'Exposome vs. Gen': Bagaimana Lingkungan dan Gaya Hidup Mendorong Sel Menuju Kanker - dan Apa yang Harus Dilakukan

Sebuah editorial yang diterbitkan di Oncotarget merangkum pemahaman kita saat ini tentang bagaimana eksposom—jumlah semua paparan lingkungan sepanjang hidup—berinteraksi dengan gen untuk memengaruhi inisiasi dan perkembangan kanker. Para penulis meneliti kontribusi udara, air, pola makan, infeksi, dan stres, menunjukkan bagaimana faktor-faktor ini menyebabkan mutasi, mengganggu perbaikan DNA, dan mengubah ekspresi gen.

Latar belakang

• Proporsi kasus kanker yang dapat dicegah sangat besar. WHO memperkirakan bahwa 30–50% kasus kanker dapat dicegah dengan mengurangi paparan dan mengubah perilaku (tembakau, alkohol, pola makan, obesitas, sinar UV, infeksi, dll.). Inilah alasan praktis untuk mempertimbangkan exposome, bukan hanya genetika.
• Karsinogen lingkungan telah dikonfirmasi pada tingkat konsensus. Contoh klasik: kabut asap udara luar ruangan dan PM2.5 (IARC: karsinogen Golongan 1), daging olahan (Grup 1), daging merah (kemungkinan karsinogen). Faktor-faktor ini bekerja melalui peradangan, kerusakan DNA, dan pergeseran epigenetik – mekanisme yang juga diingat oleh para editor Oncotarget.
• Mengapa "target bergerak": campuran, dosis, dan rentang kerentanan. Paparan datang dalam berbagai kombinasi, bervariasi dalam waktu dan intensitas; masa awal kehidupan sangatlah penting. Inilah kesulitan utama dalam mengukur paparan, dan alasan mengapa pernyataan sederhana "satu faktor → satu risiko" meremehkan realitas.
• Bagaimana eksposom dipelajari saat ini? Fokusnya adalah pada biomonitoring populasi (misalnya, laporan CDC NHANES), serta multiomik (metabolomik non-target, adduktomik, epigenomik), sensor yang dapat dikenakan, dan geomodel. Tujuannya adalah untuk menghubungkan "sidik jari paparan" dalam darah/urin dengan perubahan jalur dan luaran klinis.
• Hubungan gen x lingkungan. Ini bukan tentang oposisi: lingkungan dapat memicu pertumbuhan tumor pada jaringan yang rentan, meningkatkan mutagenesis, atau menghambat perbaikan DNA; sebaliknya, genetika menentukan sensitivitas terhadap intervensi yang sama. Model dua arah inilah yang ditekankan dalam artikel Oncotarget.
• Implikasi praktis: Selain pencegahan klasik (penghentian tembakau/alkohol, nutrisi, berat badan, perlindungan matahari, vaksinasi terhadap infeksi onkogenik), bidang ini bergerak menuju integrasi eksposomik + genetika untuk penyaringan yang dipersonalisasi dan intervensi dini.

Apa itu "Exposome" dan mengapa itu penting?

Istilah ini dicetuskan oleh Christopher Wilde: ia merupakan keseluruhan "ekor" paparan—mulai dari pola makan dan asap tembakau hingga mikrobiota, infeksi, sinar UV, dan bahan kimia—yang, bersama dengan genetika, membentuk risiko penyakit, termasuk kanker. Konsep eksposom melengkapi genom: untuk memahami asal-usul kanker, kita perlu mengukur tidak hanya DNA tetapi juga paparan seumur hidup.

Area risiko utama

• Udara: Hampir seluruh populasi dunia menghirup udara yang tidak memenuhi rekomendasi WHO; partikel halus dan gas dikaitkan dengan mutasi (misalnya, dalam EGFR) dan risiko kanker paru-paru.
• Nutrisi. Daging olahan diklasifikasikan sebagai karsinogen manusia oleh IARC; senyawa nitroso dan produk olahan dapat memengaruhi ekspresi gen dan mutagenesis.
• Air dan Polutan: PAH dan Arsenik Berkaitan dengan Kerusakan DNA dan Pergeseran Epigenetik.
• Infeksi. H. pylori, HPV, EBV, dll. melalui racun/protein efektor dan peradangan kronis menyebabkan ketidakstabilan genom dan transformasi tumor.
• Stres: Glukokortikoid dan katekolamin mengubah fungsi gen penjaga (misalnya p53) dan jalur respons kerusakan DNA—jalur lain menuju tumor.

Bagaimana cara mempelajarinya dan apa yang baru dalam pendekatannya

Eksposom itu kompleks: terdapat banyak paparan, dan paparan tersebut berubah seiring waktu. Itulah sebabnya peran metode multi-omik, spektrometri massa, dan program biomonitoring skala besar (NHANES) yang mengukur ratusan penanda paparan kimia dalam darah dan urine serta menghubungkannya dengan hasil kesehatan semakin meningkat. Hal ini tidak hanya membantu melihat hubungan, tetapi juga menemukan biomarker target risiko dan pencegahan.

Apa arti hal ini bagi pencegahan saat ini

Para penulis mengingatkan kita bahwa hingga 30–40% kasus kanker berpotensi dapat dicegah dengan faktor-faktor yang dapat dimodifikasi – pola makan, aktivitas fisik, pembatasan alkohol dan tembakau, pengendalian berat badan, serta kualitas udara dan air. Pada tingkat kebijakan – pemantauan dan pengurangan polutan; pada tingkat individu – pilihan lingkungan dan kebiasaan yang sadar.

Detail penting: ini adalah editorial.

Ini bukan studi klinis asli, melainkan tinjauan manifesto tentang hubungan "eksposom ↔ gen ↔ kanker", yang didasarkan pada laporan dan konsensus utama (WHO, IARC, NHANES). Nilainya terletak pada "peta lapangan" yang jelas dan penekanannya pada praktik dan penelitian: mulai dari pengukuran dampak yang lebih baik hingga integrasi eksposom dengan genetika dan skrining kanker.

Sumber: Saqib U. dkk. “ EXPOSOMES dan GEN: Duo yang memengaruhi inisiasi dan perkembangan KANKER,” Oncotarget, 10 Maret 2025.