Buah Beri, Rempah, Jeruk: Bisakah Anda Makan untuk Melawan Virus dengan Pembenaran Ilmiah?

Polifenol adalah keluarga besar molekul tumbuhan (flavonoid, asam fenolik, stilbena, lignan) yang kita dapatkan dari teh, beri, anggur, jeruk, dan rempah-rempah. Sebuah tinjauan baru di Nutrients mengumpulkan lusinan studi dan menunjukkan bahwa senyawa-senyawa ini memengaruhi virus pada berbagai tahap - mereka mengganggu penetrasi, menghambat perakitan dan replikasi, dan mengalihkan respons imun ke arah "pembersihan" antivirus. Namun, ada "tetapi" yang penting: dalam tabung reaksi, efeknya terlihat kuat, tetapi pada manusia, efeknya jarang terkonfirmasi - kita dibatasi oleh bioavailabilitas, dosis, dan desain uji klinis.

Latar belakang

Infeksi virus, mulai dari influenza musiman dan rotavirus hingga virus herpes, hepatitis, dan yang terbaru SARS-CoV-2, masih menjadi beban utama bagi sistem pelayanan kesehatan. Ketersediaan agen antivirus langsung terbatas dan terarah: banyak obat menargetkan satu protein dari virus tertentu, sehingga menimbulkan risiko resistensi obat dan "hambatan" dalam efektivitas. Vaksin memang menyelamatkan nyawa, tetapi tidak mencakup semua patogen dan semua kelompok usia/klinis, dan bentuk penyakit yang parah seringkali ditentukan bukan oleh replikasi virus "murni" melainkan oleh peradangan yang tidak terkendali dan stres oksidatif dalam jaringan. Dengan latar belakang ini, minat terhadap molekul dengan spektrum aksi yang luas dan farmakologi kombinasi semakin meningkat.

Polifenol tumbuhan adalah keluarga besar senyawa alami (flavonoid, asam fenolik, stilbena, lignan) yang digunakan tumbuhan sebagai agen pelindungnya sendiri. Polifenol menarik bagi manusia karena tiga alasan sekaligus. Pertama, banyak polifenol secara langsung mengganggu siklus hidup virus: mereka mengganggu perlekatan/masuknya virus (interaksi protein membran dengan reseptor sel), menghambat enzim virus (protease, polimerase, neuraminidase), dan mengganggu perakitan virion. Kedua, mereka mengkonfigurasi ulang respons imun - mengurangi hiperinflamasi (NF-κB, AP-1), mengaktifkan program antioksidan (Nrf2), mendukung jalur interferon antivirus - artinya, mereka juga bekerja sebagai sitoprotektor jaringan. Ketiga, ini adalah zat yang sudah ada dalam makanan (teh, beri, buah jeruk, anggur, zaitun, dan ekstrak rempah-rempah), yang menjadikannya kandidat yang menarik untuk pencegahan dan terapi adjuvan.

Pada saat yang sama, bidang ini menghadapi hambatan "translasi" yang umum. Sebagian besar efek telah ditunjukkan secara in vitro pada konsentrasi mikromolar, sedangkan di dalam tubuh, polifenol dimetabolisme dan dikonjugasikan dengan cepat, kadar bebasnya rendah, dan aktivitasnya bergantung pada bentuk, matriks, dan mikrobiota usus. Ekstrak merupakan campuran kompleks: komposisinya bervariasi tergantung varietas, musim, dan teknologi, sehingga menyulitkan standarisasi. Uji klinis acak masih terbatas; farmakokinetik, penanda penetrasi jaringan target, dan jendela terapeutik yang jelas (pencegahan vs. terapi dini) seringkali kurang. Keamanan/interaksi juga masih dipertanyakan: dosis tinggi atau konsentrat dapat memengaruhi enzim pemetabolisme obat dan, dalam kondisi tertentu, menunjukkan sifat prooksidan.

Dalam konteks inilah muncul makalah tinjauan yang menyatukan berbagai data ke dalam satu peta: polifenol mana - melawan virus mana - melalui target mana, di mana efeknya terbatas pada tabung reaksi, dan di mana sudah terdapat sinyal in vivo dan klinis; bentuk penghantaran mana (nanopartikel, liposom, semprotan mukosa) yang meningkatkan bioavailabilitas; di mana lebih logis untuk mencari sinergi dengan obat antivirus dan vaksin yang telah disetujui. Tujuannya adalah untuk beralih dari tesis umum "teh dan beri bermanfaat" ke nutrasetikal presisi: komposisi terstandar, dosis/regimen yang jelas, biomarker aksi yang tervalidasi, dan pengujian yang ketat pada titik akhir yang signifikan secara klinis.

Apa yang dapat dilakukan polifenol terhadap virus?

• Menghambat masuknya virus ke dalam sel. Molekul-molekul individual mengganggu interaksi dengan reseptor (misalnya, ACE2 dan S-RBD pada SARS-CoV-2) atau mengganggu "docking" membran - contoh klasik untuk EGCG dan theaflavin dari teh.
• Menghambat enzim replikasi kunci. Asam tanat, benserazida, dan exifon telah menunjukkan aktivitas melawan protease 3CLpro; modulasi RdRp dan protein virus lainnya telah dijelaskan untuk sejumlah polifenol.
• Mengurangi peradangan dan stres oksidatif. Banyak senyawa mengaktifkan NRF2, mengurangi NF-κB/AP-1 dan sitokin - hal ini dapat mengurangi kerusakan jaringan selama infeksi.

Sekarang mari kita bahas lebih spesifik tentang "siapa melawan siapa". Ulasan ini mencakup beragam virus—mulai dari virus corona dan influenza hingga hepatitis, virus herpes, dengue, dan rotavirus—dan merangkum polifenol mana yang bekerja untuk tujuan apa.

Contoh dimana sudah ada kait mekanis

• SARS-CoV-2: Asam tanat dan benserazida menghambat 3CLpro; quercetin dalam kultur sel mengurangi replikasi dengan mengurangi ekspresi ACE2 dan Spike serta mencegah pembentukan sinsitia. Model pseudovirus mengonfirmasi efek pada saat masuk.
• Virus influenza: Ekstrak yang kaya akan asam klorogenat, luteolin dan tricine menghambat aktivitas neuraminidase dan langkah awal replikasi; efek terhadap H1N1/H3N2 dalam sel telah ditunjukkan.
• HBV/HCV: Resveratrol mengurangi replikasi HBV melalui sumbu SIRT1-NRF2 dan jalur antioksidan; EGCG dan theaflavin mengganggu masuknya HCV, dan tanin mengganggu transmisi seluler awal.
• Virus herpes: Asam klorogenat dari ekstrak kurma memblokir adhesi HSV-1; quercetin mengurangi viral load dalam cara yang bergantung pada dosis.
• Dengue: Asam litospermik dari Lithospermum erythrorhizon mengganggu ekspresi protein virus E dan NS3; beberapa ekstrak tanaman menghambat replikasi masuk dan pasca masuk.
• Rotavirus: Quercetin (in vitro dan pada tikus) mengurangi titer dan ekspresi protein virus di usus halus; efeknya dikaitkan dengan penekanan aktivasi NF-κB dini.

Bonus menarik dari ulasan ini adalah tabel ringkasan berdasarkan "siapa/di mana/bagaimana": virus → polifenol → model → mekanisme → konsentrasi. Misalnya, terdapat semprotan dengan kurkumin (SARS-CoV-2 dan flu), ekstrak kaya polifenol (sage, atau Ilex ), asam tanat, dan theaflavin-3,3′-digallat. Ini berguna sebagai peta untuk uji praklinis di masa mendatang.

Apa yang menghalangi 'teh dan rempah-rempah' untuk diubah menjadi obat antivirus?

• Ketersediaan hayati, ketersediaan hayati, dan sekali lagi... Sebagian besar efek diperoleh pada model sel pada konsentrasi mikromolar, yang "tidak dapat dicapai" dengan nutrisi biasa. Tanpa bentuk penghantaran (nanopartikel, liposom), modifikasi kimia, dan farmakokinetik pada manusia - ini akan tetap "di atas kertas".
• Campuran kompleks, alih-alih molekul tunggal. Ekstrak asli memiliki lusinan komponen; sumber, penyimpanan, dan metode ekstraksi mengubah komposisi dan potensi. Standardisasi sangat penting.
• Perbedaan in vitro → klinis. Aktivitas yang kuat dalam sel tidak menjamin manfaat klinis: diperlukan uji klinis acak (RCT) yang dirancang dengan cermat dengan dosis, biomarker, dan titik akhir yang memadai.

Dimana “cahaya praktis” sudah terlihat

• Bentuk profilaksis untuk membran mukosa. Aerosol/semprot dengan kurkumin menunjukkan aktivitas antivirus dan antiinflamasi dalam kultur epitel; logis untuk mengujinya sebagai adjuvan perlindungan sawar.
• Kombinasi dengan obat-obatan klasik. Theaflavin dan EGCG yang sama memengaruhi masuknya dan menetralkan sejumlah strain; sebagai agen tambahan untuk antivirus (atau perlindungan vaksin), mereka berpotensi meningkatkan respons.
• Sumber makanan dengan fokus "sempit". Aronia, delima, dan licorice bukanlah obat mujarab, tetapi mereka menyediakan konsentrat dengan aktivitas yang dapat direproduksi terhadap virus pernapasan dan enterovirus; pertanyaannya terletak pada dosis dan pembawanya.

Mungkin kesimpulan utama para penulis terdengar bijaksana: polifenol bukanlah "oseltamivir alami", tetapi merupakan kumpulan molekul yang kaya dengan titik serangan nyata terhadap virus dan "bonus" imunomodulator. Untuk mengubahnya menjadi terapi, diperlukan "jembatan" - farmakokinetik pada manusia, bentuk pemberian, studi praklinis pada hewan, dan, akhirnya, uji klinis acak (RCT). Sementara itu, strategi yang masuk akal adalah memperoleh polifenol dari berbagai makanan (teh, beri, buah-buahan, sayuran, kacang-kacangan, rempah-rempah) dan mempertimbangkan konsentrat sebagai kandidat untuk profilaksis/terapi adjuvan, dan bukan sebagai pengganti obat.

Apa artinya ini bagi pembaca?

• Piring lebar lebih baik daripada "kapsul ajaib". Berbagai jenis polifenol "menyerang" target yang berbeda - pola makan dengan teh/beri/buah jeruk/sayuran hijau/rempah-rempah memberikan latar belakang dasar yang membuat sistem kekebalan tubuh bekerja lebih andal.
• Suplemen - hanya untuk kasus tertentu. Ekstrak dengan "aktivitas in vitro yang kuat" tidak sama dengan manfaat klinis yang terbukti. Jika mempertimbangkan konsentrat - diskusikan dengan dokter Anda, terutama jika Anda memiliki penyakit kronis dan sedang mengonsumsi obat-obatan.
• Masa depan adalah pengiriman cerdas. Nanoform dan liposom dapat mengirimkan dosis yang tepat ke jaringan tempat hasil infeksi ditentukan. Bidang ini kini berkembang pesat.

Sumber: Coşkun N. dkk. Polifenol sebagai Agen Antivirus: Potensinya Melawan Berbagai Jenis Virus. Nutrients 17(14):2325, 16 Juli 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142325