Antioksidan alami dapat memperlambat penurunan produksi testosteron yang berkaitan dengan usia pada pria

Dalam tinjauan terkini yang diterbitkan dalam jurnal Nutrients, sekelompok penulis mengamati penggunaan senyawa polifenol alami untuk meningkatkan produksi testosteron dan mencegah hipogonadisme terkait usia pada pria yang lebih tua.

Androgen diproduksi terutama oleh sel Leydig di testis dan sangat penting untuk perkembangan dan pemeliharaan organ reproduksi pria dan karakteristik seksual sekunder.

Testosteron merangsang perkembangan struktur reproduksi pria dalam embrio dan memainkan peran penting selama masa pubertas, termasuk spermatogenesis dan pengaturan gonadotropin.

Produksi testosteron menurun sekitar 1% per tahun yang dimulai pada usia tiga puluhan, yang menyebabkan hipogonadisme dini, yang ditandai dengan menurunnya libido, massa otot, dan kepadatan tulang, di antara gejala lainnya.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk sepenuhnya memahami mekanisme bagaimana senyawa polifenol meningkatkan produksi testosteron dan untuk menetapkan kemanjuran dan keamanannya sebagai agen terapeutik untuk pencegahan hipogonadisme dini pada pria lanjut usia.

Biosintesis testosteron dalam sel Leydig Sel Leydig bertanggung jawab atas biosintesis testosteron dalam testis. Sel ini juga memproduksi androstenedion dan dehidroepiandrosteron (DHEA), meskipun hormon ini kurang efektif dalam mengaktifkan reseptor androgen dibandingkan testosteron.

Sel Leydig mengandung enzim aromatase (CYP19A1), yang mengubah androgen menjadi estrogen, meskipun konversi ini minimal dan estrogen secara umum mengatur produksi steroid dalam sel Leydig.

Biosintesis testosteron bergantung pada beberapa enzim steroidogenik, termasuk enzim pembelahan rantai samping kolesterol (CYP11A1), sitokrom P450 17α-hidroksilase/20-liase (CYP17A1), 3β-hidroksisteroid dehidrogenase (HSD3B), dan 17β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe 3 (HSD17B3), dengan kolesterol sebagai substrat awal.

Kolesterol dapat diproduksi dari asetil koenzim A (asetil-CoA) atau diperoleh dari plasma melalui endositosis partikel lipoprotein densitas rendah (LDL) yang dimediasi reseptor. Dalam kondisi normal, sel Leydig menyimpan kolesterol sebagai ester dalam tetesan lipid dan terutama bergantung pada sintesis kolesterol endogen untuk biosintesis testosteron.

Langkah awal dalam produksi steroid melibatkan translokasi kolesterol ke dalam mitokondria, yang dilakukan oleh kompleks protein yang terdiri dari protein pengatur akut steroidogenik (STAR) dan protein translocator (TSPO).

Di dalam mitokondria, kolesterol diubah menjadi pregnenolon oleh CYP11A1 dengan bantuan ferredoksin dan nikotinamida adenina dinukleotida fosfat (NADPH): ferredoksin reduktase. Pregnenolon kemudian diangkut ke retikulum endoplasma halus (SER) untuk diubah lebih lanjut menjadi testosteron oleh HSD3B, CYP17A1, dan HSD17B3.

Pengaturan steroidogenesis

Steroidogenesis pada sel Leydig terutama diatur oleh hormon luteinisasi (LH), yang mengaktifkan jalur pensinyalan siklik adenosin monofosfat (cAMP)/protein kinase A (PKA), yang memengaruhi ekspresi enzim steroidogenik. Substrat PKA meliputi STAR, yang penting untuk transportasi kolesterol mitokondria, dan beberapa faktor transkripsi yang mengatur ekspresi gen steroidogenik.

Jalur pensinyalan lain seperti mitogen-activated protein kinase (MAPK), protein kinase C (PKC), Ca2+-calmodulin-dependent protein kinase (CAMK), dan Janus kinase/protein transduser dan aktivator transkripsi (JAK/STAT) juga berperan dalam regulasi ini.

Perkembangan hipogonadisme pria lanjut

Hipogonadisme pria yang terjadi pada usia lanjut ditandai dengan penurunan produksi testosteron seiring bertambahnya usia. Kondisi ini biasanya diobati dengan terapi penggantian testosteron, yang dapat menimbulkan efek samping seperti penurunan spermatogenesis dan kesuburan akibat umpan balik negatif pada hipotalamus dan kelenjar pituitari.

Testosteron penting untuk menjaga massa otot, kepadatan tulang, fungsi seksual, kadar energi, kesehatan metabolisme, fungsi kognitif dan kesejahteraan secara keseluruhan.

Seiring bertambahnya usia pria dan menurunnya kadar testosteron, mereka mungkin mengalami sarkopenia, penurunan kepadatan mineral tulang, penurunan libido, disfungsi ereksi, kelelahan, dan gangguan kognitif. Mempertahankan kadar testosteron yang cukup sangat penting untuk kesehatan dan kesejahteraan pria yang lebih tua.

Antioksidan Alami dan Produksi Androgen

• Flavonoid

Flavonoid merupakan senyawa penting yang ditemukan di berbagai bagian tanaman. Flavonoid berperan penting dalam perkembangan tanaman dan pertahanan terhadap patogen. Flavonoid dapat dibagi menjadi flavanon, flavon, flavonol, dan antosianidin.

Zat-zat ini dikaitkan dengan berbagai manfaat kesehatan, termasuk pencegahan kanker dan penurunan risiko penyakit kardiovaskular dan neurodegeneratif. Flavon seperti luteolin dan apigenin, yang ditemukan dalam seledri, timi, dan peterseli, dapat merangsang ekspresi gen steroidogenik dan meningkatkan produksi androgen dalam sel Leydig.

• Isoflavon

Isoflavon seperti genistein dan daidzein, yang ditemukan dalam kacang kedelai dan buncis, dapat mengganggu sinyal estrogen di testis.

Konsentrasi tinggi isoflavon dapat mengurangi steroidogenesis dalam sel Leydig. Sementara beberapa penelitian menunjukkan bahwa isoflavon mengurangi kadar testosteron, penelitian lain tidak menemukan efek signifikan pada kadar testosteron.

• Flavonol

Flavonol seperti quercetin dan myricetin, yang ditemukan dalam buah beri, apel, dan teh, meningkatkan steroidogenesis dan fungsi testis. Quercetin meningkatkan kadar testosteron pada tikus jantan yang terpapar pengganggu endokrin. Namun, efeknya pada sintesis testosteron dapat bervariasi antar spesies.

• Flavonon

Flavanon seperti naringenin yang ditemukan dalam jeruk bali dapat meningkatkan kadar testosteron serum dan mencegah penurunan yang disebabkan oleh pengganggu endokrin.

• Katekin

Katekin yang ditemukan dalam apel, anggur merah, dan teh dapat meningkatkan kadar testosteron plasma pada tikus jantan. Namun, beberapa penelitian telah melaporkan bahwa polifenol teh hijau menghambat sintesis androgen.

• Antosianidin

Antosianidin yang ditemukan dalam buah beri dan anggur dikenal karena sifat antioksidan dan antimikrobanya. Antosianidin dapat meningkatkan steroidogenesis dengan menghambat Siklooksigenase-2 (COX2) dan memodulasi jalur pensinyalan MAPK.

• Turunan dari ester fenetil dari asam hidroksi sinamat

Asam hidroksisinamat, seperti ester fenetil asam ferulat, dapat meningkatkan produksi androgen dengan meningkatkan ekspresi gen yang terkait dengan steroidogenesis dalam sel Leydig.

• Resveratrol dan Gigantol

Resveratrol, yang ditemukan dalam anggur dan anggur merah, meningkatkan spermatogenesis dan produksi testosteron, tetapi dapat menghambat produksi androgen dalam beberapa kondisi. Gigantol, yang diisolasi dari anggrek, dapat meningkatkan produksi progesteron dan steroidogenesis dalam sel Leydig.

Kesimpulannya, kadar plasma senyawa polifenolik alami dalam kisaran mikromolar rendah dapat dicapai dengan diet kaya buah-buahan dan sayuran, yang mendukung fungsi sel Leydig yang optimal.

Flavonoid dengan tulang punggung 5,7-dihidroksikromen-4-on meningkatkan ekspresi STAR dan sintesis androgen, yang menunjukkan kemungkinan efek sinergis pada steroidogenesis.