Apakah Obesitas Mempercepat Penuaan dan Defisit Kalori Memperlambatnya? Bukti Baru dan Meninjau Kembali Dogma Lama

Sementara beberapa ilmuwan mencari "rahasia umur panjang" dalam pembatasan kalori, ilmuwan lain menunjukkan bahwa obesitas jangka panjang justru mempercepat penuaan. JAMA Network Open menerbitkan sebuah komentar oleh Antonello Lorenzini, yang dengan cermat memaparkan apa yang kita ketahui pasti tentang efek pembatasan kalori (CR) dan yang tidak kita ketahui pada manusia, serta bagaimana gambaran ini diubah oleh studi-studi baru - misalnya, sebuah studi dari Chili tentang biomarker penuaan pada individu berusia 28-31 tahun dengan obesitas jangka panjang.

Penulis mengingatkan kita bahwa pada model hewan, CR secara konsisten memperlambat penuaan, tetapi pada manusia belum ada bukti langsung "peningkatan tahun kehidupan" – dan di sini diskusi bertumpu pada metodologi, keamanan, dan perbedaan antara pembatasan kalori yang wajar tanpa defisit dan malnutrisi, yang justru mempercepat penurunan fungsi. Nada komentarnya bersifat mendamaikan: ada baiknya kita tidak terlalu banyak berdebat tentang "siapa yang benar", dan lebih banyak melihat lintasan berat badan sepanjang hidup dan bagaimana obesitas selama bertahun-tahun "membangun kembali" tubuh pada tingkat molekuler.

Latar Belakang Penelitian

Gagasan "memperlambat penuaan" melalui pembatasan kalori (CR) berasal dari biologi penuaan: pada ragi, cacing, lalat, dan tikus, pengurangan asupan energi yang berkelanjutan tanpa defisiensi protein dan mikronutrien memperpanjang hidup dan menunda penyakit terkait usia. Pada manusia, buktinya lebih sederhana: CR meningkatkan penanda kardiometabolik (resistensi insulin, tekanan darah, lipid, peradangan), tetapi hanya ada sedikit data langsung tentang perpanjangan hidup dan keamanan jangka panjang. Di saat yang sama, terdapat risiko "berlebihan": pembatasan kalori yang berlebihan mengancam hilangnya massa otot dan tulang, defisiensi nutrisi, gangguan siklus menstruasi, dan gangguan suasana hati - terutama pada lansia, di mana pemeliharaan otot sangat penting untuk umur panjang.

Sejalan dengan itu, dalam beberapa tahun terakhir, semakin jelas bahwa "sisi buruk" keseimbangan energi—obesitas jangka panjang—dapat mempercepat penuaan biologis lebih cepat daripada manfaat teoretis dari CR moderat yang memperlambatnya. Lemak ektopik dan makrofag yang mendukung peradangan kronis bergejala rendah ("inflammaging") terakumulasi di jaringan adiposa, kadar IL-6/CRP meningkat, sensitivitas insulin dan sinyal IGF-1/insulin berubah, stres oksidatif dan disfungsi mitokondria meningkat. Semakin dini kelebihan berat badan dimulai dan semakin lama berlangsung, semakin besar "area di bawah kurva" beban metabolik—dan semakin nyata pergeseran panel biomarker, "jam" epigenetik, dan risiko klinis pada usia dewasa muda.

Dengan latar belakang inilah perdebatan saat ini berkembang. Di satu sisi, CR pada manusia merupakan alat potensial untuk meningkatkan kesehatan, yang membutuhkan personalisasi (protein yang cukup, latihan kekuatan untuk melindungi otot/tulang, kontrol mikronutrien). Di sisi lain, untuk "anti-penuaan" populasi, kuncinya adalah pencegahan obesitas jangka panjang sejak masa kanak-kanak/remaja: berat badan yang sehat, olahraga, tidur, manajemen stres, dan nutrisi dengan penekanan pada makanan utuh, serat, dan omega-3. Studi kohort modern dengan panel "tanda-tanda penuaan" melengkapi gambaran tersebut: studi tersebut tidak membuktikan kausalitas, tetapi menunjukkan bahwa paparan jangka panjang terhadap energi berlebih meninggalkan jejak molekuler penurunan fisiologis prematur pada usia 30 tahun. Akibatnya, fokus bergeser dari perdebatan tentang "berapa banyak kalori yang harus dikurangi" ke pertanyaan yang lebih pragmatis: bagaimana mencegah

Apa sebenarnya yang dibahas dalam komentar tersebut?

• CR sebagai sebuah ide dan praktik. Pada invertebrata dan hewan pengerat, pembatasan energi tanpa defisiensi nutrisi memperlambat tanda-tanda penuaan; pada manusia, basis bukti lebih lemah dan lebih heterogen, tetapi CR secara konsisten meningkatkan berbagai parameter kardiometabolik. Pertanyaan "biaya" adalah risiko kehilangan otot, kepadatan tulang, dan defisiensi nutrisi akibat pembatasan pola makan yang berlebihan.
• Peran obesitas. Semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa durasi obesitas (dan bukan hanya kelebihan berat badan) berkaitan dengan "tanda" penuaan dini - penanda inflamasi dan hormonal, gangguan metabolisme, pemendekan telomer, dll.
• Kesimpulan penulis: Alihkan fokus dari "CR sebagai obat mujarab" ke pencegahan kelebihan energi kronis dan kelebihan berat badan sejak usia dini; di klinik - individualisasikan pengurangan kalori agar tidak membahayakan otot dan tulang, terutama pada orang tua.

Pada saat yang sama, edisi jurnal yang sama menerbitkan sebuah makalah oleh sebuah kelompok di Chili (Studi Longitudinal Santiago), yang menjadi konteks penting diskusi: pada dewasa muda berusia 28-31 tahun, obesitas jangka panjang "sejak remaja" dan terutama "sejak masa kanak-kanak" ternyata berkaitan dengan perubahan signifikan dalam serangkaian biomarker yang berkaitan dengan "tanda-tanda penuaan". Ini bukan tentang kerutan—ini tentang sinyal molekuler dan proses sistemik.

Apa yang ditunjukkan oleh penelitian di Chili (secara singkat tentang desain dan hasilnya)

• Subjek pembanding: 205 peserta kohort:
  - lintasan IMT normal (berat badan sehat sepanjang hidup) - 43%;
  - obesitas persisten sejak remaja - 21%;
  - obesitas persisten sejak masa kanak-kanak - 36%. Rata-rata "durasi" obesitas - ≈13 dan ≈27 tahun pada kelompok 2 dan 3.
• Yang diukur: panel biomarker yang mencerminkan tanda-tanda penuaan “antagonis” dan “integratif”: CRP yang sangat sensitif, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin, dll.
• Temuan mereka: Obesitas jangka panjang dikaitkan dengan profil penanda-penanda ini yang lebih buruk pada usia 30 tahun; dampaknya sangat besar. Para penulis berhati-hati dalam kesimpulan mereka: data menunjukkan "penurunan fisiologis prematur" pada obesitas jangka panjang.

Penting untuk memahami batasannya: studi di Chili ini bukanlah uji coba terkontrol secara acak (RCT), dan bukan "mengukur penuaan dalam hitungan tahun." Ini adalah biomarker, bukan kejadian klinis, dan desainnya (studi kasus-kontrol bersarang) tidak membuktikan kausalitas. Namun, hal ini sesuai dengan logika komentar JAMA Network Open: meskipun CR merupakan alat yang berguna dalam kelompok individu, "anti-penuaan" yang paling andal bagi suatu populasi adalah menghindari obesitas jangka panjang.

Apa artinya ini dalam praktik?

• Mulailah sejak dini dan dengan lembut. Masa kanak-kanak dan remaja adalah "jendela" di mana lebih mudah mencegah kecenderungan obesitas yang berkelanjutan daripada memperbaikinya di kemudian hari selama beberapa dekade.
• Sesuaikan pembatasan kalori secara individual. Kurangi energi - hanya tanpa kekurangan protein/mikronutrien, dengan perlindungan jaringan otot dan tulang; terutama dengan hati-hati - pada lansia.
• Jangan hanya terpaku pada kalori. Tidur, stres, aktivitas, dan kualitas pola makan (serat, ikan, sayuran, biji-bijian utuh) adalah faktor-faktor yang mengubah "usia biologis" Anda, tidak lebih buruk daripada penghitung kalori.
• Jangan samakan CR dengan kelaparan. "Lebih sedikit lebih muda" tidak efektif: kekurangan gizi mempercepat hilangnya fungsi. Keseimbangan lebih penting daripada ekstrem.

Keterbatasan dan apa yang harus diperiksa selanjutnya

• Komentar adalah Opini/Komentar, bukan meta-analisis: komentar menyediakan kerangka kerja untuk perdebatan dan prioritas, tetapi tidak menggantikan pengujian langsung pada manusia dengan hasil yang "keras".
• Diperlukan lebih banyak data longitudinal mengenai biomarker: sejauh mana “tanda-tanda” awal benar-benar memprediksi penyakit dan kematian?
• CR pada manusia memerlukan protokol keselamatan yang jelas (pemeliharaan otot/tulang) dan kriteria 'respons' - mungkin menggunakan panel biomarker penuaan.

Ringkasan

Perdebatan antara "CR memperlambat penuaan" dan "obesitas mempercepat penuaan" pada tahun 2025 cenderung pragmatis: menghindari obesitas jangka panjang lebih penting daripada mengejar defisit kalori ekstrem; dan jika Anda membatasinya, lakukanlah dengan cerdas, aman, dan personal.

Sumber: Lorenzini A. Pembatasan Kalori, Obesitas, dan Proses Penuaan. JAMA Network Open. 1 Juli 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387