Vaksin kanker bersama dengan imunoterapi mengecilkan tumor hati

Kanker hati adalah kanker paling umum keenam di dunia. Para peneliti memperkirakan bahwa 905.700 orang akan didiagnosis dengan kanker hati pada tahun 2020, dan jumlah itu diperkirakan akan mencapai 1,4 juta pada tahun 2040.

Karsinoma hepatoseluler (HCC) adalah jenis kanker hati yang paling umum, menyumbang lebih dari 80% dari semua kasus.

Salah satu pilihan pengobatan terbaru untuk HCC adalah imunoterapi, pengobatan yang menggunakan sistem kekebalan tubuh seseorang untuk melawan kanker. Namun, studi sebelumnya menunjukkan bahwa hanya 15-20% dari diagnosis HCC menanggapi imunoterapi dan sekitar 30% mungkin resisten.

Sekarang, hasil dari uji klinis awal menunjukkan bahwa orang dengan HCC yang menerima imunoterapi dan vaksin tumor yang dipersonalisasi dua kali lebih mungkin untuk membuat tumor mereka menyusut daripada mereka yang menerima imunoterapi saja.

Bagaimana cara kerja vaksin kanker yang dipersonalisasi?

Uji klinis awal ini dilakukan untuk GNOS-PV02, vaksin DNA yang dipersonalisasi yang dibuat oleh Geneos Therapeutics.

"Pada dasarnya, GNOS-PV02 bertujuan untuk (melatih) sistem kekebalan tubuh untuk mengenali antigen yang ada pada kanker sehingga sistem kekebalan tubuh dapat dengan lebih mengenali dan menyerang sel kanker," jelas penulis studi utama Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., Asisten Profesor Kedokteran di Departemen Onkologi di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaksin ini dipersonalisasi untuk setiap pasien kanker individu. Sama seperti setiap orang memiliki sidik jari yang unik, setiap kanker memiliki set antigen uniknya sendiri yang dihasilkan dari mutasi DNA unik dalam kanker," kata Yarchoan.

"Untuk membuat vaksin yang dipersonalisasi, pertama biopsi kanker diambil dan DNA kanker diurutkan untuk mengidentifikasi potensi antigen unik dalam kanker. Vaksin yang dipersonalisasi kemudian diproduksi yang mengkode antigen unik yang diidentifikasi dalam analisis biopsi tumor." - Mark Yarchoan, M.D., penulis utama penelitian ini

Vaksin kanker hati dalam kombinasi dengan imunoterapi

GNOS-PV02 digunakan dalam kombinasi dengan obat imunoterapi pembrolizumab, yang dikenal dengan nama merek Keytruda.

Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) memberikan persetujuan sumber yang andal kepada Pembrolizumab untuk pengobatan HCC pada November 2018.

"Meskipun ada kemajuan baru-baru ini dalam pengobatan HCC, hanya sebagian kecil pasien yang menanggapi perawatan sistemik saat ini, dan prognosis untuk pasien dengan penyakit lanjut lebih buruk daripada kebanyakan jenis tumor lainnya," kata Yarchoan.

Yarchoan mencatat bahwa sampai saat ini, sebagian besar vaksin kanker belum digunakan di klinik, dan mengutip sejumlah alasan potensial mengapa.

"Salah satu alasannya adalah bahwa vaksin kanker sebelumnya biasanya menargetkan antigen yang tidak cukup spesifik kanker," katanya. "Sebagian besar antigen kanker unik untuk jenis kanker tertentu, dan teknologi untuk mempersonalisasikan vaksin kanker baru-baru ini menjadi mungkin."

"Tapi alasan lain vaksin kanker umumnya tidak berhasil di klinik adalah karena mereka telah digunakan pada kanker tahap akhir tanpa imunoterapi lain," lanjut Yarchoan.

"Kami telah belajar bahwa vaksin dapat menghabiskan sel-sel kekebalan tubuh sebelum mereka dapat menghancurkan sel kanker. Karena alasan ini, vaksin kanker modern sering dikombinasikan dengan terapi pengaktifan imun lainnya seperti pembrolizumab. Ini mencegah penipisan sel T yang diinduksi vaksin," jelasnya.

Vaksin kanker hati menyusut tumor

Para peneliti merekrut 36 peserta untuk uji klinis ini. Semua peserta menerima kombinasi vaksin GNOS-PV02 dan pembrolizumab.

Pada akhir penelitian, para peneliti menemukan bahwa hampir sepertiga dari peserta mengalami penyusutan tumor, sekitar dua kali lebih banyak dibandingkan orang yang terlihat dalam studi imunoterapi HCC saja.

Selain itu, sekitar 8% dari peserta penelitian tidak memiliki bukti tumor setelah mengambil pengobatan kombinasi.

"Tingkat respons dalam penelitian ini cukup tinggi, dan saya pikir tidak mungkin pembrolizumab sendiri melakukan itu - mendukung gagasan bahwa vaksin berkontribusi pada kemanjuran yang diamati," kata Yarchoan.

"Saya pikir juga dicatat bahwa tingkat respons lebih tinggi dari pembrolizumab saja, tanpa peningkatan toksisitas yang signifikan."

"Saya pikir hasilnya sangat menggembirakan, tetapi studi acak yang lebih besar diperlukan untuk mengkonfirmasi kemanjuran vaksin kanker yang dipersonalisasi dan untuk menentukan urutan pengobatan yang optimal untuk penggunaannya. Geneos Therapeutics merencanakan uji klinis yang lebih besar, dan saya berharap bahwa studi tersebut akan mengkonfirmasi bahwa vaksin ini adalah agen aktif." - Mark Yarchoan, M.D., penulis utama penelitian ini

Apakah vaksin yang dipersonalisasi adalah masa depan perawatan kanker?

Setelah mempelajari hasil penelitian ini, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., seorang ahli bedah onkologis dan Kepala Pejabat Medis dan Direktur Gastrointestinal dan Hepatobiliary di St. John's Cancer Institute di Providence di Santa Monica, California, mengatakan ia "benar-benar terkejut" oleh hasil penelitian ini. Hasil uji coba vaksin awal ini. Hasil uji coba vaksin awal ini.

"HCC adalah salah satu kanker paling umum di dunia, dan cenderung sangat tahan terhadap pengobatan," jelas Bilchik. "Imunoterapi baru-baru ini diperkenalkan sebagai pilihan pengobatan yang mungkin untuk pasien dengan HCC lanjut, tetapi tingkat respons terhadap imunoterapi belum tinggi."

"Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengambil tumor pasien sendiri dan membuat vaksin yang dipersonalisasi yang menggandakan respons imunoterapi yang saat ini digunakan untuk mengobati HCC," lanjutnya. "Tidak hanya hasilnya yang mencolok, tetapi ini adalah pasien di mana pengobatan lini pertama gagal dan yang tidak setuju dengan reseksi atau transplantasi."

"(Ini) Berita yang sangat menggembirakan," komentar Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., direktur studi fase I di John Thurer Cancer Center di Hackensack University Medical Center di New Jersey. "(Langkah selanjutnya dari penelitian ini harus) studi fase II yang lebih besar dari terapi lini pertama."

Ketika ditanya apakah kita akan melihat lebih banyak vaksin kanker yang dipersonalisasi di masa depan, kata Bilchik benar-benar.

"Ini adalah masa depan. Dan yang membuat pendekatan ini unik adalah bahwa mereka tidak hanya menggunakan sel tumor biopsi pasien sendiri untuk mengidentifikasi mutasi ini, tetapi mereka mengambil langkah lebih jauh dengan menggunakan algoritma komputasi ini untuk memprediksi gen mana yang mungkin dikenali oleh sistem kekebalan pasien sendiri. Jadi ini bergerak ke ranah teknologi yang benar-benar canggih dan akhirnya ke kecerdasan buatan." - Anton Bilchik, MD, PhD, Surgeon General

Studi ini diterbitkan dalam jurnal nature Medicinetrusted Source.