Para ilmuwan telah menemukan cara untuk mengobati penyakit Alzheimer dengan antibodi

Para periset menemukan cara untuk mengobati penyakit Alzheimer dengan antibodi dengan spesifisitas ganda: satu setengah molekul antibodi menipu pos pemeriksaan antara otak dan kapiler darah, dan yang lainnya terikat pada protein yang menyebabkan kematian neuron otak.

Ilmuwan dari perusahaan bioteknologi Genentech tahu cara menembus otak melalui pembuluh darah. Sekilas, tidak ada masalah: otak dipasok dengan oksigen dan nutrisi melalui jaringan kapiler biasa. Tapi ahli fisiologi lebih dari seratus tahun yang lalu menemukan antara otak dan sistem peredaran darah yang disebut penghalang darah-otak. Fungsinya untuk menjaga ketegaran biokimia di otak: tidak ada perubahan acak (misalnya, dalam komposisi ion atau pH darah) seharusnya tidak mempengaruhi fungsi otak; Neurotransmiter yang mengendalikan sistem organ lain seharusnya tidak masuk ke otak; Semakin banyak otak tertutup terhadap sebagian besar molekul besar, seperti antibodi dan racun bakteri (belum lagi bakteri itu sendiri). Sel-sel dinding kapiler di otak memiliki kontak yang sangat ketat dan memiliki sejumlah fitur lain yang melindungi otak dari penetrasi yang tidak diinginkan. Akibatnya, konsentrasi antibodi yang sama di sini seribu kali lebih sedikit daripada di aliran darah.

Tapi untuk terapi banyak penyakit itu penting mengantarkan obat ke otak. Dan jika obat ini adalah protein besar seperti antibodi, maka keefektifan pengobatan berkurang tajam. Sementara itu, banyak harapan dikaitkan dengan antibodi buatan, termasuk di antara mereka yang menangani penyakit Alzheimer. Penyakit ini disertai dengan pembentukan neuron massa amiloid - dengan kata lain, "sedimen" molekul protein yang tidak dikemas dengan benar, yang menghancurkan sel-sel saraf. Di antara protein yang bertanggung jawab untuk pembentukan amyloid dalam Alzheimer, β-secretase 1 paling populer, yang paling sering dipilih sebagai target terapi.

Jadi, untuk menembus penghalang darah-otak, para peneliti menciptakan antibodi bi-directional. Salah satu bagian dari molekul tersebut mengenali enzim β-secretase, satu lagi protein transferrin di dinding pembuluh darah. Yang terakhir adalah reseptor yang bertanggung jawab atas asupan ion besi di otak. Menurut para ilmuwan, antibodi tersebut menangkap transferin, yang mengirim mereka ke otak: dengan demikian, penghalang antara otak dan sistem peredaran darah, sehingga bisa dikatakan, "tetap bodoh."

Pada saat bersamaan, peneliti secara bersamaan memecahkan masalah lain, kali ini berkaitan dengan antibodi yang tepat. Kekuatan antibodi yang mengikat molekul targetnya, antigen, disebut afinitas. Biasanya antibodi lebih baik, semakin tinggi afinitasnya. Dari sudut pandang medis, antibodi yang paling kuat mengikat adalah yang paling efektif. Tapi dalam kasus ini, para ilmuwan harus menurunkan kekuatan ikatan antibodi yang tercipta dengan transferin, jika tidak mereka akan berkomunikasi dengan ketat dengan carrier dan terjebak di ambang pintu. Strategi tersebut membenarkan dirinya sendiri: dalam percobaan pada tikus, sehari setelah pemberian antibodi tersebut pada hewan, jumlah protein amyloidogenik di otak turun sebesar 47%.

Dalam pekerjaan mereka, para periset menentang peraturan yang berbunyi: antibodi harus benar-benar spesifik dan memiliki afinitas tinggi, yaitu sangat kuat untuk mengikat hanya satu tujuan. Tapi antibodi yang mengikat dengan beberapa spesifisitas yang dapat membantu dalam pengobatan tidak hanya penyakit Alzheimer tetapi juga terapi kanker. Sel kanker membawa protein permukaan mereka yang dapat dikenali oleh antibodi, namun protein yang sama menghasilkan sel lain, sebagai akibat antibodi terhadap sel kanker yang sering membunuh dan sel sehat. Antibodi multispecific dapat mengenali kombinasi protein permukaan spesifik dari sel kanker, dan satu set protein semacam itu memungkinkan antibodi mengikat hanya dengan sel kanker, dan bukan sel biasa, yang tidak bisa dipertahankan.

Orang-orang yang skeptis dari perusahaan pesaing mengatakan bahwa karena spesifisitasnya rendah, antibodi yang ditemukan di Genentech tidak akan mendapat penggunaan klinis, karena untuk ini mereka harus menyuntikkan sejumlah besar orang kepada mereka. Para penulis mengatakan bahwa mereka tidak perlu: antibodi kita berfungsi lebih lama daripada pada tikus, dan kelebihannya, yang harus diperkenalkan pada hewan percobaan, hanyalah kekhususan dari sistem "mouse" ...

[1], [2]