FDA menyetujui obat pertama dalam kelas baru untuk melawan kanker pankreas metastatik: daraxonrasib hampir menggandakan angka harapan hidup rata-rata.

Pada tanggal 26 Agustus 2026, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui Rasonque (daraxonrasib) untuk pengobatan pasien dewasa dengan adenokarsinoma pankreas metastatik. Ini adalah persetujuan pertama untuk terapi jenis ini: obat ini memblokir keluarga protein RAS, salah satu pendorong molekuler utama kanker pankreas, yang selama beberapa dekade dianggap sebagai target obat yang sangat sulit.

Hasil paling mengesankan dari penelitian ini berkaitan dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Di antara 500 pasien dengan adenokarsinoma duktal pankreas metastatik yang telah diobati sebelumnya, median kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 13,2 bulan dengan daraxonrasib dibandingkan dengan 6,7 bulan dengan kemoterapi standar. Rasio bahaya kematian adalah 0,40—artinya selama periode pengamatan, risiko kematian pada kelompok obat baru sekitar 60% lebih rendah. [1]

Manfaatnya tidak terbatas pada kelangsungan hidup secara keseluruhan. Periode bebas progresif median adalah 7,2 bulan dibandingkan 3,6 bulan, dan penyusutan tumor objektif tercatat pada sekitar 31,6% pasien dibandingkan 11,2% dengan kemoterapi. Lebih jauh lagi, pasien mempertahankan kualitas hidup mereka lebih lama dan melaporkan nyeri terkait tumor yang memburuk di kemudian hari. [2]

Namun, Daraxonrasib tidak dapat disebut sebagai obat yang "menyembuhkan kanker pankreas." Semua pasien dalam studi penting tersebut sudah menderita penyakit metastasis, dan terapi tersebut dibandingkan dengan kemoterapi lini kedua. Meskipun demikian, untuk penyakit di mana kemajuan dalam pengobatan stadium metastasis tetap sangat lambat selama beberapa dekade, perbedaan hampir dua kali lipat dalam median kelangsungan hidup merupakan hasil yang sangat penting. [3]

Poin-poin penting tentang persetujuan baru tersebut

Parameter	Hasil
Persiapan	Daraxonrasib - daraxonrasib
Nama dagang	Rasonque
Keputusan FDA	26 Agustus 2026
Penyakit	Adenokarsinoma pankreas metastatik
Kelas	Inhibitor RAS(ON) multiselektif
Membentuk	Pil
Dosis yang disarankan	300 mg sekali sehari
Belajar	RASolute 302
Fase	AKU AKU AKU
Pasien	500
Kelangsungan hidup secara keseluruhan	13,2 versus 6,7 bulan
Risiko kematian	SDM 0,40
Kelangsungan hidup bebas progresif	7,2 versus 3,6 bulan
Jawaban objektif	31,6% dibandingkan 11,2% dalam publikasi penelitian.
DOI dari uji klinis utama	10.1056/NEJMoa2605555

[4]

Mengapa kanker pankreas begitu sulit diobati?

Sebagian besar keganasan pankreas adalah adenokarsinoma duktal. Menurut FDA, adenokarsinoma menyumbang sekitar 90-95% kasus kanker pankreas yang didiagnosis setiap tahun di Amerika Serikat. Penyakit ini sering didiagnosis terlambat, bermetastasis dengan cepat, dan ditandai dengan terbatasnya pilihan pengobatan sistemik yang efektif selama bertahun-tahun. [5]

Ciri biologis utama tumor ini adalah frekuensi gangguan yang sangat tinggi pada jalur sinyal RAS. Mutasi RAS onkogenik terdeteksi pada lebih dari 90% kasus adenokarsinoma duktus pankreas, dengan gen KRAS paling sering terpengaruh. Protein yang bermutasi mengirimkan sinyal konstan ke sel untuk tumbuh dan membelah, membantu tumor mempertahankan fenotip ganasnya. [6]

Selama beberapa dekade, RAS dianggap hampir "tidak dapat dijadikan obat". Protein ini tidak memiliki kantong dalam klasik yang memungkinkan molekul obat kecil mudah dimasukkan, seperti yang dimungkinkan pada banyak enzim. Selain itu, RAS terus-menerus beralih antara keadaan aktif yang terikat pada guanosin trifosfat dan keadaan tidak aktif yang terikat pada guanosin difosfat, yang semakin mempersulit serangan farmakologis. [7]

Dalam beberapa tahun terakhir, obat-obatan yang menargetkan varian KRAS tertentu telah muncul, tetapi sebagian besar agen ini memiliki spesifisitas mutasi yang sempit. Hal ini tidak cukup untuk kanker pankreas, karena tumor mengandung beberapa varian RAS umum, termasuk G12D, G12V, dan lainnya. Daraxonrasib dikembangkan dengan ide yang berbeda—untuk menargetkan keadaan aktif dari beberapa varian RAS sekaligus, bukan hanya satu mutasi spesifik. [8]

Mengapa RAS begitu penting?

Keanehan	Arti
RAS	Saklar utama pertumbuhan sel
Gen kunci pada kanker pankreas	KRAS
Mutasi RAS onkogenik pada adenokarsinoma duktal	>90%
Konsekuensi mutasi	Sinyal pertumbuhan konstan
Masalah historis	RAS sulit ditargetkan dengan molekul obat.
Strategi penargetan lama	Biasanya ditujukan untuk pilihan individu.
Daraxonrasib	Menargetkan beberapa bentuk aktif RAS sekaligus.

[9]

Cara Kerja Daraxonrasib: Obat ini menggunakan protein lain sebagai "penjepit molekuler"

Mekanisme kerja Daraxonrasib berbeda secara signifikan dari pendekatan klasik "obat yang menempel pada situs aktif enzim dan memblokirnya". Obat ini disebut sebagai inhibitor tiga komponen dan mengikat bentuk aktif RAS, yang disebut RAS(ON). Ini adalah keadaan di mana protein terikat pada guanosin trifosfat dan mampu mengirimkan sinyal lebih jauh ke rantai seluler. [10]

Untuk menempel pada permukaan RAS yang sulit dijangkau, daraxonrasib pertama-tama berinteraksi dengan protein intraseluler siklofilin A. Bersama-sama, siklofilin dan molekul obat menciptakan permukaan baru yang mengikat RAS aktif secara signifikan lebih efektif. Hasilnya adalah kompleks tiga komponen: siklofilin A, daraxonrasib, dan RAS. [11]

Kompleks ini secara fisik mengganggu kemampuan RAS yang diaktifkan untuk berinteraksi dengan protein efektor yang perlu menerima sinyalnya. Hal ini menghambat jalur hilir, termasuk RAS-RAF-MAPK, yang memediasi pertumbuhan dan pembelahan sel tumor. Oleh karena itu, obat ini kadang-kadang digambarkan sebagai jenis "lem molekuler": ia menggunakan satu protein seluler untuk menciptakan permukaan seperti obat untuk protein seluler lainnya. [12]

Perbedaan mendasar lainnya adalah luasnya aksinya. Daraxonrasib adalah inhibitor multiselektif dan mampu berinteraksi dengan bentuk aktif dari beberapa varian KRAS, NRAS, dan HRAS, termasuk protein mutan dan beberapa protein non-mutan. Hal ini berpotensi sangat penting dalam kanker pankreas, di mana biologi yang bergantung pada RAS mendominasi, tetapi mutasi spesifik yang ada bervariasi di antara pasien. [13]

Mekanisme kerja dalam bentuk yang disederhanakan

Panggung	Apa yang sedang terjadi?
1	RAS berada dalam keadaan aktif RAS(ON)
2	Daraxonrasib berikatan dengan siklofilin A.
3	Permukaan baru untuk pengikatan RAS tercipta.
4	Kompleks CypA-daraxonrasib-RAS terbentuk.
5	RAS tidak dapat berkomunikasi dengan baik dengan efektor.
6	Sinyal pertumbuhan ditekan
Hasil	Mengurangi proliferasi sel tumor yang bergantung pada RAS.

[14]

Studi RASolute 302: 500 pasien dan perbandingan langsung dengan kemoterapi

Persetujuan tersebut didasarkan pada studi RASolute 302 fase III internasional, acak, label terbuka. Studi ini melibatkan 500 pasien dewasa dengan adenokarsinoma duktal pankreas metastatik yang penyakitnya telah berkembang setelah satu terapi sistemik sebelumnya. Studi ini dilakukan di 59 pusat di enam negara. [15]

Pasien secara acak ditugaskan dalam rasio 1:1. 248 menerima daraxonrasib 300 mg sekali sehari, 252 menerima kemoterapi standar yang dipilih oleh dokter. Kelompok kontrol dapat menerima gemcitabine dengan nab-paclitaxel, FOLFIRINOX yang dimodifikasi, FOLFOX, atau irinotecan liposomal dengan fluorouracil dan leucovorin. [16]

Peserta diharuskan memiliki status kinerja yang memuaskan (0 atau 1 poin pada skala Eastern Cooperative Oncology Group). Status mutasi RAS ditentukan sebelum dimasukkan, tetapi penelitian ini tidak terbatas hanya pada satu varian spesifik: populasi umum mencakup pasien dengan G12, G13, atau Q61, serta pasien yang tidak teridentifikasi mutasi RAS tumornya. [17]

Dari para peserta, 91,8% memiliki mutasi RAS G12, artinya kelompok ini merupakan mayoritas besar dari penelitian. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas progresif pada populasi RAS G12. Titik akhir sekunder utama mencakup parameter yang sama di seluruh kelompok, respons tumor objektif, dan kualitas hidup yang dilaporkan pasien. [18]

Pada saat analisis, median tindak lanjut adalah sekitar 8,5 bulan. Ini adalah periode yang relatif singkat, tetapi perbedaan antara kurva kelangsungan hidup sangat mencolok sehingga titik akhir utama penelitian terpenuhi secara statistik dan meyakinkan. [19]

Desain RASolute 302

Parameter	Arti
Fase	AKU AKU AKU
Desain	Acak, terbuka
Peserta	500
Daraxonrasib	248
Kemoterapi	252
Dosis Daraxonrasib	300 mg/hari
Perawatan sebelumnya	Satu jalur sistem
ECOG	0-1
RAS G12	91,8% pasien
Situs web	59
Negara-negara	6
Pengamatan median dalam analisis	8,5 bulan
ClinicalTrials.gov	NCT06625320

[20]

Hasil yang paling signifikan adalah peningkatan angka harapan hidup secara keseluruhan dari 6,7 menjadi 13,2 bulan.

Pada seluruh populasi yang diacak, median kelangsungan hidup keseluruhan adalah 13,2 bulan dengan daraxonrasib dibandingkan dengan 6,7 bulan dengan kemoterapi standar. Ini tidak berarti bahwa setiap pasien bertahan hidup tepat selama 13,2 bulan: median mewakili titik di mana setengah dari peserta dalam kelompok masing-masing masih hidup dan setengahnya telah meninggal. [21]

Rasio hazard untuk kematian adalah 0,40, dengan interval kepercayaan 95% sebesar 0,30 hingga 0,53 dan nilai P kurang dari 0,0001. Dengan kata lain, selama periode pengamatan, risiko kematian sekitar 60% lebih rendah pada kelompok daraxonrasib. Ini merupakan karakteristik statistik yang jauh lebih akurat daripada sekadar menyatakan bahwa obat tersebut “menggandakan harapan hidup.” [22]

Pada kelompok utama pasien dengan mutasi RAS G12 yang telah ditentukan sebelumnya, hasilnya hampir identik: median kelangsungan hidup keseluruhan adalah 13,2 bulan dibandingkan 6,6 bulan dengan kemoterapi, dan rasio hazardnya kembali 0,40. Hal ini penting karena varian G12 merupakan mayoritas mutasi RAS pada adenokarsinoma duktus pankreas. [23]

Dalam analisis lanjutan, sekitar 53,3% pasien dengan RAS G12 yang menerima daraxonrasib masih hidup setelah 12 bulan, dibandingkan dengan 18,7% pada kelompok kontrol. Ini merupakan perbedaan yang signifikan untuk penyakit metastasis setelah kegagalan lini pertama. Namun, durasi tindak lanjut akan penting untuk menilai hasil selanjutnya. [24]

Kelangsungan hidup secara keseluruhan

Indikator	Daraxonrasib	Kemoterapi
Seluruh populasi: median OS	13,2 bulan	6,7 bulan
Rasio bahaya	0,40	-
Interval kepercayaan 95%	0,30-0,53	-
P	<0,0001	-
RAS G12: OS	13,2 bulan	6,6 bulan
RAS G12: SDM	0,40	-
OS 12 bulan, RAS G12	53,3%	18,7%

[25]

Obat tersebut juga secara kasar menggandakan waktu tanpa perkembangan penyakit.

Endpoint kunci kedua adalah kelangsungan hidup bebas progresi, yaitu waktu di mana tumor tidak tumbuh hingga mencapai kriteria progresi dan pasien tetap hidup. Di seluruh populasi penelitian, mediannya adalah 7,2 bulan dengan daraxonrasib dibandingkan dengan 3,6 bulan dengan kemoterapi. [26]

Rasio bahaya untuk perkembangan atau kematian adalah 0,49, yang sesuai dengan pengurangan relatif sekitar 51% dari risiko kejadian tersebut. Interval kepercayaan adalah 0,38–0,64, P < 0,0001. Dengan demikian, manfaat dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan disertai dengan pengendalian pertumbuhan penyakit yang signifikan. [27]

Pada pasien dengan RAS G12, median kelangsungan hidup bebas progresif adalah 7,3 versus 3,5 bulan, dan rasio hazard adalah 0,45. Hasilnya hampir identik dengan kelompok keseluruhan, yang memperkuat bukti adanya efek khusus pada subtipe molekuler yang paling umum. [28]

Yang penting, penilaian perkembangan dilakukan oleh komite terpusat independen yang tidak mengetahui penugasan pengobatan. Hal ini sebagian mengimbangi desain studi terbuka, di mana baik dokter maupun pasien mengetahui pengobatan yang mereka terima. [29]

Kelangsungan hidup bebas progresif

Indikator	Daraxonrasib	Kemoterapi
Seluruh penduduk	7,2 bulan	3,6 bulan
SDM	0,49	-
RAS G12	7,3 bulan	3,5 bulan
SDM, RAS G12	0,45	-
Penilaian independen	Ya	Ya

[30]

Ukuran tumor menyusut pada sekitar satu dari tiga pasien.

Indikator lain adalah tingkat respons objektif, yaitu proporsi pasien yang tumornya menyusut hingga memenuhi kriteria onkologi standar untuk respons parsial atau lengkap. Dalam analisis akhir publikasi, respons tercatat pada 31,6% pasien yang diobati dengan daraxonrasib dan 11,2% pasien yang diobati dengan kemoterapi. [31]

FDA membulatkan angka menjadi 30% dibandingkan 11% dalam ringkasan registrasinya, tetapi ini adalah hasil yang sama. Perbedaannya signifikan secara statistik—P kurang dari 0,0001. Dengan demikian, pengobatan baru ini tidak hanya memperlambat perkembangan tetapi juga menghasilkan penyusutan tumor yang terukur jauh lebih sering. [32]

Pada populasi RAS G12, tingkat respons objektif adalah 33,2% dibandingkan dengan 11,8%. Ini berarti bahwa sekitar satu dari tiga pasien dalam kelompok molekuler utama mencapai pengurangan signifikan pada lesi tumor yang terukur, dibandingkan dengan sekitar satu dari sembilan pasien dengan kemoterapi lini kedua standar. [33]

Namun, “respons objektif” tidak dapat disamakan dengan kesembuhan. Bahkan pengurangan ukuran tumor metastasis yang signifikan tidak selalu berarti hilangnya seluruh sel tumor, dan penyakit tersebut dapat menjadi resisten. Oleh karena itu, ukuran hasil utama penelitian ini bukan hanya ukuran tumor, tetapi juga kelangsungan hidup keseluruhan dan periode bebas progresif. [34]

Respons tumor

Indikator	Daraxonrasib	Kemoterapi
ORR, populasi umum	31,6%	11,2%
ORR, RAS G12	33,2%	11,8%
Signifikansi statistik	P<0,0001	-
Apakah hasil tersebut berarti sembuh?	TIDAK	-

[35]

Ini bukan hanya tentang hidup lebih lama: rasa sakit dan kualitas hidup memburuk di usia lanjut.

Bagi pasien dengan kanker pankreas metastatik, kelangsungan hidup bukanlah satu-satunya kriteria efektivitas. Penyakit ini dapat menyebabkan nyeri hebat, kelemahan, kehilangan nafsu makan dan berat badan, dan toksisitas pengobatan terkadang dapat secara signifikan mengganggu fungsi sehari-hari. Oleh karena itu, RASolute 302 menyertakan pengukuran kualitas hidup yang dilaporkan sendiri. [36]

Pada kelompok RAS G12, waktu median hingga perburukan nyeri terkait kanker yang signifikan secara klinis adalah sekitar 9,2 bulan dengan daraxonrasib dibandingkan dengan 3,8 bulan dengan kemoterapi. Rasio odds untuk perburukan nyeri adalah 0,51. [37]

Kesehatan dan kualitas hidup secara keseluruhan juga memburuk di kemudian hari: mediannya sekitar 5,7 versus 2,6 bulan, dengan rasio odds 0,60. Oleh karena itu, peningkatan harapan hidup tidak dicapai dengan mengorbankan penurunan kondisi subjektif pasien yang jelas lebih awal. [38]

Hasil ini sangat penting karena obat ini diberikan secara oral sekali sehari, sedangkan rejimen lini kedua standar seringkali memerlukan pemberian intravena beberapa obat sitotoksik. Namun, bentuk tablet tidak berarti tidak adanya toksisitas: profil efek samping daraxonrasib berbeda dengan kemoterapi konvensional. [39]

Indikator pasien

Parameter	Daraxonrasib	Kemoterapi
Waktu hingga rasa sakit memburuk	9,2 bulan	3,8 bulan
SDM	0,51	-
Waktu menuju penurunan kualitas hidup secara keseluruhan	5,7 bulan	2,6 bulan
SDM	0,60	-
Bentuk obat	Tablet	Terutama sirkuit intravena

[40]

Terdapat efek samping, tetapi jauh lebih jarang terjadi penghentian pengobatan karena efek samping tersebut.

Setiap obat antikanker dapat menyebabkan toksisitas serius, dan daraxonrasib tidak terkecuali. Dalam studi RASolute 302, kejadian buruk dari berbagai penyebab dilaporkan pada hampir semua peserta: 100% pasien yang menggunakan daraxonrasib dan 97,7% pasien yang menggunakan kemoterapi. [41]

Kejadian buruk tingkat 3 atau lebih tinggi yang disebabkan oleh berbagai faktor terjadi pada 61,8% pasien dalam kelompok obat baru dan 69,6% pada kelompok kemoterapi. Jika hanya kejadian buruk yang dikaitkan langsung oleh peneliti dengan pengobatan yang dipertimbangkan, reaksi parah terjadi pada 43,6% dan 57,5% pasien, masing-masing. [42]

Pola toksisitas sangat bervariasi. Untuk daraxonrasib, kejadian serius terkait pengobatan yang paling umum adalah ruam kulit (sekitar 14%) dan stomatitis (sekitar 12%), sedangkan diare berat terjadi pada sekitar 5%. Untuk kemoterapi, penurunan jumlah neutrofil, anemia, dan trombositopenia lebih umum terjadi.[43]

Yang menarik perhatian adalah tingkat penghentian pengobatan secara total akibat toksisitas terkait pengobatan: 1,2% dengan daraxonrasib dibandingkan dengan 11,2% dengan kemoterapi. Namun, lebih dari setengah pasien yang menggunakan obat baru memerlukan penghentian pengobatan sementara, dan sekitar sepertiga memerlukan pengurangan dosis, sehingga menyebut terapi ini "hampir bebas efek samping" akan tidak akurat. [44]

Label resmi FDA secara khusus memperingatkan tentang toksisitas dermatologis dan kerusakan jaringan lunak, stomatitis dan gangguan mulut lainnya, diare, perforasi gastrointestinal, penyakit paru interstisial atau pneumonitis, dan risiko terhadap embrio dan janin. Dalam praktiknya, pengobatan memerlukan pemantauan rutin oleh seorang ahli onkologi. [45]

Keamanan

Indikator	Daraxonrasib	Kemoterapi
Kejadian buruk ≥ tingkat 3, apa pun	61,8%	69,6%
Tingkat terkait pengobatan ≥3	43,6%	57,5%
Ruam parah	≈14%	Lebih jarang
Stomatitis parah	≈12%	Lebih jarang
Pembatalan karena toksisitas	1,2%	11,2%
Pengurangan dosis Daraxonrasib	≈36%	-
Istirahat sementara	≈57%	-

[46]

Siapa sebenarnya yang mendapat persetujuan FDA untuk meresepkan Rasonque?

Persetujuan ini diperluas ke pasien dewasa dengan adenokarsinoma pankreas metastatik yang telah menerima setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya. Selain itu, FDA telah memperluas indikasi untuk mencakup pasien yang bukan kandidat untuk terapi sistemik multiagen. [47]

Yang penting, indikasi resmi AS tidak dirumuskan hanya untuk satu mutasi KRAS spesifik. Meskipun 91,8% peserta RASolute 302 memiliki RAS G12 dan kelompok ini merupakan kelompok utama untuk analisis statistik utama, FDA menyetujui obat tersebut untuk kategori klinis yang sesuai yaitu adenokarsinoma pankreas metastatik. [48]

Dosis yang disarankan adalah 300 mg secara oral sekali sehari. Pengobatan dilanjutkan sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.[49]

Persetujuan diperoleh melalui jalur regulasi yang dipercepat. Daraxonrasib memiliki penetapan Terapi Terobosan dan Obat Yatim Piatu dan telah menjalani Tinjauan Prioritas. FDA melaporkan bahwa keputusan akhir dibuat sekitar 6,5 bulan sebelum tanggal tinjauan target. [50]

Terapi ini ditujukan untuk siapa?

Kriteria	Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA)
Usia	Orang dewasa
Penyakit	Adenokarsinoma pankreas metastatik
Perawatan sebelumnya	≥1 jalur sistemik
Kriteria alternatif	Terapi sistemik multikomponen tidak cocok
Hanya mutasi G12 yang diperlukan dalam formulasi FDA.	TIDAK
Dosis	300 mg setiap hari
Lamanya	Sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

[51]

Mengapa "13,2 vs. 6,7 bulan" tidak berarti obat tersebut hanya menambah 6,5 bulan pada masa hidup setiap pasien?

Median survival sering disalahartikan sebagai harapan hidup yang terjamin untuk pasien tertentu. Padahal, 13,2 bulan adalah median statistik, bukan batas efek obat. Beberapa pasien bertahan hidup dalam jangka waktu yang lebih pendek, sementara yang lain bertahan hidup jauh lebih lama, dan prognosis individu bergantung pada tingkat keparahan penyakit, kesehatan secara keseluruhan, biologi tumor, dan respons terhadap pengobatan. [52]

Demikian pula, seseorang tidak dapat begitu saja mengurangi 6,7 dari 13,2 dan mengklaim bahwa setiap pasien “akan mendapatkan tambahan 6,5 bulan.” Indikator yang lebih informatif adalah rasio bahaya sebesar 0,40, yang mencerminkan perubahan risiko kematian selama seluruh interval waktu yang diamati. [53]

Ada peringatan penting lainnya: RASolute 302 terutama dipelajari pada pasien dengan status fungsional yang relatif baik—ECOG 0-1. Oleh karena itu, efek pada pasien yang sangat lemah dengan komorbiditas berat mungkin berbeda. Persetujuan FDA agak lebih luas daripada populasi studi, karena juga mencakup orang-orang yang tidak dapat menerima terapi multikomponen. [54]

Selain itu, penelitian ini bersifat terbuka (open-label), artinya dokter dan pasien mengetahui obat yang diresepkan. Ini bukan masalah metodologis yang signifikan untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan, karena fakta kematian bersifat objektif, tetapi indikator kualitas hidup subjektif berpotensi lebih rentan terhadap pengaruh ekspektasi. Oleh karena itu, penilaian perkembangan dilakukan oleh komite terpusat yang independen. [55]

Terakhir, hasil untuk minoritas kecil pasien tanpa mutasi G12 jauh kurang pasti karena 91,8% dari seluruh sampel adalah pasien dengan RAS G12. Oleh karena itu, bukti yang sangat kuat berkaitan dengan populasi dominan ini. [56]

Hal-hal yang perlu dipertimbangkan saat menerjemahkan

Penyataan	Kebenaran
Semua pasien akan bertahan hidup selama 13,2 bulan.	TIDAK
Obat ini dijamin dapat menambah usia harapan hidup masing-masing pasien selama 6,5 bulan.	TIDAK
Median angka harapan hidup (OS) hampir berlipat ganda.	Ya
Rasio risiko (HR) untuk kematian adalah 0,40.	Ya
Semua peserta memiliki G12	Tidak, 91,8%
Bukti untuk G12 adalah yang paling dapat diandalkan.	Ya
Penelitian membuktikan kesembuhan	TIDAK

Apa yang diketahui tentang perkembangan resistensi?

Bahkan penekanan RAS yang sangat efektif tidak berarti bahwa tumor kehilangan kemampuan untuk tumbuh secara permanen. Sel kanker mampu berevolusi di bawah tekanan terapi, dan penelitian telah mengungkap mekanisme resistensi yang didapat terhadap daraxonrasib. [57]

Analisis sampel tumor berpasangan sebelum dan sesudah pengobatan mengungkapkan perubahan baru yang dapat mengganggu pembentukan kompleks antara obat, siklofilin, dan RAS atau meningkatkan interaksi RAS dengan RAF. Ini termasuk perubahan asam amino pada RAS di posisi Y64 dan Y71, serta perubahan tertentu pada BRAF. [58]

Hal ini jelas menunjukkan mengapa bahkan obat target revolusioner pun bukanlah solusi akhir dari pengembangan terapi. Tantangan selanjutnya adalah menemukan kombinasi yang memblokir jalur sinyal bypass dan perekat molekuler baru yang mampu menargetkan varian RAS yang resisten. [59]

Kombinasi daraxonrasib dengan kemoterapi, inhibitor RAS lainnya, terapi imun, atau terapi yang menargetkan mikro lingkungan tumor mungkin terbukti sangat penting di masa depan. Namun, sebagian besar rejimen tersebut masih memerlukan hasil uji coba acak skala penuh.

Apa yang dapat membatasi efek obat tersebut?

Mekanisme	Arti
Mengubah RAS itu sendiri	Dapat mengganggu pengikatan obat.
Perubahan interaksi RAS-RAF	Mengembalikan sinyal
Perubahan BRAF	Kemungkinan cara untuk melewati blokade
Evolusi tumor	Dapat menyebabkan resistensi di tahap akhir.
Solusi potensial	Pendekatan gabungan dan pendekatan baru yang ditargetkan pada RAS.

[60]

Mengapa persetujuan ini benar-benar dapat mengubah pengobatan kanker pankreas

Signifikansi utama Rasonque adalah bahwa ini adalah uji coba fase III acak pertama yang meyakinkan yang menunjukkan bahwa penghambatan luas RAS aktif dapat secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan pada adenokarsinoma duktal pankreas metastatik. Sebelumnya, RAS dianggap sebagai penggerak biologis utama penyakit ini, tetapi bukan target terapi yang praktis. [61]

Perbedaan penting kedua adalah bahwa efek tersebut ditunjukkan tidak hanya pada parameter laboratorium atau radiografi. Semua titik akhir klinis yang penting mengalami peningkatan: kelangsungan hidup keseluruhan, kelangsungan hidup bebas progresif, probabilitas respons objektif, dan kualitas hidup yang dilaporkan pasien. [62]

Keuntungan ketiga adalah terapi ini diberikan secara oral dan memiliki profil toksisitas yang berbeda dibandingkan dengan kemoterapi sitotoksik. Meskipun sering terjadi reaksi kulit dan saluran pencernaan, hanya sekitar 1% pasien dalam penelitian ini yang harus menghentikan pengobatan karena toksisitas terkait obat. [63]

Terakhir, signifikansi penelitian ini meluas melampaui kanker pankreas. Mutasi RAS terdapat pada banyak tumor manusia, sehingga menunjukkan bahwa RAS aktif dapat ditargetkan secara efektif dengan inhibitor triplet multiselektif membuka kemungkinan untuk mengeksplorasi prinsip yang sama pada tumor paru-paru, usus besar, dan tumor lain yang bergantung pada RAS. Namun, kemanjuran pada masing-masing penyakit ini harus dikonfirmasi secara terpisah. [64]

Temuan utama

Kesimpulan	Status
FDA menyetujui Rasonque	Ya, 26 Agustus 2026
Ini adalah terapi RAS yang ditargetkan.	Ya
Tablet tersebut diminum sekali sehari.	Ya
Fase III melibatkan 500 pasien.	Ya
Median OS	13,2 versus 6,7 bulan
Risiko kematian	↓ sekitar 60%, HR 0,40
PFS	7,2 versus 3,6 bulan
Jawaban objektif	31,6% berbanding 11,2%
Kualitas hidup memburuk di kemudian hari.	Ya
Tidak ada efek samping.	TIDAK
Obat ini menyembuhkan kanker metastatik.	TIDAK
Pekerjaan mengubah standar lini kedua.	Kemungkinan besar ya; FDA sudah menyetujui obat tersebut.

Sumber berita

Eileen M. O'Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel dkk.; Brian M. Wolpin; Peneliti Uji Coba RASolute 302. “Daraxonrasib atau Kemoterapi pada Kanker Pankreas Metastatik yang Sebelumnya Telah Diobati.” The New England Journal of Medicine. 2026;395:325–337. Diterbitkan secara daring 31 Mei 2026. Studi ini mencakup 500 pasien dengan adenokarsinoma duktal pankreas metastatik yang sebelumnya telah diobati. DOI: 10.1056/NEJMoa2605555.

Temuan utama studi ini: daraxonrasib meningkatkan median kelangsungan hidup keseluruhan dari 6,7 menjadi 13,2 bulan, mengurangi risiko relatif kematian sekitar 60%, meningkatkan median kelangsungan hidup bebas progresif dari 3,6 menjadi 7,2 bulan, dan hampir tiga kali lipat kemungkinan penyusutan tumor objektif dibandingkan dengan kemoterapi lini kedua standar. Berdasarkan data ini, FDA menyetujui obat tersebut pada 26 Agustus 2026, untuk orang dewasa dengan adenokarsinoma pankreas metastatik yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya atau yang tidak dapat menerima beberapa terapi sistemik.