Penyebab bakteri penyebab keguguran

Selain infeksi virus, infeksi bakteri dan asosiasi bakteri-virus berperan penting dalam gangguan kehamilan.

Dalam beberapa tahun terakhir, pekerjaan telah muncul yang menunjukkan peran gangguan pada mikroflora normal saluran genital dalam penghentian kehamilan dini. Dengan gangguan sporadis, infeksi merupakan penyebab utama kerugian, terutama pada trimester kedua dan ketiga kehamilan. Chorioamnionitis biasanya merupakan hasil dari infeksi menaik, yang lebih khas pada trimester kedua kehamilan. Infeksi bisa langsung mempengaruhi janin, dan mungkin melalui aktivasi sitokin pro-inflamasi yang memiliki efek sitotoksik. Kehilangan kehamilan dapat dikaitkan dengan hipertermia, peningkatan kadar prostaglandin, ketuban pecah dini karena protease mikroba.

Sedangkan untuk kebiasaan keguguran, peran infeksi menimbulkan banyak pertanyaan yang bisa diperdebatkan dan banyak yang percaya bahwa infeksi pada kebiasaan keguguran terhadap peran seperti sporadis tidak berjalan. Namun demikian, dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian telah menunjukkan peran penting infeksi pada kebiasaan aborsi kehamilan.

Vaginosis bakteri ditemukan pada hampir separuh wanita dengan keguguran awal penyebab infeksi.

Infeksi klamidia dilaporkan oleh banyak peneliti, ditemukan pada 57,1% dan 51,6% pada wanita dengan keguguran. Pemeriksaan skrining wanita yang merencanakan kehamilan disarankan untuk mengetahui adanya klamidia. Menurut beberapa penulis, efek chlamydia adalah melalui sitokin inflamasi. Namun, kebanyakan peneliti percaya bahwa infeksi klamidia lebih sering terjadi pada pasien dengan ketidaksuburan, dan bukan dengan keguguran.

Kelompok Streptococcus B, menurut banyak penulis, sering dikaitkan dengan keterlambatan perkembangan janin, secara periodik ditentukan pada budaya serviks pada 15-40% wanita hamil. Bila infeksi mungkin terjadi prematur debit air, kelahiran prematur, korioamnionitis, endometritis postpartum bakteri. Penyakit pada bayi baru lahir terjadi pada 1-2% ibu yang terinfeksi. Pada bayi baru lahir, terutama prematur, ada penyakit yang disebabkan oleh mayat streptococcus B-pneumonia, meningitis, sepsis, berjalan sangat keras.

Menurut sebagian besar peneliti, keguguran ditandai bukan oleh monoinfeksi, namun oleh infeksi urogenital gabungan, yang sering terjadi dalam bentuk subklinis, sehingga sulit untuk mengidentifikasinya.

Untuk memperjelas peran patogen oportunistik dalam genesis keguguran oleh kami, bersama-sama dengan Laboratorium Mikrobiologi, dilakukan berbagai identifikasi spesies mikroorganisme (perwakilan dari spesies kondisional patogen saprophytes, patogen) microcenosis vagina, leher rahim dan di luar endometrium kehamilan dalam tiga kelompok perempuan: biasa jelas keguguran genesis menular (korioamnionitis, endometritis, buah yang terinfeksi), sementara mengembangkan kehamilan tanpa tanda-tanda jelas dari infeksi pada wanita subur yang sehat.

Pemeriksaan mikrobiologi dari kerokan sabuk endometrium pada wanita tiga kelompok menunjukkan bahwa kegigihan asimtomatik mikroorganisme dalam endometrium ditemukan pada 67,7% dari wanita dengan keguguran genesis menular, 20% wanita dengan riwayat berkembang kehamilan dan tidak terdeteksi dalam kontrol. Lebih dari 20 jenis mikroorganisme kelompok patogenik kondisional ditemukan di endometrium. Total 129 strain terisolasi, termasuk anaerob obligat sebesar 61,4% (bacteroides, Eubacteria, peptostreptokokki et al.), Mikroaerofil - 31,8% (didominasi mycoplasmas genital dan diphtheroid), anaerob fakultatif - 6,8% (kelompok Streptococcus D, B, epidermis staphylococcus). Hanya 7 wanita yang memiliki monokultur terisolasi, yang lain memiliki asosiasi dari 2-6 spesies mikroorganisme. Ketika mengukur pertumbuhan mikroba itu menunjukkan bahwa pembenihan besar (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) dari endometrium berlangsung hanya dalam 6 dari 50 wanita dengan hasil positif menabur endometrium. Semua wanita tersebut ditaburkan aerobik-anaerobik dan asosiasi Mycoplasma dengan prevalensi bakteri coliform dan kelompok streptokokus D. Pasien ini memiliki sejarah yang paling terbebani dengan jumlah aborsi spontan. Jumlah sisa mikroflora perempuan di endometrium adalah di kisaran 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenat endometrium.

Sambungan yang jelas terbentuk antara adanya mikroorganisme di endometrium dan perubahan morfologis pada struktur endometrium. Verifikasi histologis diagnosis "endometritis kronis" dilakukan saat infiltrat yang terutama terdiri dari limfosit, sel plasma, serta histosit dan neutrofil terdeteksi pada stroma endometrium yang diperoleh pada fase pertama siklus menstruasi, yang sesuai dengan data literatur. Tanda histologis dari proses peradangan kronis ditemukan pada 73,1% wanita yang disurvei pada kelompok utama dan pada 30,8% wanita pada kelompok pembanding dan tidak terdeteksi pada kelompok kontrol.

Ketika membandingkan hasil studi histologis dan mikrobiologi paralel dari endometrium yang diperoleh pada fase pertama siklus menstruasi, ditemukan bahwa tanda-tanda histologis peradangan ditemukan pada 86,7% kasus pada kasus isolasi mikroorganisme dari endometrium. Pada saat yang sama, dengan diagnosis histologis endometritis kronis, budaya endometrium steril hadir pada 31,6% wanita. Hasil ini menunjukkan, di satu sisi, peran utama mikroorganisme oportunistik dalam persistensi proses peradangan di endometrium, dan di sisi lain - deteksi agen endometritis kronis yang tidak lengkap, terutama, tampaknya disebabkan oleh etiologi virus dan klamidia, keduanya karena kira-kira 1/3 dari diagnosis histologis verified endometritis kronis tidak dikonfirmasi dengan ekskresi patogen.

Selain itu, ditemukan bahwa dengan kegigihan mikroorganisme di endometrium, 70% wanita menunjukkan disbiosis pada mikrosenosis vagina. Pada saat bersamaan, pada kelompok wanita dengan tanaman endometrium steril, komposisi microcenosis vagina di sebagian besar pasien (73,3%) memenuhi kriteria norma.

Manifestasi Disbiotic microcenosis vaginanya terdiri dalam penurunan dramatis dalam lactoflora, dominasi jenis mikroorganisme gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, yaitu, dalam kelompok ini perempuan dalam mikroflora vagina dominan mewajibkan komponen anaerobik, sedangkan pada kelompok wanita dengan tanaman steril endometrium Komponen utama dalam komposisi microcenosis vagina adalah lactobacilli.

Berkenaan dengan mikroflora saluran serviks, tanaman steril debit relatif jarang pada kedua kelompok (8% dan 37,8% perempuan dan kelompok pembanding utama, tapi secara signifikan kurang dalam kelompok wanita utama). Dalam kasus di mana pertumbuhan mikroorganisme yang ditemukan dalam lendir serviks wanita dari kelompok utama jauh asosiasi yang lebih umum dari beberapa spesies bakteri. Patogen utama seperti proses inflamasi seperti Escherichia, Enterococcus, Mycoplasma genital dan wajib anaerob (bacteroides, peptostreptokokki) terjadi 4 kali lebih sering pada saluran serviks wanita dengan mikroorganisme terus-menerus dalam endometrium. Gardnerelly, Mobiluncus, klostridia ditemukan di leher rahim hanya pada pasien dengan kegigihan mikroorganisme dalam endometrium.

Perkembangan proses disbiotik dalam microcenosis bagian bawah saluran genital adalah link patogenetik utama dalam mekanisme infeksi ascending endometrium, terutama pada pasien dengan insufisiensi serviks iskemik. Mengingat bahwa komposisi microcenosis vagina adalah keadaan tergantung hormonal, penurunan tingkat resistensi kolonasi vagina mungkin disebabkan oleh defisiensi hormon yang terjadi pada sebagian besar pasien kami.

Studi beberapa tahun terakhir telah menunjukkan bahwa latar belakang endometritis kronis mengubah imunitas lokal. Jika pada endometrium wanita sehat di luar kehamilan, sel-sel NK, sel NK, makrofag terwakili dalam jumlah yang tidak signifikan, kemudian dengan endometritis kronis, ada aktivasi tajam reaksi peradangan seluler dan humoral di tingkat lokal. Hal ini terwujud dalam peningkatan infiltrasi leukosit endometrium, jumlah limfosit-T, sel NK, makrofag, pada peningkatan tajam titer IgM, IgA, IgG. Aktivasi reaksi kekebalan lokal dapat menyebabkan terganggunya plasentasi, invasi dan perkembangan chorion dan, akhirnya, untuk penghentian kehamilan jika onsetnya melawan latar belakang endometritis kronis.

Persisten untuk waktu yang lama, infeksi bakteri-virus dapat menyebabkan perubahan struktur antigenik sel yang terinfeksi karena antigen yang terinfeksi sebenarnya termasuk dalam struktur membran permukaan, dan pembentukan antigen sel baru yang ditentukan oleh genom seluler. Pada saat yang sama, respons kekebalan tubuh berkembang menjadi autoantigen heterogen yang mengarah pada kemunculan autoantibodi, yang, di satu sisi, memiliki efek merusak pada sel-sel organisme sendiri, namun, di sisi lain, merupakan reaksi protektif yang bertujuan untuk menjaga homeostasis. Reaksi autoimun, kolonisasi bakteri virus pada endometrium adalah salah satu faktor etiologi yang paling umum yang menyebabkan perkembangan bentuk kronis sindrom DIC.

Jika terjadi kehamilan, reaksi autoimun dan aktivasi infeksi dapat menyebabkan pengembangan koagulasi intravaskular diseminata, munculnya mikraksiromon lokal pada plasentasi dengan pembentukan infark yang diikuti oleh pelepasan plasenta.

Dengan demikian, infeksi virus dan bakteri kronis dicampur pada pasien dengan keguguran berulang, persistiruya lama dalam tubuh, dan sambil tetap tanpa gejala, yang menyebabkan aktivasi sistem hemostatik dan sistem kekebalan tubuh pada tingkat lokal, yang secara langsung terlibat dalam proses kematian dan penolakan dari ovum.

Dalam kondisi endometritis kronis selama proses gestasi, sistem kekebalan tubuh, yang secara evolusi bertekad untuk mengenali dan menghilangkan antigen asing, dapat menyebabkan respon tubuh ibu terhadap perkembangan kehamilan tidak memadai.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa lebih dari 60% wanita dengan kebiasaan mengalami keguguran pada sel darah (limfokin dan monosit) setelah inkubasi dengan sel trofoblastik secara in vitro menghasilkan faktor-faktor terlarut yang memberikan efek toksik pada proses perkembangan embrio dan trofoblast. Pada wanita dengan fungsi reproduksi yang tidak terganggu dan di antaranya keguguran disebabkan oleh alasan genetik atau anatomis, fenomena ini tidak terdeteksi. Dalam sebuah studi biokimia, ditemukan bahwa sifat embriotoksik termasuk sitokin yang diproduksi oleh sel CD4 tipe 1 dan, khususnya, untuk interferon.

Sistem interferon terbentuk dalam filogeni bersamaan dengan kekebalan tubuh, namun berbeda dari yang terakhir. Jika sistem kekebalan tubuh ditujukan untuk menjaga keteguhan lingkungan protein tubuh, fungsinya untuk mengenali dan menghancurkan substrat asing, termasuk virus dan bakteri, interferon melindungi tubuh dari penyebaran informasi genetik asing dan materi genetiknya sendiri dari pengaruh yang merusak. Berbeda dengan sistem kekebalan tubuh, sistem interferon tidak memiliki organ dan sel khusus. Ini ada di setiap sel, karena setiap sel dapat terinfeksi dan harus memiliki sistem untuk mengenali dan menghilangkan informasi genetik asing, termasuk asam nukleat virus.

Bergantung pada sumber produksi, interferon dibagi menjadi

• Saya mengetik - tidak kebal (di sini membawa IFN dan beta-IFN). Jenis interferon ini diproduksi oleh semua sel nuklir termasuk yang tidak imunokompeten;
• Tipe II - immune-y-IFN - produksinya merupakan fungsi sel imunokompeten dan diwujudkan dalam proses respon imun.

Ada gen untuk setiap jenis interferon. Gen interferon terletak pada kromosom ke-21 dan ke-5. Biasanya, mereka berada dalam keadaan terputus dan untuk aktivasi mereka, induksi diperlukan. Disekresi sebagai hasil induksi, IFN disekresikan oleh sel ke dalam darah atau cairan interselular sekitarnya. Awalnya, diperkirakan bahwa peran biologis dasar interferon dikurangi dengan kemampuannya untuk menciptakan keadaan kekebalan terhadap infeksi virus. Sekarang, telah ditetapkan bahwa tindakan interferon jauh lebih luas. Mereka mengaktifkan imunitas seluler dengan meningkatkan sitotoksisitas sel pembunuh alami, fagositosis, monosit antigenprezentatsii dan ekspresi antigen histokompatibilitas, mengaktifkan dan makrofag, dll efek antivirus dari interferon induksi terkait dengan sintesis mereka dalam sel dari dua enzim -. Protein kinase dan 2-5 'oligoadenylate sintetase. Kedua enzim ini bertanggung jawab untuk mendorong dan mempertahankan kekebalan tubuh terhadap infeksi virus.

Sistem interferon, meski tidak mencegah penetrasi partikel virus ke dalam tubuh, namun sangat membatasi penyebarannya. Pada saat yang sama, tindakan antiproliferatif dan imunomodulator interferon dapat memberi kontribusi signifikan terhadap penerapan efek antiviral interferon. Sistem interferon dapat memblokir proliferasi sel yang terinfeksi virus dan sekaligus menyesuaikan hampir semua link kekebalan untuk menghilangkan patogen. Ini adalah hubungan antara interaksi sistem kekebalan dan sistem interferon. Dalam kasus ini, interferon adalah garis pertahanan pertama "melawan virus, sedikit kemudian terhubung kekebalannya. Bergantung pada dosis, interferon mempengaruhi produksi antibodi oleh sel B. Proses pembentukan antibodi diatur oleh T-helper. T-pembantu, tergantung pada antigen kompleks histokompatibilitas utama yang diungkapkan pada mereka, terbagi menjadi dua subtipe Th1 dan Th2. Sitokin, di mana u-IFN termasuk, menekan pembentukan antibodi. Bentuk interferon merangsang hampir semua fungsi makrofag dan mempromosikan aktivitas fungsional sel NK, yang melakukan lisis ntpesifik dan antigen yang bergantung pada sel-sel yang terinfeksi virus.

Dalam proses kehamilan fisiologis, terjadi reorganisasi sistem interferon yang kompleks, tergantung pada masa kehamilan. Pada trimester pertama sejumlah penulis mencatat aktivasi interferonenen dan penurunan selanjutnya pada trimester II dan III. Selama kehamilan, interferon diproduksi tidak hanya oleh sel darah ibu, tapi juga oleh sel dan jaringan asal buah. Menurut sifat fisik dan biologisnya, interferon trofoblastik mengacu pada IFN-a dan ditentukan dalam darah ibu dan janin. Pada trimester kedua, trofoblast menghasilkan interferon 5-6 kali lebih banyak daripada pada trimester III, dan di bawah aksi virus, trofoblas mengeluarkan campuran interferon.

Salah satu fungsi interferon selama kehamilan adalah mencegah penyebaran transplasental infeksi virus. Dengan infeksi virus, kandungan interferon meningkat baik pada darah ibu maupun dalam darah janin.

Mekanisme patogenetik aktivitas antivirus trofoblas interferon lainnya dikaitkan dengan kemampuannya untuk menginduksi ekspresi pada trofoblas antigen kelas I kompleks histokompatibilitas utama. Hal ini menyebabkan peningkatan aktivitas sel yang terlibat dalam interaksi dengan virus: sel T sitotoksik, makrofag, NK dan dengan demikian, dengan aktivasi perubahan inflamasi lokal dimana penyebaran infeksi virus dari ibu ke janin dicegah. Namun, aktivasi sitokin inflamasi yang berlebihan, termasuk interferon, dengan dosis infeksi yang besar dapat menyebabkan perkembangan reaksi kekebalan yang bertujuan untuk menghilangkan patogen dengan gangguan simultan perkembangan normal dan fungsi trofoblas, plasenta.

Baru-baru ini, interferon-y dianggap sebagai faktor sitotoksik pada wanita dengan kebiasaan mengalami keguguran. Diketahui bahwa status interferon normal ditandai oleh kandungan serum rendah (> 4 U / ml) dan kemampuan leukosit dan limfosit yang diucapkan untuk menghasilkan protein ini sebagai respons terhadap induser. Dalam kondisi normal, semua jenis interferon disintesis dalam hubungan proporsional tertentu. Hilangnya produksi berbagai jenis interferon dapat menyebabkan perkembangan proses patologis. Infeksi virus akut menyebabkan peningkatan tajam pada tingkat interferon serum pada saat bersamaan aktivasi mekanisme antasetroviral intraselular interferon. Pada episode awal genital herpes, tingkat inklusi sistem interferon dalam perlindungan antivirus tidak cukup tinggi untuk memperlambat penyebaran virus. Ini, rupanya, bisa menjadi salah satu alasan untuk kronisasi dan penyakit ini.

Jika terjadi infeksi virus berulang, interferonogenesis ditekan, hal ini dinyatakan dalam indeks interferon serum awal yang dikombinasikan dengan kemampuan limfosit dan leukosit yang tertekan untuk menghasilkan interferon beta, dan beta-beta. Keadaan sistem interferon seperti itu disebut kekurangan interferon.

Dengan infeksi virus kronis campuran, status IFN ditandai oleh kekurangan IFN-the yang hampir menghasilkan leukosit.

Pada kelainan autoimun, keadaan sistem kekebalan dan interferon paling sering ditandai dengan adanya hubungan korelasi terbalik: pada tingkat normal atau bahkan tinggi, fungsi sistem kekebalan tubuh, penindasan interferonogenesis dicatat.

Jadi, baik untuk patologi autoimun dan untuk penyakit kronis dari sifat virus, penekanan mendalam terhadap kekurangan interferon-enease-interferon adalah karakteristik. Perbedaan antara keduanya hanya dalam dinamika yang berlawanan dari sisi interferon serum: pada keadaan autoimun, yang terakhir meningkat, dengan infeksi virus campuran kronis - tetap berada dalam nilai latar belakang.

Tingkat penghambatan produksi interferon menunjukkan tingkat keparahan proses kronis, dan kebutuhan akan terapi yang memadai, dengan mempertimbangkan perubahan parameter parameter IFN yang terdeteksi.

Seperti telah disebutkan di atas, T-helper dibagi menjadi dua jenis tergantung pada antigen yang terekspresikan dari kompleks histokompatibilitas utama, dan juga pada jenis sitokin yang disekresikan: Th1 dan Th2. Sel TM mensekresikan IL-2, TNF-beta, IFN-y, yang merangsang proses imunitas seluler. Sel Th2 mengisolasi il-4, il-5, il-10, yang menghambat reaksi kekebalan seluler dan mendorong induksi sintesis antibodi. Dengan kehamilan yang biasanya berkembang, mulai dari istilah awal, sitokin Th2 - regulasi yang ada di dalam darah dari sitokin. Mereka dibedakan oleh kompleks fetoplasenta selama tiga trimester dan ditentukan secara bersamaan pada jaringan desidua dan sel plasenta. Th1 sitokin (IFN-y dan il-2) disintesis dalam jumlah kecil dibandingkan dengan jumlah sitokin pada trimester pertama dan hampir tidak didefinisikan pada trimester II dan III. Sitokin Th1 dan Th2 berada dalam hubungan antagonis. Ini menjelaskan adanya tingkat tinggi Th2 pada kehamilan normal. Dipercaya bahwa sitokin Th2 menghalangi reaksi kekebalan seluler, mendorong perkembangan dan invasi trofoblas, dan juga merangsang stoiogenesis (progesteron, hCG). Kehadiran simultan sejumlah kecil IFN-y diperlukan untuk membatasi invasi trofoblas.

Dengan ancaman klinis gangguan kehamilan, profil sitokin berubah terhadap dominasi y-IFN dan il-2, dengan kandungan minimum H-4 dan il-10. Kebanyakan T-helper di endometrium wanita dengan kebiasaan keguguran adalah tipe Th1. Varian respon sitokin ini disertai dengan produksi il-2, y-IFN, dan jawaban ini tidak bergantung pada usia, jumlah kehamilan sebelumnya.

Sitokin proinflamasi mengaktifkan sifat sitotoksik sel NK dan aktivitas fagositik makrofag yang dalam jumlah meningkat di endometrium dan jaringan desidua pada pasien dengan endometritis kronis dan dapat memiliki efek merusak langsung pada trofoblas. Diketahui bahwa sitokin Th1 menghambat sintesis gonadotropin korionik. Singkatnya, proses yang menyebabkan sitokin pro-inflamasi menghambat dan, pada akhirnya, dapat menghentikan perkembangan kehamilan pada tahap awal, sehingga berpartisipasi dalam patogenesis keguguran kebiasaan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]