Para ilmuwan menciptakan antibodi manusia yang dapat menetralkan racun janda hitam

Ada berbagai spesies laba-laba janda, termasuk varietas hitam, merah, dan coklat di Amerika, laba-laba punggung merah Australia, dan beberapa spesies laba-laba kancing yang ditemukan di Afrika Selatan. Di Eropa, laba-laba janda hitam Latrodectus tredecimguttatus hidup di wilayah Mediterania, namun belakangan ini, karena perubahan iklim, laba-laba ini mulai memperluas habitatnya.

Gigitan laba-laba janda dapat menyebabkan latrodektisme, suatu penyakit di mana racun laba-laba, suatu neurotoksin yang disebut alfa-latrotoxin, menyerang sistem saraf dan menyebabkan gejala seperti nyeri hebat, hipertensi, sakit kepala, dan mual. Gigitan janda hitam dapat diobati dengan antibodi yang berasal dari kuda, namun untuk membuat pengobatan lebih aman bagi pasien, para peneliti di Jerman memutuskan untuk mengembangkan antibodi manusia sepenuhnya.

"Untuk pertama kalinya, kami menghadirkan antibodi manusia yang menunjukkan netralisasi racun janda hitam dalam uji sel," kata Profesor Michael Hoost, ahli biologi di Universitas Teknik Braunschweig dan penulis senior penelitian yang dipublikasikan di jurnal Frontiers in Immunology. "Ini adalah langkah pertama untuk menggantikan serum kuda, yang masih digunakan untuk mengobati gejala parah setelah gigitan janda hitam."

Menangkap tupai

Banyak pasien yang digigit janda hitam tidak diobati sama sekali karena antivenomnya terbuat dari protein yang berasal dari kuda, yang merupakan zat asing bagi tubuh manusia dan dapat menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan. Ini termasuk penyakit serum, reaksi terhadap protein dalam antiserum yang diperoleh dari sumber non-manusia, dan reaksi alergi yang parah. Penangkal yang tersedia juga merupakan campuran antibodi yang tidak terdefinisi dan bervariasi dari satu kelompok ke kelompok lainnya. Terlepas dari kekurangan tersebut, penawar racun ini merupakan pilihan pengobatan yang paling efektif saat ini.

"Kami berupaya mengganti serum kuda dengan antibodi manusia rekombinan untuk memberikan produk yang lebih baik bagi pasien dan menghindari penggunaan kuda untuk memproduksi serum," kata Hoost. Untuk melakukan hal ini, para ilmuwan menggunakan metode in vitro yang disebut tampilan antibodi fag.

"Pendekatan ini menggunakan kumpulan gen yang sangat beragam yang terdiri dari lebih dari 10 miliar antibodi berbeda. Dari variasi antibodi yang besar ini, tampilan fag dapat memanen antibodi yang dapat mengikat target yang diinginkan, dalam hal ini racun," jelas Hust.

Antibodi yang dibuat dengan cara ini dapat direproduksi dengan kualitas yang sama berulang kali karena urutan DNA antibodi manusia diketahui. Mereka juga dapat meningkatkan kesejahteraan hewan karena kuda tidak perlu diimunisasi dan dikeluarkan darahnya untuk menghasilkan racun anti-janda hitam.

Pengoptimalan antibodi

Tim Hust mengembangkan kandidat antibodi yang dapat digunakan untuk mengembangkan antibodi terapeutik. Sebanyak 45 dari 75 antibodi yang dihasilkan menunjukkan netralisasi alfa-latrotoxin secara in vitro. Salah satu antibodi, yang disebut MRU44-4-A1, menunjukkan netralisasi yang sangat tinggi.

Yang mengejutkan para peneliti adalah hanya dua antibodi yang efektif melawan racun spesies janda lainnya. “Untuk mengembangkan pengobatan potensial terhadap semua latrotoksin, bukan hanya racun janda hitam Eropa, kita memerlukan antibodi reaktif silang yang lebih baik,” tegas Hust. Para peneliti juga mencatat bahwa langkah praklinis lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efektivitas antibodi sebelum memasuki uji klinis.

"Dalam proyek lain, kami menunjukkan bahwa kami dapat mengembangkan antibodi manusia untuk mengobati difteri yang efektif dalam penelitian in vivo. Kami bermaksud mengambil langkah yang sama untuk antibodi terhadap racun janda hitam. Hal ini sangat penting karena dengan adanya serangan laba-laba habitat baru, kejadian latrodektisme dan kebutuhan akan terapi alternatif mungkin meningkat di tahun-tahun mendatang," simpul Hoost.