Obat yang terkenal membunuh sel induk kanker

Sekelompok ilmuwan Kanada telah mengembangkan metode baru untuk mencari obat-obatan, yang targetnya adalah sel induk kanker. Hasil sukses pertama menggunakan metode ini adalah obat yang terkenal untuk pengobatan skizofrenia. Ternyata dia bisa jadi pembunuh kanker. Dalam percobaan laboratorium, obat tersebut menghancurkan sel prekursor sel leukemia tanpa membahayakan sel induk normal darah. Ini berarti bahwa dokter dapat memiliki metode untuk mengobati leukemia, tidak termasuk kekambuhan penyakit.

Terlepas dari kenyataan bahwa operasi, kemoterapi dan radiasi dapat menyingkirkan tubuh sel kanker, kanker sering kembali setelah berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun. Saat ini, penyebab kambuhnya para ilmuwan mengenali apa yang disebut sel punca kanker - tahan terhadap kemoterapi dan radiasi dan karena itu tetap berada di dalam tubuh. Teori bahwa sel punca adalah sumber banyak kanker telah ada selama 15 tahun: pada tahun 1997, ilmuwan Kanada pertama kali menemukan sel induk kanker pada beberapa tipe leukemia tertentu. Sejak itu, mereka ditemukan di kanker payudara, otak, paru-paru, gastrointestinal, prostat dan ovarium.

Menurut banyak ilmuwan, metode optimal untuk mengobati jenis kanker ini akan menjadi kombinasi obat anti kanker tradisional dengan obat-obatan, yang targetnya adalah sel induk kanker. Tapi, karena hanya ada sedikit sel semacam itu di dalam tubuh dan mereka sulit berkultivasi di laboratorium, sangat sedikit persiapan semacam itu yang ditemukan, dan tidak ada satupun yang digunakan dalam praktik klinis.

Beberapa tahun yang lalu, sekelompok Dr. Mick Bhatia, PhD, dari Universitas McMaster bertabrakan dengan beberapa baris sel induk pluripoten (sel yang berasal dari embrio atau sel dewasa yang diprogram ulang yang dapat berubah menjadi jenis jaringan khusus) , yang memiliki beberapa karakteristik sel induk kanker. Sel-sel dari garis-garis ini dibagi, tanpa dibedakan menjadi yang lebih khusus.

Tujuan dari karya terakhir Dr. Bhatia dan rekan-rekannya, yang baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal Cell, adalah untuk mengetahui apakah mungkin, dengan bantuan senyawa kimia apapun, untuk membedakan atau memecah sel-sel tersebut menjadi sel normal, berhenti membelah normal dan mati secara alami. Menurut para peneliti, ini akan menjadi cara yang kurang beracun untuk menyingkirkan sel induk kanker daripada penghancuran langsung mereka.

Setelah pemutaran ratusan senyawa, termasuk obat yang telah disetujui, peneliti mengidentifikasi beberapa yang memenuhi persyaratan mereka: bahan kimia ini menyebabkan sel garis pluripoten berdiferensiasi tanpa membahayakan sel induk normal yang dibutuhkan oleh tubuh.

Salah satu senyawa yang paling ampuh adalah thioridazine (thioridazine), obat neuroleptik yang digunakan untuk mengobati skizofrenia. Thioridazin menghambat pertumbuhan sel induk dari leukemia myeloid akut (AML), yang didapat dari pasien. Selain itu, ia mengurangi jumlah sel induk AML pada tikus dengan leukemia, yang berkembang sebagai hasil pengenalan sel tersebut. Dalam semua kasus, sel induk darah normal tetap sehat. Dalam kombinasi dengan thioridazine, obat standar yang digunakan untuk mengobati AML adalah 55 kali lebih kuat melawan sel induk AML secara in vitro dibandingkan dengan monoterapi dengan obat ini.

Ilmuwan berencana melakukan uji klinis kombinasi ini pada 15 pasien dengan AML yang resisten terhadap monoterapi dengan obat standar.

"Mengingat bahwa obat ini disetujui dan menunjukkan efek sinergis semacam itu, kami ingin segera beralih ke uji coba pada pasien," kata Dr. Bhatia, direktur ilmiah dari Institute Penelitian Sel Induk dan Kanker di Universitas McMaster (Penelitian Stem Cell dan Kanker McMaster Institut).

Sistem pencarian di University of McMaster, yang mengidentifikasi perbedaan antara sel induk pluripoten neoplastik dan normal manusia (hPSCs), memungkinkan untuk mengidentifikasi molekul kecil dari database senyawa yang diketahui yang menghambat kemampuan sel induk kanker (CSC) untuk memperbaharui diri dan menginduksi diferensiasi mereka. Hasil yang telah diperoleh menunjukkan nilai hPSC neoplastik untuk identifikasi obat yang ditargetkan oleh sel induk kanker dan memungkinkan kita untuk mempertimbangkan penggunaan diferensiasi sel punca kanker sebagai strategi terapeutik.

Penemuan yang sangat menarik dilakukan selama penelitian. Thioridazine, yang mekanisme kerjanya didasarkan pada blokade reseptor dopamin neurotransmitter, tampaknya menghambat reseptor ini pada sel induk leukemia. Menurut Dr. Bhatia, belum ada yang memperhatikan sampai sekarang bahwa ada reseptor dopamin pada sel induk kanker, yang biasanya dikaitkan dengan transmisi sinyal saraf dan ditemukan terutama di otak. Tapi kelompoknya menemukan mereka di sel induk tidak hanya AML, tapi juga kanker payudara. Ilmuwan percaya bahwa tes yang mengevaluasi jumlah reseptor dopamin dalam sampel darah atau jaringan bisa menjadi penanda diagnostik dan prognostik awal jenis kanker ini.

Rekan kerja Dr. Bhatia mengambil penemuannya dengan sejumlah skeptisisme ilmiah yang bisa dibenarkan. Sebagai contoh, ahli onkologi Thomas Hudson dari Institut Ontario untuk Penelitian Kanker ingin mengetahui lebih banyak tentang mekanisme dimana reseptor dopamin mengubah sel menjadi batang kanker. Dan ahli biologi Piyush Gupta, yang mempelajari kanker di Whitehead Institute for Biomedical Research, AS, dan menggunakan sistem seluler yang berbeda saat mencari obat yang menargetkan sel induk kanker, percaya bahwa sel induk pluripoten tidak dapat dengan pasti mempertimbangkan tiruan kanker. Meski begitu, ia terpaksa mengakui bahwa hasil yang didapat pada model leukemia lebih dari meyakinkan.

Langkah selanjutnya dari kelompok Dr. Bhatia adalah mengevaluasi keefektifan thioridazine pada jenis kanker lainnya. Selain itu, para ilmuwan akan melihat lebih dekat kemampuan beberapa obat yang diidentifikasi dengan thioridazine. Ke depan, bekerjasama dengan kelompok akademis dan industri lainnya, ribuan senyawa kimia akan dianalisis. Menurut Dr. Bhatia, tujuan semua rekannya adalah menemukan obat unik dan mengubah strategi pengobatan kanker.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]