Obat eksperimental menurunkan kadar lemak 'jahat' dalam darah

Dua penelitian terbaru yang dipublikasikan di New England Journal of Medicine meneliti obat baru yang disebut olesarsen, yang dirancang untuk menurunkan kadar lemak "jahat" dalam darah yang disebut trigliserida.

Kedua penelitian tersebut menunjukkan bahwa olesarsen secara signifikan mengurangi trigliserida .

Olesarsen, diproduksi oleh Ionis Pharmaceuticals, juga menurunkan kadar lemak lain dalam darah yang terkait dengan risiko penyakit.

Obat ini mungkin akan segera disetujui untuk orang-orang dengan kondisi langka yang disebut sindrom kilomikronemia familial, yang mungkin akan mendapatkan manfaat paling besar dari obat ini.

Apakah semua lemak darah berbahaya?

Sekitar 95% lemak yang kita makan adalah trigliserida, yang merupakan sumber energi penting. Setelah makan, trigliserida akhirnya masuk ke aliran darah.

Sesampainya di sana, mereka menuju ke otot untuk digunakan sebagai energi, atau ke hati dan sel lemak untuk disimpan.

Meskipun trigliserida penting bagi kesehatan, kadar trigliserida yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan stroke .

Ketika kadar trigliserida sangat tinggi, dokter menyebutnya hipertrigliseridemia. Dalam kasus yang parah, hal ini dapat menyebabkan pankreatitis akut - peradangan akut pada pankreas yang dapat berakibat fatal pada kasus yang parah.

Sindrom kilomikronemia familial adalah kelainan langka yang menyebabkan peningkatan kadar trigliserida. Orang yang hidup dengan kondisi ini memiliki risiko lebih tinggi terkena pankreatitis akut.

Pengurangan lemak "jahat" dalam aliran darah

Diperkirakan satu dari empat orang di Amerika Serikat memiliki kadar trigliserida yang tinggi.

Beberapa dari orang-orang ini merespons dengan baik terhadap obat-obatan seperti statin. Namun, pengobatan yang memiliki efek langsung pada trigliserida masih terbatas.

Perubahan gaya hidup tertentu seperti makan makanan sehat, berolahraga secara teratur, dan berhenti merokok juga dapat membantu menurunkan kadar trigliserida.

Namun, Kenneth Feingold, MD, profesor emeritus kedokteran di Universitas California, San Francisco, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan bahwa orang dengan sindrom kilomikronemia familial “sangat sulit untuk mencapai perubahan gaya hidup. Diet rendah lemak."

Oleh karena itu, sangat sulit untuk mencapai penurunan kadar trigliserida yang memuaskan dengan perubahan gaya hidup. Beberapa orang akan merasakan manfaatnya, namun “pada pasien lain, peningkatan trigliserida terutama disebabkan oleh faktor genetik, dan perubahan gaya hidup hanya memiliki efek moderat,” katanya.

Studi Olezarsen dan risiko penyakit kardiovaskular

Studi pertama melibatkan 154 peserta dengan hipertrigliseridemia berat atau hipertrigliseridemia sedang ditambah peningkatan risiko kardiovaskular.

Mereka menerima suntikan olesarsen atau plasebo setiap bulan. Pasien yang mendapat olesarsen dibagi menjadi dua kelompok: kelompok pertama mendapat dosis 50 miligram (mg) dan kelompok kedua mendapat dosis 80 mg.

Dibandingkan dengan plasebo, mereka yang menggunakan olesarsen mengalami penurunan kadar trigliserida sebesar 49,3% (kelompok 50g) dan 53,1% (kelompok 80mg).

Mereka juga mengamati penurunan signifikan lemak darah lain yang terkait dengan risiko kardiovaskular, yaitu APOC3, apolipoprotein B, dan kolesterol non-HDL.

Studi kedua Olesarsen dan pankreatitis akut

Untuk studi kedua, para peneliti merekrut 66 orang dengan sindrom kilomikronemia familial. Dibagi menjadi tiga kelompok, peserta mendapat plasebo, olesarsen 50 mg setiap 4 minggu, atau olesarsen 80 mg setiap 4 minggu. Penelitian ini berlangsung selama 53 minggu.

Setelah 6 bulan, para peneliti menemukan bahwa dosis 80 mg secara signifikan mengurangi kadar trigliserida, sedangkan dosis 50 mg tidak.

Yang penting juga, terjadi penurunan kejadian pankreatitis akut.

Para peneliti dari Ionis Pharmaceuticals menjelaskan bahwa “hanya satu pasien dalam kelompok yang mengonsumsi 80 mg mengalami episode pankreatitis akut dibandingkan dengan 11 pasien pada kelompok yang mengonsumsi plasebo. Temuan penting ini mendukung kemungkinan olesarsen menjadi standar perawatan bagi pasien dengan [familial chylomicronemia sindroma]."

Manfaat signifikan bagi jantung dan pankreas

Cheng-Han Chen, MD, ahli jantung intervensi bersertifikat dan direktur medis Program Jantung Struktural di MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, California, mengatakan bahwa olesarsen "tampaknya jauh lebih efektif dibandingkan pengobatan yang ada dalam menurunkan kadar trigliserida. Tingkat pada pasien dengan tingkat yang sangat tinggi."

Gerald Watts, Profesor Penyakit Dalam Winthrop di Universitas Western Australia, menulis editorial tentang dua penelitian baru.

Apakah obat tersebut akan disetujui? Watts mengatakan dia memperkirakan olesarsen akan segera disetujui untuk pengobatan sindrom kilomikronemia familial, namun kita memerlukan lebih banyak penelitian untuk orang dengan kadar trigliserida sedang hingga tinggi.

Meskipun olesarsen mungkin berguna bagi orang-orang dengan kadar trigliserida tinggi, sebagian besar ahli percaya bahwa olesarsen terutama akan digunakan oleh orang-orang dengan sindrom kilomikronemia familial.

“Untuk orang-orang ini,” jelas Feingold, “saat ini tidak ada obat di AS yang efektif dalam menurunkan kadar trigliserida dan mengurangi risiko pankreatitis. Ada kebutuhan mendesak akan obat untuk mengobati penyakit langka yang menyebabkan morbiditas signifikan ini. "

Dia menyebut obat tersebut sebagai “kemajuan signifikan dalam pengobatan pasien dengan kelainan ini.”

Bisakah obat ini digunakan untuk mengobati penyakit kardiovaskular?

Meskipun hasil ini mengesankan, terutama bagi orang-orang dengan sindrom kilomikronemia familial, manfaat keseluruhannya bagi orang-orang dengan kadar trigliserida cukup tinggi masih kurang jelas.

“Pada pasien dengan hipertrigliseridemia sedang, penurunan trigliserida sangat mengesankan dan lebih baik dibandingkan obat lain. Sebagai catatan, olesarsen tidak hanya menurunkan trigliserida, tetapi juga menurunkan kadar kolesterol non-HDL dan apolipoprotein B,” kata Feingold.

Namun, ia menambahkan peringatan: "Penelitian sebelumnya dengan obat penurun trigliserida lainnya pada pasien yang menerima terapi statin telah gagal menunjukkan bahwa menurunkan trigliserida mengurangi risiko penyakit kardiovaskular."

Jadi sebelum merekomendasikan olesarsen kepada orang-orang ini, Feingold berkata, “kita memerlukan penelitian yang menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini mengurangi perkembangan aterosklerosis dan risiko kejadian kardiovaskular.”

Cheng mendukung pandangan ini, "Penelitian jangka panjang yang meneliti keamanan dan kemanjuran akan diperlukan sebelum terapi ini diterima secara umum."

Feingold juga menyerukan penelitian yang lebih lama dan lebih besar untuk melihat apakah obat tersebut aman. Dia menjelaskan bahwa beberapa bukti menunjukkan bahwa olesarsen “dapat mempengaruhi trombosit pada beberapa pasien.”

Studi ini dipublikasikan di New England Journal of Medicine .