Publikasi baru
Mekanisme molekuler reseptor serotonin 5-HT1A terungkap: sebuah langkah menuju antidepresan baru
Terakhir ditinjau: 03.08.2025
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Para peneliti di Sekolah Kedokteran Icahn di Mount Sinai telah mengambil langkah penting menuju generasi antidepresan dan antipsikotik berikutnya dengan mengungkap mekanisme molekuler dari salah satu reseptor utama otak, reseptor serotonin 5-HT1A.
Dalam makalah yang diterbitkan di jurnal Science Advances, tim tersebut merinci fitur struktural reseptor 5-HT1A dan interaksinya dengan protein pensinyalan protein G yang menentukan jalur aktivasi intraseluler mana yang lebih disukai ketika berikatan dengan obat yang berbeda. Reseptor ini bertanggung jawab untuk mengatur suasana hati, emosi, dan proses kognitif, dan juga merupakan target untuk antidepresan tradisional dan terapi psikedelik baru.
"Reseptor 5-HT1A bagaikan panel kontrol yang mengatur respons sel-sel otak terhadap serotonin, neurotransmiter utama yang memengaruhi suasana hati," jelas penulis utama Dr. Daniel Wacker. "Temuan kami menunjukkan dengan tepat bagaimana panel kontrol ini bekerja: tombol mana yang diaktifkan, bagaimana ia mengatur sinyal, dan di mana batasnya. Ini dapat membantu kami merancang obat yang lebih tepat sasaran dan memiliki lebih sedikit efek samping."
Keunikan studi ini adalah tim telah menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa reseptor secara default cenderung mengaktifkan jalur pensinyalan seluler tertentu, terlepas dari jenis obatnya. Pada saat yang sama, obat yang berbeda dapat meningkatkan atau melemahkan aktivasi jalur-jalur ini. Misalnya, antipsikotik asenapine (Saphris) menunjukkan efek selektif pada jalur tertentu karena aktivitasnya yang lemah pada reseptor tersebut.
Dengan menggunakan teknik-teknik canggih, termasuk mikroskopi krio-elektron resolusi tinggi, para ilmuwan memvisualisasikan bagaimana reseptor berikatan dengan protein G dan bagaimana berbagai obat memengaruhi proses ini. Salah satu penemuan paling mengejutkan adalah peran fosfolipid, molekul lemak dalam membran sel yang bertindak sebagai "ko-pilot tersembunyi" yang mengarahkan aktivitas reseptor. Ini adalah pertama kalinya peran semacam itu ditetapkan untuk kelas reseptor ini.
Memahami mekanisme 5-HT1A dapat menjelaskan mengapa antidepresan tradisional membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk berefek. Pemahaman baru tentang reseptor ini membuka prospek pengembangan obat yang lebih cepat dan lebih efektif yang dapat bermanfaat tidak hanya untuk depresi, tetapi juga untuk psikosis dan nyeri kronis.
"Kami baru berada di awal perjalanan, tetapi hasil ini sudah memberikan pemahaman yang jelas tentang bagaimana kami dapat menciptakan obat generasi mendatang dengan spesifisitas tinggi dan efek samping yang lebih sedikit," simpul Dr. Wacker.
Ke depannya, tim berencana untuk lebih mengeksplorasi peran fosfolipid, menguji temuan mereka dalam model yang lebih kompleks, dan mulai mengembangkan obat baru berdasarkan data molekuler ini, termasuk kandidat yang menjanjikan dari kelompok psikedelik.