Uji klinis pertama menunjukkan keamanan dan efektivitas terapi CAR T untuk kanker prostat

Pengobatan kanker prostat dengan imunoterapi saat ini sulit diterapkan. Namun, hasil uji klinis fase 1 pertama di dunia menggunakan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) yang dikembangkan oleh para peneliti di City of Hope, salah satu organisasi penelitian dan pengobatan kanker terbesar di Amerika Serikat, menunjukkan bahwa pasien dengan; kanker prostat dapat diobati dengan aman menggunakan imunoterapi berbasis sel dengan aktivitas terapeutik yang menjanjikan, menurut penelitian fase 1 yang diterbitkan hari ini di Nature Medicine.

Penelitian ini merawat 14 pasien dengan kanker prostat tahan pengebirian metastatik (mCRPC) yang didiagnosis dengan antigen sel induk prostat (PSCA), yang menyebar ke luar prostat dan gagal merespons pengobatan hormonal, menggunakan sel terapi T dengan CAR. Lebih dari 34.000 pria penderita kanker prostat jenis ini meninggal setiap tahun di Amerika Serikat.

Saul Priceman, Ph.D., asisten profesor di City of Hope, Departemen Hematologi dan Transplantasi Sel Hematopoietik, dan rekannya mengembangkan sel CAR T yang menargetkan antigen sel induk prostat (PSCA), yang diidentifikasi memiliki ekspresi yang tinggi pada pasien kanker prostat. Perawatan tersebut mengambil sel kekebalan pasien – yang disebut sel T – dari aliran darah dan memprogram ulang sel tersebut di laboratorium dengan CAR untuk mengenali dan menyerang protein PSCA pada permukaan sel kanker. Sel CAR T kemudian disuntikkan kembali ke tubuh pasien untuk membunuh sel kanker.

Kanker prostat disebut sebagai gurun kekebalan - tumor samar yang sulit diobati dengan imunoterapi karena banyak sel T yang tidak masuk ke dalam tumor. Dibutuhkan sesuatu yang benar-benar ampuh untuk mengatasi hal tersebut. Studi kami menunjukkan bahwa terapi sel T CAR City of Hope untuk kanker prostat mungkin merupakan langkah menuju pencapaian tujuan ini."

Tanya Dorff, PhD, Direktur Divisi Program Penyakit Genitourinari Kota Harapan dan Profesor di Departemen Onkologi Medis dan Penelitian Terapi

“Temuan utama dari penelitian kami adalah bahwa sel T PSCA CAR yang ditargetkan aman dan efektif melawan mCRPC,” tambah Priceman. "Hal ini membuka kemungkinan untuk mengembangkan lebih lanjut jenis imunoterapi seluler ini untuk pasien yang saat ini tidak memiliki pilihan pengobatan lain yang efektif."

Tujuan uji coba ini adalah untuk menguji keamanan pengobatan dan toksisitas pembatasan dosis, serta data awal tentang kemanjuran pengobatan pada pasien.

Hasil penelitian: Pasien menerima infus tunggal 100 juta sel CAR T tanpa kemoterapi limfodeplesi sebelumnya, yang secara rutin digunakan untuk mengobati kelainan darah guna meningkatkan efektivitas pengobatan sel CAR T. Karena ini adalah uji klinis sel CAR T yang pertama, penting untuk mengevaluasi keamanan sel CAR T saja pada pasien. Dengan dosis sel CAR T dan limfodeplesi yang sama, terjadi komplikasi toksisitas sistitis, atau iritasi kandung kemih yang membatasi dosis. Dorff menjelaskan, PSCA juga terdapat di kandung kemih, sehingga sel CAR T kemungkinan besar menyerang sel kandung kemih sehingga menyebabkan peradangan. Para peneliti kemudian menambahkan kelompok baru ke dalam penelitian dengan pengurangan limfodeplesi, yang mengurangi toksisitas ini. Empat dari 14 pasien mengalami penurunan kadar PSA, yang merupakan penanda serial perkembangan penyakit pada pasien kanker prostat, termasuk satu pasien dengan penurunan yang signifikan. Gambar tersebut menunjukkan respons pengobatan pada sebagian pasien yang dirawat. Lima dari 14 pasien menderita sindrom pelepasan sitokin ringan hingga sedang, yang dapat disebabkan oleh pelepasan sitokin dalam jumlah besar dan cepat ke dalam darah dari sel kekebalan dan merupakan efek samping yang umum setelah pengobatan sel T CAR. CRS adalah efek samping yang dapat diobati. Sel CAR T tidak bertahan pada tingkat tinggi setelah periode pengamatan 28 hari, sehingga membatasi efektivitas pengobatan. Hal ini mewakili masalah umum di bidang sel CAR T untuk mengobati tumor padat, yang rencananya akan diatasi oleh para peneliti dalam studi lanjutan di City of Hope menggunakan terapi yang sekarang tersedia untuk didaftarkan. Seorang pasien, yang telah menjalani beberapa terapi sebelumnya, memberikan respons positif terhadap terapi sel T CAR. Kadar PSA-nya turun 95%, dan kanker di tulang serta jaringan lunaknya juga menyusut. Respon positif tersebut ia rasakan selama kurang lebih delapan bulan.

"Hasil yang diperoleh pasien sangat menggembirakan, dan kami sangat berterima kasih atas partisipasinya dalam penelitian kami, serta pasien lain dan keluarga mereka," kata Dorff. "Kami ingin melanjutkan terapi ini dan meningkatkan jumlah sel CAR T serta terus memantau secara ketat setiap masalah kesehatan, karena kami yakin hal ini dapat meningkatkan efektivitas pengobatan."

Uji klinis Fase 1b menggunakan terapi sel T PSCA CAR yang dikombinasikan dengan terapi radiasi untuk meningkatkan aktivitas antitumor bertujuan untuk melibatkan hingga 24 pasien.

City of Hope, pemimpin yang diakui dalam bidang terapi sel T CAR, telah merawat hampir 1.500 pasien sejak memulai program terapi sel T CAR pada akhir tahun 1990an. Lembaga ini terus memiliki salah satu program penelitian klinis terapi sel CAR T yang paling luas di dunia, dengan sekitar 70 uji klinis sel CAR T yang sedang berlangsung, termasuk 13 jenis tumor padat yang berbeda. Studi ini menggunakan terapi dan produk industri yang dikembangkan City of Hope. Sebuah studi terbaru yang diterbitkan di Nature Medicine memperkenalkan terapi sel CAR T City of Hope untuk tumor otak.