Efek agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon pada konsumsi alkohol

Analisis subkelompok menunjukkan bahwa agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1 RA) dapat mengurangi keinginan mengonsumsi alkohol dan reaktivitas otak terhadap rangsangan alkohol.

Dalam studi terbaru yang diterbitkan dalam eClinicalMedicine, tim peneliti menilai hubungan antara penggunaan GLP-1 RA dan perubahan konsumsi alkohol, serta dampaknya terhadap hasil terkait alkohol dan reaktivitas otak terhadap rangsangan.

Konsumsi alkohol berlebihan merupakan krisis kesehatan global yang berdampak pada ekonomi, sosial, dan medis. Gangguan penggunaan alkohol merupakan penyebab utama rawat inap dan kematian di rumah sakit. Di Inggris Raya (UK), kematian terkait alkohol diperkirakan akan mencapai puncaknya pada tahun 2022, dengan biaya ekonomi melebihi £21 miliar per tahun.

Pengobatan yang ada untuk gangguan penggunaan alkohol (AUD) sering kali memiliki efektivitas yang terbatas karena kepatuhan yang buruk dan efek samping. GLP-1 RA, yang awalnya dikembangkan untuk mengobati diabetes tipe 2 dan obesitas, menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam memodulasi jalur penghargaan yang terkait dengan kecanduan. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas jangka panjang dalam pengobatan AUD.

Tinjauan sistematis ini mengikuti pedoman PRISMA dan mengumpulkan data dari studi yang diterbitkan sebelumnya. Pencarian elektronik dilakukan pada tanggal 24 Maret 2024 di basis data Ovid Medline, EMBASE, dan PsycINFO untuk mengidentifikasi studi yang relevan.

Sumber daya tambahan mencakup literatur abu-abu dan penyaringan referensi manual. Pencarian tambahan pada 7 Agustus 2024 tidak mengidentifikasi studi baru. Pencarian didasarkan pada model PICO dan disempurnakan dengan pustakawan ahli.

Studi yang memenuhi syarat mencakup mereka yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah sedang hingga berlebihan, termasuk AUD. Artikel yang ditinjau sejawat, abstrak yang diterbitkan, dan uji klinis yang sedang berlangsung yang menyediakan data yang memadai disertakan.

Diagnosis konsumsi alkohol berlebihan dibuat menggunakan kriteria yang divalidasi seperti Tes Identifikasi Gangguan Penggunaan Alkohol (AUDIT) dan klasifikasi DSM 5 atau ICD 10.

Sebanyak 1.128 catatan diidentifikasi, di antaranya enam studi memenuhi kriteria inklusi setelah penghapusan dan penyaringan duplikat. Studi-studi ini mencakup dua uji coba terkontrol acak (RCT), satu seri acak, dan tiga studi observasional retrospektif.

Penelitian dilakukan di Eropa, Amerika Serikat, dan India. Sebanyak 88.190 partisipan dianalisis, termasuk 286 dari RCT dan 87.904 dari penelitian observasional. Sebagian besar partisipan adalah laki-laki (56,9%), dengan usia rata-rata 49,6 tahun. RA GLP-1 yang diteliti meliputi exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide, dan tirzepatide.

Interaksi antara GLP-1 RA dan pengukuran konsumsi alkohol yang dilakukan sendiri telah menghasilkan hasil yang beragam. Satu RCT berkualitas tinggi tidak menemukan pengurangan signifikan dalam konsumsi alkohol setelah pengobatan exenatide.

Namun, analisis sekunder dari RCT berkualitas tinggi lainnya menunjukkan pengurangan 29% dalam konsumsi alkohol mingguan dengan dulaglutide dibandingkan dengan plasebo, meskipun efek ini tidak diamati pada peminum berat.

Sebuah studi kohort prospektif menemukan pengurangan signifikan dalam jumlah minuman dan episode pesta minuman keras dengan semaglutide dan tirzepatide dibandingkan dengan kelompok kontrol. Studi observasional telah menunjukkan pengurangan dalam konsumsi alkohol dan tingkat AUD dengan liraglutide dan semaglutide, meskipun data ini dinilai sebagai bukti berkualitas rendah.

Dalam analisis subkelompok, exenatide menunjukkan pengurangan signifikan dalam jumlah hari minum berat dan konsumsi alkohol pada peserta dengan indeks massa tubuh (IMT) >30 kg/m². Sebaliknya, pada peserta dengan IMT <25 kg/m², exenatide meningkatkan jumlah hari minum berat dibandingkan dengan plasebo.

Selain itu, analisis data perawatan kesehatan menunjukkan bahwa RA GLP-1 dikaitkan dengan lebih sedikit kejadian medis terkait alkohol dalam tiga bulan pertama pengobatan. Namun, efek ini tidak bertahan lama dengan pengobatan yang lebih lama.

Pencitraan otak fungsional telah memberikan wawasan tentang kemungkinan efek GLP-1 RA pada sistem saraf pusat. Exenatide secara signifikan mengurangi reaktivitas isyarat di daerah otak yang terkait dengan kecanduan dan ketersediaan transporter dopamin di striatum, yang menunjukkan peran dalam memodulasi jalur penghargaan dan memori kerja. Namun, efek ini tidak berkorelasi dengan perubahan signifikan dalam keinginan subjektif untuk mengonsumsi alkohol.

Efek samping utamanya adalah pada saluran pencernaan, termasuk mual, muntah, dan diare. Efek samping lain yang dilaporkan termasuk infeksi saluran pernapasan, reaksi di tempat suntikan, dan suasana hati yang tertekan.

Penilaian mutu mengkategorikan dua studi sebagai mutu tinggi, dua studi sebagai mutu sedang, dan dua studi sebagai mutu rendah, dengan masalah utama yaitu pelaporan tidak konsisten dan bias.

Secara keseluruhan, tinjauan sistematis ini meneliti efek GLP-1 RA pada konsumsi alkohol pada peminum berat, menganalisis enam studi, termasuk dua RCT.

Meskipun studi observasional telah menunjukkan penurunan konsumsi alkohol, uji klinis terandomisasi telah menghasilkan hasil yang tidak konsisten, terutama pada individu yang mengalami obesitas. Studi mekanistik telah menunjukkan bahwa GLP-1 RA dapat memengaruhi jalur di otak yang terkait dengan kecanduan, tetapi buktinya terbatas. Efek samping utamanya adalah gastrointestinal, dengan data keamanan jangka panjang yang terbatas.