Cakrawala baru dalam deteksi dini kanker: tes multikanker (MCED) dan prospeknya

Kanker tetap menjadi salah satu masalah kesehatan masyarakat yang paling serius, yang menyebabkan kematian yang signifikan di seluruh dunia. Pada tahun 2022 saja, diperkirakan ada 19,3 juta kasus kanker baru dan 10 juta kematian terkait kanker di seluruh dunia. Angka kematian yang tinggi terutama disebabkan oleh deteksi penyakit yang terlambat, sering kali setelah bermetastasis, ketika pilihan pengobatan terbatas. Deteksi dini adalah kuncinya, karena dapat mencegah setidaknya 15% kematian akibat kanker dalam waktu lima tahun dengan memungkinkan lesi prakanker dihilangkan dan bentuk penyakit yang terlokalisasi diobati.

Kanker ditandai dengan proliferasi dan penyebaran sel abnormal yang tidak terkendali di dalam tubuh. Sementara sel normal mengalami proses pertumbuhan dan pembelahan yang teratur, sel yang tua atau rusak secara alami akan mati dan digantikan oleh sel yang baru. Namun, ketika proses ini terganggu, hal itu dapat menyebabkan terbentuknya tumor, yang bisa jinak atau ganas. Tumor ganas, tidak seperti tumor jinak, menyerang jaringan di dekatnya dan menyebar ke bagian tubuh lainnya melalui metastasis, yang merupakan penyebab sebagian besar kematian akibat kanker.

Kemajuan terbaru dalam penelitian kanker telah menghasilkan pengembangan uji deteksi dini multikanker (MCED). Uji ini merupakan pendekatan yang menjanjikan untuk mendeteksi kanker pada tahap paling awal dengan menganalisis penanda terkait tumor dalam cairan biologis seperti darah dan menggunakan kecerdasan buatan untuk mendeteksi dan membedakan berbagai jenis kanker. Uji MCED termasuk dalam kategori biopsi cair yang lebih luas, yang merupakan alternatif non-invasif dan hemat biaya untuk biopsi jaringan tradisional. Uji ini memberikan gambaran genomik tumor yang komprehensif dengan mendeteksi sinyal biologis spesifik dalam DNA, RNA, atau protein yang disekresikan oleh sel kanker.

Sebuah penelitian tentang topik ini diterbitkan dalam Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Tes MCED menawarkan beberapa keuntungan, termasuk noninvasif, hemat biaya, dan kemampuan untuk melakukan pengambilan sampel serial guna memantau resistensi obat dan perkembangan tumor. Tes ini mendeteksi fragmen DNA atau RNA yang dilepaskan oleh sel tumor ke dalam aliran darah, membantu mengidentifikasi kemungkinan asal kanker. Kemampuan ini merupakan kunci untuk mendeteksi kanker sejak dini, saat kanker masih dapat diobati.

Biopsi cair, yang menjadi dasar uji MCED, telah merevolusi pendekatan deteksi kanker. Biopsi tradisional, yang melibatkan operasi pengangkatan jaringan, dapat bersifat invasif, menyakitkan, dan berisiko menimbulkan komplikasi. Sebaliknya, biopsi cair hanya memerlukan sampel darah, sehingga prosesnya jauh lebih tidak invasif dan lebih dapat diterima oleh pasien. Metode ini tidak hanya meningkatkan kenyamanan pasien, tetapi juga memungkinkan pengambilan sampel berulang dari waktu ke waktu, sehingga memungkinkan pemantauan berkelanjutan terhadap perkembangan kanker atau respons terhadap pengobatan.

Selain itu, biopsi cair dapat menangkap heterogenitas tumor dengan lebih baik daripada biopsi jaringan tunggal karena biopsi cair mengumpulkan informasi genetik dari sel kanker yang dilepaskan ke aliran darah dari berbagai tempat di dalam tubuh.

Metastasis sel kanker:
1) Pelepasan sel: Sel kanker meninggalkan tumor primer dan menyerang jaringan di dekatnya.
2) Masuk dan bergerak melalui pembuluh darah: Sel memasuki pembuluh darah atau limfatik, menyebar ke seluruh tubuh.
3) Perlekatan jaringan: Sel menempel pada jaringan baru.
4) Pembentukan tumor jauh: Tumor baru berkembang di tempat yang jauh.
Metastasis, yang merupakan penyebaran sel kanker dari tumor primer ke organ lain, merupakan penyebab utama kematian akibat kanker. Proses ini melibatkan berbagai mekanisme seluler, seperti infiltrasi ke jaringan di dekatnya, penghindaran deteksi dan penekanan sistem imun, pengaruh pada lingkungan jaringan lokal, dan perkembangan resistensi terhadap pengobatan.
Sumber: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Meskipun berpotensi, uji MCED menghadapi tantangan signifikan dalam penerapan klinis, termasuk perlunya sistem standar untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanannya. Saat ini, hanya sedikit uji MCED yang tersedia bagi dokter, dan tidak ada yang telah disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA). Spesifisitas uji ini umumnya tinggi, tetapi sensitivitasnya dapat bervariasi tergantung pada jenis dan stadium kanker.

Kurangnya protokol standar untuk mengevaluasi uji MCED merupakan hambatan bagi penerapannya secara luas. Setiap uji menggunakan metodologi, biomarker, dan teknik analisis yang berbeda, sehingga sulit untuk membandingkan hasil di berbagai penelitian atau menetapkan metrik kinerja universal. Untuk mengatasi masalah ini, badan regulasi dan lembaga penelitian harus bekerja sama untuk mengembangkan pedoman komprehensif yang memastikan keandalan dan keakuratan uji MCED. Standarisasi ini penting untuk mencapai persetujuan regulasi dan mengintegrasikan uji ini ke dalam praktik klinis rutin.

Uji MCED dapat digunakan baik untuk pasien yang bergejala untuk meminimalkan keterlambatan diagnosis maupun untuk menyaring individu yang tampaknya sehat guna mendeteksi kanker yang asimtomatik. Biopsi cair, yang menjadi dasar uji MCED, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis, menyediakan cara noninvasif untuk mendeteksi dan memantau kanker. Program Pengawasan, Epidemiologi, dan Hasil Akhir AS telah menggunakan model transisi negara bagian untuk memprediksi potensi manfaat uji MCED, termasuk hasil diagnostik, penentuan stadium, dan pengurangan mortalitas.

Beberapa uji klinis yang sedang berlangsung mengevaluasi efektivitas uji MCED. Studi-studi ini penting untuk menunjukkan manfaat klinis uji tersebut, mengonfirmasi kemampuannya untuk mendeteksi kanker sejak dini, dan meningkatkan hasil pengobatan pasien. Hasil awal dari uji coba ini menunjukkan bahwa uji MCED dapat mendeteksi beberapa jenis kanker dengan spesifisitas tinggi, meskipun sensitivitasnya bervariasi. Misalnya, uji coba telah menunjukkan bahwa uji ini sangat efektif dalam mendeteksi kanker yang saat ini sulit dideteksi menggunakan metode skrining tradisional, seperti kanker pankreas dan ovarium.

Pengembangan dan penerapan uji MCED merupakan kemajuan signifikan dalam deteksi dan diagnosis kanker. Uji ini berpotensi merevolusi pemeriksaan kanker dengan mendeteksi beberapa jenis kanker secara bersamaan pada tahap awal. Namun, penelitian dan standarisasi lebih lanjut diperlukan untuk memastikan efektivitas dan keamanannya sebelum menjadi bagian standar praktik klinis. Inovasi dan investasi berkelanjutan di bidang ini sangat penting untuk meningkatkan tingkat kesintasan kanker dan mengurangi beban global penyakit ini.