Pentingnya ritme sistem kekebalan tubuh untuk pertumbuhan tumor
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Dengan mempelajari modifikasi sistem kekebalan tumor sepanjang hari, para ilmuwan dari Universitas Jenewa dan Universitas Ludwig Maximilian Munich menunjukkan dampaknya terhadap diagnosis dan pengobatan pasien.
Perawatan antitumor yang paling menjanjikan saat ini adalah imunoterapi, yang ditujukan untuk memperkuat kerja sistem kekebalan pasien dalam melawan kanker. Namun, meskipun metode ini sangat efektif dalam beberapa kasus, keberhasilannya terkadang mengecewakan. Bagaimana variabilitas ini dapat dijelaskan?
Dalam penelitian sebelumnya, tim dari Universitas Jenewa (UNIGE) dan Universitas Ludwig Maximilian Munich (LMU) menemukan pentingnya ritme sistem kekebalan tubuh untuk pertumbuhan tumor. Para ilmuwan yang sama kini telah menunjukkan bahwa profil kekebalan tumor sangat bervariasi tergantung pada waktu biopsi dilakukan.
Perubahan sementara ini dapat menyebabkan kesalahan diagnosis dan pengobatan yang tidak memadai. Selain itu, beberapa target terapi yang sebelumnya diabaikan mungkin terbukti menjadi kunci untuk memerangi penyakit ini. Temuan ini, dipublikasikan dalam jurnal Cell, dapat memiliki implikasi signifikan terhadap perawatan klinis dan penelitian obat.
Pada tahun 2022, tim peneliti yang dipimpin oleh Christoph Scheuermann, profesor di Departemen Patologi dan Imunologi dan Pusat Penelitian Peradangan di Fakultas Kedokteran UNIGE dan Universitas Munich, mengamati fenomena yang tidak terduga: pertumbuhan dan keparahan penyakit tumor terkait dengan ritme sirkadian sel kekebalan. “Tetapi untuk menggunakan hasil ini dalam konteks klinis, kami perlu memahami detailnya dalam model yang mendekati kenyataan,” kata Scheierman.
Untuk melakukan hal ini, para ilmuwan menyuntik sekelompok tikus dengan sel melanoma, dan kemudian mengumpulkan tumor yang dihasilkan pada waktu yang berbeda dalam sehari setelah dua minggu. Tergantung pada waktu dan aktivasi kekebalan hewan, jumlah sel kekebalan, serta jenis dan karakteristiknya, sangat bervariasi. Hal ini mungkin mempunyai implikasi penting dalam pengaturan klinis.
Sumber: Sel (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"Di rumah sakit, pasien menjalani biopsi untuk mengidentifikasi tumor dan karakteristik kekebalannya," jelas Scheierman. “Pengobatan, dan khususnya imunoterapi, kemudian ditentukan berdasarkan pemeriksaan ini. Sekarang, tergantung pada waktu biopsi, jumlah sel kekebalan yang disusupi bisa sangat tinggi – dan tumornya diklasifikasikan sebagai ‘panas’ – atau sangat rendah. ('dingin'), meskipun merupakan tumor yang sama, melakukan biopsi pada waktu yang salah dapat menyebabkan kesalahan diagnosis.
Sekilas waktu imunoterapi
Untuk sedekat mungkin dengan realitas klinis, para ilmuwan menerapkan dua pengobatan yang disetujui dan banyak digunakan pada kelompok tikus mereka: sel CAR-T (dirancang khusus untuk mengenali dan menargetkan protein spesifik sel tumor) dan penghambat pos pemeriksaan kekebalan. Yang menekan rem alami sistem kekebalan untuk meningkatkan aktivasi melawan tumor.
"Jika diterapkan pada waktu yang salah, pengobatan ini tidak memberikan efek. Pada waktu yang tepat, beban tumor dapat dikurangi secara signifikan," jelas Scheierman. "Jumlah sel kekebalan yang ada atau tidak ada pada tumor merupakan sebuah faktor, namun karakteristik dan perilakunya juga penting."
Tentu saja, bergantung pada modulasi elemen molekuler yang digunakan untuk membuat perlakuan ini, waktu penerapannya menjadi kuncinya. Pada saat yang tepat, sel-sel yang akan dihancurkan segera dikenali. Pada waktu yang salah, molekul target memiliki ekspresi yang lebih rendah dan obat tidak berpengaruh.
Adaptasi jadwal dan metode perawatan
Penelitian yang dilakukan pada tikus ini didukung oleh analisis tingkat kelangsungan hidup pasien setelah imunoterapi. Perawatan pagi hari—pada puncak aktivasi kekebalan pada manusia—secara sistematis dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik. Penelitian direncanakan untuk mengevaluasi dampak perubahan dalam skrining dan waktu pengobatan pada pasien. Proyek lain akan mengeksplorasi potensi target obat yang selama ini dianggap remeh.
Selain itu, penemuan tentang ritme kekebalan ini memiliki implikasi yang lebih luas: dari sudut pandang pengobatan yang dipersonalisasi, di satu sisi, untuk mengadaptasi pendekatan terapeutik terhadap profil temporal pasien (pada 10-20% orang, ritme biologis ritmenya tidak sesuai dengan populasi umum), dan dalam konteks patologi lain, terutama penyakit autoimun.