Sel induk mengungkap mekanisme genetik kanker anak-anak

Para ilmuwan telah membuat penemuan baru dalam jalur genetik kanker anak, membuka prospek baru untuk perawatan yang dipersonalisasi.

Para peneliti di Universitas Sheffield telah menciptakan model sel induk untuk mempelajari asal usul neuroblastoma, kanker yang terutama menyerang bayi dan anak kecil.

Neuroblastoma adalah kanker anak-anak di luar otak yang paling umum terjadi, memengaruhi kehidupan sekitar 600 anak di Uni Eropa dan Inggris setiap tahunnya.

Sampai saat ini, mempelajari perubahan genetik dan perannya dalam permulaan neuroblastoma terhambat oleh kurangnya teknik laboratorium yang sesuai. Model baru yang dikembangkan oleh para peneliti di Universitas Sheffield bekerja sama dengan Institut Penelitian Kanker Anak St. Anna di Wina merekapitulasi asal usul sel kanker neuroblastoma awal, sehingga memberikan wawasan tentang jalur genetik yang mendorong penyakit ini.

Studi ini, yang dipublikasikan di Nature Communications, menyoroti jalur genetik kompleks yang memicu neuroblastoma. Tim peneliti internasional telah menemukan bahwa mutasi spesifik pada kromosom 17 dan 1, ditambah dengan aktivasi gen MYCN yang berlebihan, memainkan peran penting dalam perkembangan tumor neuroblastoma yang agresif.

Kanker pada masa kanak-kanak sering kali didiagnosis dan terdeteksi pada stadium akhir, sehingga para peneliti tidak menyadari kondisi yang menyebabkan timbulnya tumor, yang terjadi pada awal perkembangan janin. Model yang merekapitulasi kondisi yang menyebabkan munculnya tumor sangat penting untuk memahami inisiasi tumor.

Pembentukan neuroblastoma biasanya dimulai di dalam rahim ketika sekelompok sel embrio normal yang disebut "sel induk neural crest (NC)" bermutasi dan menjadi ganas.

Dalam upaya multidisiplin yang dipimpin oleh pakar sel induk Dr Ingrid Saldana dari School of Biosciences di University of Sheffield dan ahli biologi komputasi Dr Luis Montano dari St Anne's Childhood Cancer Research Institute di Wina, penelitian baru telah menemukan cara untuk memanfaatkan sel induk manusia untuk menumbuhkan sel induk NC di petri.

Sel-sel ini membawa perubahan genetik yang sering terlihat pada tumor neuroblastoma agresif. Dengan menggunakan analisis genom dan teknik pencitraan tingkat lanjut, para peneliti menemukan bahwa sel-sel yang diubah mulai berperilaku seperti sel kanker dan tampak sangat mirip dengan sel neuroblastoma yang ditemukan pada anak-anak yang sakit.

Hasil ini memberikan harapan baru untuk pengembangan perawatan yang dipersonalisasi yang secara khusus menargetkan kanker sekaligus meminimalkan efek buruk yang dialami pasien dari terapi yang ada.

Dr Anestis Tsakiridis, dari School of Biosciences di University of Sheffield dan penulis utama penelitian ini, mengatakan: “Model berbasis sel induk kami meniru tahap awal pembentukan neuroblastoma yang agresif, memberikan informasi yang sangat berharga tentang faktor genetik yang mendorong terjadinya penyakit neuroblastoma. Kanker masa kanak-kanak yang menghancurkan ini. Dengan mereproduksi kondisi yang mengarah pada permulaan tumor, kita akan dapat lebih memahami mekanisme yang mendasari proses ini dan dengan demikian mengembangkan strategi pengobatan yang lebih baik dalam jangka panjang.

"Hal ini penting karena tingkat kelangsungan hidup anak-anak penderita neuroblastoma agresif rendah, dan sebagian besar penyintas menderita efek samping yang terkait dengan perawatan yang keras, termasuk kemungkinan masalah pada pendengaran, kesuburan, dan paru-paru."

Dr Florian Halbritter, dari St Anne's Childhood Cancer Research Institute dan penulis utama kedua studi ini, mengatakan: "Ini adalah upaya tim yang mengesankan yang melintasi batas geografis dan disiplin ilmu untuk membuat penemuan baru dalam penelitian kanker anak." hal>