Data baru tentang mekanisme perlawanan terhadap kanker mulut oleh jamur chaga

Dalam penelitian terbaru yang dipublikasikan di Laporan Ilmiah, para peneliti menguji mekanisme aktivitas antitumor ekstrak jamur chaga pada sel kanker mulut manusia HSC-4.

Kanker mulut adalah masalah kesehatan global dengan pilihan pengobatan yang terbatas karena efek samping dan gejala sisa yang ditimbulkannya. Perawatan utamanya adalah pembedahan, terapi radiasi, dan kemoterapi, meskipun hal ini dapat menyebabkan kerusakan pada jaringan sehat, memengaruhi kemampuan bicara, dan menurunkan kualitas hidup.

Memahami dan menargetkan jalur metabolisme dalam sel tumor memberikan peluang untuk pengembangan agen terapeutik baru. Jamur chaga memiliki sifat anti kanker terhadap beberapa jenis kanker; namun mekanismenya tidak jelas.

Dalam penelitian ini, peneliti menguji apakah jamur chaga mempengaruhi perkembangan dan metabolisme kanker mulut.

Setelah pengobatan dengan ekstrak jamur, para peneliti mempelajari kelangsungan hidup sel, kemampuan proliferasi, jalur glikolitik, apoptosis, dan mekanisme respirasi mitokondria.

Mereka memperlakukan sel HSC-4 dengan ekstrak jamur pada dosis 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml, dan 800,0 μg/ml selama sehari untuk mengevaluasi pengaruhnya terhadap perilaku sel mulut.. Tumor ganas, termasuk siklus sel, proliferasi, viabilitas, respirasi mitokondria, apoptosis dan glikolisis.

Tim menganalisis sel yang diberi perlakuan berdasarkan siklus selnya, menggunakan uji Cell Counting Kit-8 (CCK-8) untuk menentukan viabilitas sel.

Untuk menyelidiki apakah efek penekanan jamur chaga pada proliferasi tumor dan kelangsungan hidup sel yang diobati melibatkan transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3 (STAT3), mereka mengukur aktivasi STAT3 setelah pengobatan dengan dosis ekstrak 200,0 μg/ml. hal>

Mereka juga melakukan flow cytometry untuk menganalisis distribusi sel dan Western blotting untuk mengekstrak total protein seluler.

Para peneliti menggunakan kromatografi cair yang diikuti dengan spektrometri massa tandem (LC-MS) untuk mengidentifikasi komponen yang bertanggung jawab atas sifat antikanker ekstrak jamur chaga.

Konsentrasi kandidat senyawa ditentukan menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi dengan detektor fotodioda (HPLC-DAD).

Mereka memeriksa regulasi glikolisis oleh ekstrak di antara sel-sel yang diberi perlakuan menggunakan uji laju pengasaman ekstraseluler (ECAR). Mereka mencatat pengukuran ECAR secara real-time pada sel yang diberi perlakuan setelah pemberian glukosa, oligomisin, dan 2-deoksi-D-glukosa (2-DG).

Tim memeriksa aktivasi sensor energi yang disebut adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) dan tingkat konsumsi oksigen seluler (OCR).

Mereka juga menilai efek kekurangan energi kronis pada autophagy yang terkait dengan kematian sel apoptosis pada sel yang diobati.

Mereka mempelajari apakah konsentrasi ekstrak chaga 200,0 μg/ml memengaruhi apoptosis yang distimulasi oleh p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) dan faktor nuklir kappa B (NF-κB) dalam sel yang diobati.

Ekstrak ini memperlambat pertumbuhan sel HSC-4 dengan menghambat siklus dan proliferasi sel, mengurangi konsumsi energi sel kanker, dan meningkatkan kematian sel melalui autophagy dan apoptosis.

Ekstrak secara signifikan meningkatkan fase pertumbuhan sel kanker mulut (G0/G1), sekaligus menurunkan fase sintesis (S). Dalam studi Western blot, ditemukan bahwa ekstrak tersebut secara signifikan mengurangi ekspresi fosfo-STAT3 setelah 15 menit dan mempertahankannya selama 120 menit.

LC-MS mengidentifikasi tiga kemungkinan zat antikanker: asam 2-hidroksi-3,4-dimetoksibenzoat, asam syringic, dan asam protocatechuic. Ekstrak menghambat glikolisis, kapasitas glikolitik, dan cadangan glikolitik dalam sel yang dirawat.

Ini juga mengaktifkan AMPK, mendorong autophagy dan menghambat jalur glikolitik dalam sel yang diobati. Induksi autophagy oleh ekstrak menunjukkan peningkatan laju pernapasan basal mitokondria dan pergantian adenosin trifosfat (ATP) yang bergantung pada dosis.

Namun, tidak ada perubahan signifikan pada laju pernapasan mitokondria maksimum yang diamati, kecuali pada kasus dengan konsentrasi ekstrak tertinggi. Selain itu, para peneliti mengamati penurunan signifikan kapasitas cadangan pernapasan mitokondria yang bergantung pada dosis.

Hasilnya menunjukkan bahwa jamur chaga mengurangi potensi membran mitokondria dalam sel yang diobati melalui autophagy persisten yang didorong oleh penghambatan glikolisis, yang menyiratkan bahwa disfungsi mitokondria menyebabkan apoptosis.

Aktivasi NF-κB dan p38 MAPK dengan ekstrak meningkatkan apoptosis. Ekstrak ini meningkatkan apoptosis awal sel yang diobati dengan cara yang bergantung pada dosis.

Namun, tidak ada perbedaan signifikan dalam apoptosis akhir yang diamati pada konsentrasi ekstrak dari 0 hingga 400 μg/ml. Ekstrak chaga dosis tinggi dapat memengaruhi fisiologi sel lain dan mengurangi kapasitas pernapasan maksimum mitokondria.

Para peneliti menemukan bahwa ekstrak chaga menekan potensi membran mitokondria dan aktivitas glikolitik dalam garis sel HSC-4, sehingga mengakibatkan penurunan kadar ATP dan autophagy.

Aktivasi AMPK mempunyai efek dengan menginduksi autophagy. Defosforilasi STAT3 menghambat siklus sel dengan merangsang jalur apoptosis melalui aktivasi NF-κB dan p38 MAPK.

Berbagai mekanisme sinyal sel memediasi efek penghambatan ekstrak. Ekstraknya mengandung tiga senyawa antikanker: asam 2-hidroksi-3,4-dimetoksibenzoat, asam syringic, dan asam protocatechuic.

Meskipun studi praklinis lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah ekstrak tersebut menghambat pertumbuhan tumor, hasil penelitian tersebut menyiratkan bahwa ekstrak jamur mungkin merupakan agen terapi komplementer yang potensial untuk pengobatan pasien kanker mulut.