Bukan Hanya Vitamin A: Apa Itu A5 dan Mengapa Kita Membutuhkan 9-cis-β-Karoten

Nutrients telah menerbitkan tinjauan yang dapat mengguncang pemahaman kita tentang "vitamin A". Para penulis mengusulkan subpopulasi terpisah, yaitu vitamin A5. Ini adalah istilah "umbrella" untuk prekursor makanan yang darinya tubuh memproduksi aktivator endogen reseptor nuklir RXR: kita berbicara tentang 9-cis-β-karoten (provitamin A5) dan 9-cis-13,14-dihidroretinol, yang menghasilkan asam aktif 9-cis-13,14-dihidroretinoat. Konsep baru ini bertujuan untuk menjelaskan mengapa sayuran berdaun hijau dan sayuran lainnya secara konsisten dikaitkan dengan hasil neurokognitif yang lebih baik dan risiko yang lebih rendah terhadap "penyakit gaya hidup Barat".

Untuk memahaminya, mari kita mulai dengan istilahnya sendiri. Istilah klasik "vitamin A" adalah ester retinol/retinil dari produk hewani dan provitamin A5 dari tumbuhan. A5 adalah "cabang paralel": bukan tentang reseptor RAR (seperti asam retinoat "kelas A1"), tetapi tentang RXR, "saklar utama" yang menyusun heterodimer dengan VDR, PPAR, LXR, TR, RAR, dan NR4A2 sehingga mengatur imunitas, lipid, pensinyalan vitamin D, dan banyak lagi. Gagasan para penulis sederhana: tanpa aliran provitamin A5 yang cukup dari makanan, pensinyalan RXR tidak bekerja secara maksimal.

Latar belakang

"Vitamin A" klasik dalam nutrisi adalah retinol dan retinil ester dari produk hewani ditambah provitamin karotenoid dari tumbuhan, yang diubah dalam tubuh menjadi asam retinoat dan bekerja melalui reseptor RAR. Dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi jelas bahwa dalam cabang paralel, sinyal melewati reseptor nuklir lain - RXR. Reseptor ini membentuk heterodimer dengan VDR, PPAR, LXR, TR, dan RAR, sehingga memengaruhi metabolisme lipid, sensitivitas terhadap vitamin D, respons imun, neuroplastisitas, dan mielinisasi. Pertanyaan tentang "aliran makanan mana yang memasok RXR" tetap terbuka untuk waktu yang lama: agonis sintetik (seperti beksaroten) telah membuktikan prinsip tersebut, tetapi secara klinis tidak nyaman karena efek sampingnya.

Hal ini memunculkan ide untuk mengisolasi "vitamin A5", suatu kelompok prekursor makanan yang aktivator RXR akhirnya kemungkinan adalah asam 9-cis-13,14-dihidroretinoat. Kandidat kuncinya adalah 9-cis-β-karoten (provitamin A5), yang ditemukan dalam jumlah lebih tinggi pada sayuran berdaun hijau dan beberapa sayuran akar. Tidak seperti all-trans-β-karoten dan retinol "biasa", cabang isomerik ini secara teoritis memediasi pensinyalan RXR. Data manusia pertama mulai bermunculan (misalnya, pergeseran HDL melalui aksis RXR-LXR), dan studi praklinis menghubungkan aktivasi RXR dengan peningkatan fungsi neurokognitif dan profil metabolik—namun buktinya masih terpisah-pisah dan memerlukan sistematisasi.

Konteks nutrisi menambah motivasi: anjuran "5 porsi buah dan sayur per hari" dipenuhi oleh sebagian kecil orang dewasa, terutama di Eropa utara dan tengah; sayuran hijau secara kronis kurang dalam pola makan. Jika 9-cis-β-karoten memang penting untuk "memicu" RXR, maka kekurangan sayuran hijau secara besar-besaran dapat berarti tidak hanya kekurangan serat dan kalium, tetapi juga kekurangan fungsional A5 - dengan kemungkinan konsekuensi pada otak, status psikoemosional, dan metabolisme lipid.

Kendala ilmiah juga jelas. Secara teknis, sulit untuk mengukur komposisi isomer karotenoid secara akurat, melacak konversinya dalam jaringan, dan mengisolasi kontribusi A5 dari cabang retinoat klasik. Belum ada biomarker terpadu untuk status A5, ambang batas "kecukupan" belum dijelaskan, dan data tentang kandungan 9-cis-β-karoten dalam makanan tersebar luas di berbagai laboratorium dan musim. Oleh karena itu, langkah logis selanjutnya adalah mendeskripsikan bukti secara cermat, mengusulkan definisi kerja, dan menguraikan agenda penelitian: standarisasi analitik, respons dosis untuk makanan/suplemen, uji klinis acak (RCT) dengan titik akhir kognitif dan metabolik, serta pertimbangan variabilitas antarindividu yang dibutuhkan. Inilah dasar yang diciptakan oleh penelitian yang sedang dibahas ini.

Apa itu Vitamin A5 - dalam tiga aksen

• Sumber: Dalam makanan, ini terutama berupa 9-cis-β-karoten (provitamin A5), yang lebih umum ditemukan pada sayuran berdaun dan umbi-umbian. Sejumlah kecil 9-cis-13,14-dihidroretinol telah ditemukan, misalnya, di hati, tetapi nilai gizinya masih rendah.
• Bentuk aktif. Di dalam tubuh, provitamin A5 diubah menjadi asam 9-cis-13,14-dihidroretinoat, suatu ligan endogen RXR. Inilah yang membedakan cabang A5 dari asam retinoat "klasik" (A1), yang bekerja melalui RAR. Detail penting: all-trans-retinol dan β-karoten biasa tidak memberikan kontribusi yang signifikan pada cabang ini.
• Mengapa tubuh peduli. RXR adalah pusat pertemuan jalur vitamin D, metabolisme lipid, dan peradangan; RXR dapat menjelaskan sinyal-sinyal yang berkaitan dengan kognisi, kecemasan/depresi, mielinisasi, dan remielinasi. Sejauh ini, sebagian besar merupakan model hewan dan bukti tidak langsung pada manusia — tetapi biologinya masuk akal.

Pada tingkat nutrisi, para penulis membuat perhitungan penting untuk praktik: 1,1 mg 9-cis-β-karoten per hari - ini adalah jumlah yang, menurut perkiraan mereka, dibutuhkan untuk "memberi makan" cabang RXR. Pilihan "bagaimana tampilannya di piring": ≈30 g bayam mentah (satu orde besaran!) akan memberikan dosis tersebut; secara teoritis, jumlah yang sama dapat "diperoleh" dari 1,8 kg buah persik, tetapi jelas bahwa sayuran hijau adalah cara yang tepat. Jika Anda mengikuti aturan "5 porsi sayur dan buah per hari", rata-rata pola makan orang Eropa hanya mendapatkan ≈1,1 mg provitamin A5. Masalahnya adalah hanya 10-30% orang yang benar-benar mengikuti "5 porsi sehari", dan menurut para penulis, sekitar dua pertiga orang Eropa masih berada di bawah batas optimal untuk A5, terutama di Eropa utara dan tengah, di mana mereka mengonsumsi lebih sedikit sayuran hijau.

Poin-poin penting yang dapat diambil dari ulasan ini

• A5 bukanlah "sinonim" untuk A1. A5 merupakan cabang fungsional vitamin A yang berbeda, yang dirancang khusus untuk RXR; membingungkannya dengan retinol dan menganggapnya "sama saja" adalah kesalahan metodologis.
• Makanan → ligan → reseptor. Ini adalah kasus langka di mana seluruh rantai kaskade dapat ditelusuri dari molekul spesifik dalam makanan hingga aktivasi reseptor nuklir spesifik dan fisiologinya.
• Data pada manusia sudah ada, tetapi masih belum lengkap. Dalam studi skala kecil, suplemen provitamin A5 meningkatkan kolesterol HDL melalui sumbu RXR-LXR—sebuah petunjuk langsung tentang mekanisme yang bekerja pada manusia. Namun, uji coba terkontrol acak (RCT) skala besar mengenai otak/perilaku masih akan dilakukan.
• Agonis RXR sintetik ≠ prekursor makanan. Obat-obatan seperti beksaroten dapat mengaktifkan RXR, tetapi menyebabkan hipertrigliseridemia dan "efek samping" lainnya. Provitamin A5 tidak memiliki toksisitas tersebut - ia bekerja sebagai "prodrug" dengan aktivasi jaringan.

Masalah defisiensi juga dibahas secara khusus di sini. Para penulis membedakan antara defisiensi umum "vitamin A" dan defisiensi spesifik A5, yang memengaruhi jalur mitra RXR (VDR/PPAR/LXR, dll.) - dengan penekanan pada sistem saraf dan kesehatan mental. Mereka mencantumkan kondisi di mana "penurunan RXR" tersebut masuk akal secara biologis, tetapi menekankan bahwa uji klinis diperlukan untuk menetapkan kausalitas dan ambang batasnya.

Apa yang Harus Anda Masukkan ke Keranjang (dan Apa yang Diharapkan Selanjutnya)

• Sayuran berdaun dan akar merupakan sumber makanan utama 9-cis-β-karoten; aturan "5 porsi sehari" hampir menjamin "norma A5". Bagi orang Eropa, ini juga merupakan cara untuk keluar dari "zona risiko" defisiensi.
• Suplemen? Masih terlalu dini untuk membicarakan "pil A5": biomarker status, ambang batas, dan norma yang direkomendasikan baru saja terbentuk; para penulis dengan jujur menyebutnya sebagai "versi pertama" dari pedoman diet (1,1 mg/hari) dan berencana untuk memperluas basis data tentang kandungan A5 dalam produk.
• Agenda penelitian: Prioritasnya adalah untuk menstandardisasi pengujian 9-cis-β-karoten/metabolit, menghitung kinetika (penyerapan/transportasi/aktivasi), melakukan RCT dengan target dalam domain kognitif dan afektif, dan mengklarifikasi variabilitas interpersonal dalam kebutuhan.

Kesimpulan

Ulasan tersebut tidak "mengubah citra wortel sebagai obat," melainkan menawarkan pemikiran ulang yang cermat tentang keluarga vitamin A. Jika cabang RXR (A5) memang sepenting itu, maka porsi sayuran dalam piring makan tidak hanya mengandung serat dan kalium, tetapi juga bahan bakar untuk "peralihan utama" gen. Ini berarti bahwa rekomendasi sederhana "lebih banyak sayuran hijau setiap hari" mungkin memiliki dasar molekuler yang jauh lebih spesifik daripada yang kita duga.

Sumber: Bohn T. dkk. Vitamin A5: Bukti, Definisi, Kesenjangan, dan Arah Masa Depan. Nutrients 17(14):2317, 14 Juli 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142317