.

“Intinya, GNOS-PV02 bertujuan untuk (melatih) sistem imun mengenali antigen yang terdapat pada kanker sehingga sistem imun dapat mengenali dan menyerang sel kanker dengan lebih baik,” jelas penulis utama studi Mark Yarchoan, MD, Ph.D., asisten profesor kedokteran di Departemen Onkologi di Pusat Kanker Johns Hopkins Kimmel.

“Vaksin ini dipersonalisasi untuk setiap pasien kanker. Sama seperti setiap orang memiliki sidik jari yang unik, setiap kanker juga memiliki rangkaian antigen uniknya sendiri yang dihasilkan dari mutasi DNA unik di dalam kanker tersebut,” kata Yarchoan.

“Untuk membuat vaksin yang dipersonalisasi, pertama-tama dilakukan biopsi kanker dan DNA kanker diurutkan untuk mengidentifikasi antigen unik yang potensial di dalam kanker. Vaksin yang dipersonalisasi kemudian diproduksi yang mengkodekan antigen unik yang diidentifikasi dalam analisis biopsi tumor.” - Mark Yarchoan, MD, penulis utama studi ini

Vaksin kanker hati dikombinasikan dengan imunoterapi

GNOS-PV02 digunakan dalam kombinasi dengan obat imunoterapi pembrolizumab, yang dikenal dengan nama merek Keytruda.

Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) memberikan persetujuan Sumber Tepercaya kepada pembrolizumab untuk pengobatan HCC pada bulan November 2018.

“Meskipun ada kemajuan baru-baru ini dalam pengobatan HCC, hanya sebagian kecil pasien yang merespons pengobatan sistemik saat ini, dan prognosis untuk pasien dengan penyakit lanjut lebih buruk dibandingkan kebanyakan jenis tumor lainnya,” kata Yarchoan.

Yarchoan mencatat bahwa hingga saat ini, sebagian besar vaksin kanker belum digunakan di klinik, dan menyebutkan sejumlah kemungkinan alasannya.

“Salah satu alasannya adalah vaksin kanker sebelumnya biasanya menargetkan antigen yang tidak cukup spesifik untuk kanker,” katanya. “Sebagian besar antigen kanker bersifat unik untuk jenis kanker tertentu, dan teknologi untuk mempersonalisasi vaksin kanker baru dapat dilakukan akhir-akhir ini.”

“Tetapi alasan lain mengapa vaksin kanker secara umum tidak berhasil di klinik adalah karena vaksin tersebut digunakan pada kanker stadium akhir tanpa imunoterapi lain,” lanjut Yarchoan.

“Kami telah mempelajari bahwa vaksin dapat menguras sel kekebalan sebelum dapat menghancurkan sel kanker. Oleh karena itu, vaksin kanker modern sering dikombinasikan dengan terapi pengaktif kekebalan lainnya seperti pembrolizumab. Hal ini mencegah penipisan sel T yang disebabkan oleh vaksin,” katanya. Menjelaskan.

Vaksin kanker hati mengecilkan tumor

Peneliti merekrut 36 peserta untuk uji klinis ini. Semua peserta menerima kombinasi vaksin GNOS-PV02 dan pembrolizumab.

Di akhir penelitian, para peneliti menemukan bahwa hampir sepertiga peserta mengalami penyusutan tumor, sekitar dua kali lebih banyak dibandingkan peserta yang diteliti dalam studi imunoterapi HCC saja.

Selain itu, sekitar 8% peserta penelitian tidak memiliki bukti adanya tumor setelah menjalani pengobatan kombinasi.

“Tingkat respons dalam penelitian ini cukup tinggi, dan saya pikir pembrolizumab tidak mungkin mampu mencapai hal tersebut sendirian – hal ini mendukung gagasan bahwa vaksin berkontribusi terhadap kemanjuran yang diamati,” kata Yarchoan.

“Saya pikir perlu diperhatikan juga bahwa tingkat responsnya lebih tinggi dibandingkan pembrolizumab saja, tanpa peningkatan toksisitas yang signifikan.”

“Saya pikir hasilnya sangat menggembirakan, namun penelitian acak yang lebih besar diperlukan untuk memastikan kemanjuran vaksin kanker yang dipersonalisasi dan untuk menentukan rangkaian pengobatan yang optimal untuk penggunaannya. Geneos Therapeutics sedang merencanakan uji klinis yang lebih besar, dan saya berharap penelitian semacam itu akan terjadi. Memastikan bahwa vaksin ini adalah agen aktif." - Mark Yarchoan, MD, penulis utama studi ini

Apakah vaksin yang dipersonalisasi adalah masa depan pengobatan kanker?

Setelah mempelajari hasil penelitian ini, Anton Bilchik, MD, MPH, seorang ahli bedah onkologi dan kepala petugas medis serta direktur program gastrointestinal dan hepatobilier di Institut Kanker St. John di Providence di Santa Monica, California, mengatakan bahwa dia "sangat terkejut". " berdasarkan hasil penelitian ini. Hasil uji coba vaksin awal ini. Hasil uji coba vaksin awal ini.

“HCC adalah salah satu kanker paling umum di dunia, dan cenderung sangat resisten terhadap pengobatan,” jelas Bilchik. “Imunoterapi baru-baru ini diperkenalkan sebagai pilihan pengobatan untuk pasien HCC stadium lanjut, namun tingkat respons terhadap imunoterapi belum tinggi.”

“Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengambil tumor milik pasien dan menciptakan vaksin yang dipersonalisasi yang menggandakan respons imunoterapi yang saat ini digunakan untuk mengobati HCC,” lanjutnya. “Bukan hanya hasilnya yang mencolok, namun pasien-pasien ini juga mengalami kegagalan dalam pengobatan lini pertama dan tidak dapat menerima reseksi atau transplantasi.”

“(Ini) berita yang sangat menggembirakan,” komentar Martin Gutierrez, MD, MPH, direktur studi fase I di John Thurer Cancer Center di Hackensack University Medical Center di New Jersey. “(Langkah penelitian selanjutnya adalah) studi terapi lini pertama fase II yang lebih besar.”

Ketika ditanya apakah kita akan melihat lebih banyak vaksin kanker yang dipersonalisasi di masa depan, Bilchik menjawab dengan tegas.

"Ini adalah masa depan. Dan apa yang membuat pendekatan ini unik adalah bahwa mereka tidak hanya menggunakan sel tumor yang dibiopsi milik pasien untuk mengidentifikasi mutasi ini, namun mereka mengambil langkah lebih jauh dengan menggunakan algoritma komputasi untuk memprediksi gen mana yang mungkin terjadi. Dikenali oleh sistem kekebalan tubuh pasien itu sendiri. Jadi ini beralih ke bidang teknologi yang sangat maju dan akhirnya ke kecerdasan buatan." - Anton Bilchik, MD, PhD, Ahli Bedah Umum

Studi ini dipublikasikan di jurnal Nature Medicine .