Vaksin yang dirancang untuk melawan HIV juga dapat melawan kanker

Platform vaksin cytomegalovirus (CMV) yang dikembangkan oleh Oregon Health & Science University (OHSU) menunjukkan harapan sebagai "perisai" terhadap kanker. Studi ini baru-baru ini dipublikasikan di Science Advances.

Cytomegalovirus, atau CMV, adalah virus umum yang menginfeksi sebagian besar orang selama masa hidup mereka dan biasanya menyebabkan gejala ringan atau tidak ada sama sekali.

Sel kanker, seperti banyak virus, sering kali menghindari sistem imun dengan menghindari kendali sel T, yang membantu melindungi tubuh dari infeksi. Peneliti OHSU menggunakan CMV untuk mengangkut antigen yang terkait dengan kanker, yang memicu respons imun. Hal ini merangsang produksi sel T, yang secara khusus menargetkan sel kanker dan menciptakan perlindungan sistem imun yang tahan lama.

"Kami telah menunjukkan bahwa cytomegalovirus dapat menginduksi produksi sel T yang tidak biasa terhadap antigen kanker, dan bahwa sel T yang tidak biasa ini dapat mengenali sel kanker," kata Klaus Früh, Ph.D., profesor di Vaccine and Gene Therapy Institute (VGTI) O.H.S.U. "Idenya adalah dengan menargetkan jenis sel T tertentu terhadap kanker yang belum pernah ditemuinya sebelumnya, kanker akan lebih sulit menghindari pertahanan imun."

Frew dan koleganya Louis Picker, MD, profesor di VGTI, dan Scott Hansen, PhD, asisten profesor di VGTI, telah berupaya mengembangkan platform vaksin ini sejak awal tahun 2000-an. Pada tahun 2016, perusahaan rintisan mereka OHSU TomegaVax diakuisisi oleh Vir Biotechnology yang berbasis di San Francisco. Perusahaan tersebut saat ini sedang menguji platform tersebut sebagai bagian dari uji klinis manusia terhadap vaksin HIV.

Penelitian mereka awalnya difokuskan pada penggunaan platform tersebut sebagai vaksin terhadap sel T HIV. Meskipun uji klinis manusia awal membuktikan keamanan platform tersebut, para peneliti sejak saat itu telah memodifikasi vaksin tersebut untuk menghasilkan respons imun yang diinginkan. Mereka mengharapkan data pertama tentang respons imun dari uji klinis akhir tahun ini.

Perluasan platform

Studi baru ini memperluas penelitian praklinis mereka, yang menunjukkan janji platform vaksin CMV terhadap kanker.

Para peneliti menggunakan Rh-CMV yang dimodifikasi secara genetik untuk menginduksi sel T spesifik kanker pada monyet Rhesus di Pusat Penelitian Primata Nasional OHSU Oregon. Dalam studi praklinis mereka sebelumnya, mereka menunjukkan bahwa Rh-CMV dapat diprogram secara genetik untuk menstimulasi sel T secara berbeda dari vaksin konvensional. Sel T ini mengenali sel yang terinfeksi dengan cara yang unik.

Mereka berusaha menjawab dua pertanyaan: Dapatkah vaksin Rh-CMV menginduksi respons imun yang tidak biasa terhadap antigen kanker umum? Dan jika demikian, dapatkah sel imun unik ini mengenali dan menyerang sel kanker?

Jawaban untuk kedua pertanyaan tersebut adalah ya. Respons sel T terhadap antigen kanker serupa dengan respons mereka terhadap antigen virus baik dalam kekuatan maupun ketepatan. Bekerja sama dengan Rumah Sakit Mount Sinai di New York, mereka juga menemukan bahwa ketika model hewan terpapar antigen kanker prostat, sel T diaktifkan oleh sel kanker prostat. Hal ini menunjukkan bahwa sel kanker mungkin menjadi sasaran respons imun yang unik ini.

"Menargetkan sel T ke antigen kanker tidaklah mudah karena Anda mencoba memicu respons imun terhadap antigen diri, sesuatu yang dilatih oleh sistem imun untuk tidak meresponsnya," kata Frew. "Mengatasi toleransi imunologis ini merupakan tantangan bagi semua vaksin kanker."

Klaus Frueh, Ph.D., seorang profesor di Institut Vaksin dan Terapi Gen OHSU, sedang meneliti potensi vaksin sitomegalovirus. Bersama rekannya Louis Picker, MD, dan Scott Hansen, PhD, keduanya dari VGTI, mereka menemukan bahwa platform vaksin mereka menjanjikan sebagai "perisai" terhadap kanker.

Harapan: vaksin kanker

Frew mengatakan ada kegembiraan mengenai potensi platform vaksin dalam melawan kanker. Karena sel T yang diinduksi oleh vaksin CMV bertahan seumur hidup, hal ini mungkin berguna dalam mencegah terulangnya kanker seperti kanker prostat atau payudara. Harapannya, jika seseorang sudah pernah mengidap kanker prostat, vaksin dapat mencegahnya datang kembali.

"Jika Anda menderita kanker, Anda menghabiskan sisa hidup Anda dengan kekhawatiran bahwa penyakit itu akan kembali lagi," katanya. "Jadi memiliki vaksin yang dapat menginduksi sel T spesifik kanker yang bertindak sebagai perisai kekebalan yang terus berpatroli di tubuh Anda dan melindungi Anda seumur hidup sungguh luar biasa."

Para peneliti harus terlebih dahulu menentukan apakah hasil yang diperoleh pada model hewan dapat direplikasi pada manusia. CMV bersifat spesifik pada spesies tertentu, sehingga Rh CMV mungkin tidak menghasilkan respons imun yang sama pada manusia. Uji klinis HIV yang sedang berlangsung akan memberikan bukti awal untuk memutuskan apakah pengujian dan pengembangan lebih lanjut layak untuk dilakukan. Uji klinis pada manusia untuk patogen dan kanker lain akan segera dilakukan.