Gerakan Tau: Semakin Aktif Tubuh, Semakin 'Tenang' Penanda Alzheimer—dan Semakin Baik Memori

Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyebab utama demensia pada lansia; masih belum ada obat efektif yang dapat mengubah perjalanan penyakit secara drastis. Aktivitas fisik merupakan salah satu dari sedikit faktor yang dapat dimodifikasi yang secara konsisten dikaitkan dengan penuaan otak yang lebih baik dan risiko penurunan kognitif yang lebih rendah.

Dalam sebuah studi besar di Korea yang melibatkan 25 pusat memori (n=1.144, usia rata-rata 71 tahun), orang dengan aktivitas fisik yang lebih tinggi memiliki kadar penanda plasma neurodegenerasi dan penyakit Alzheimer yang lebih rendah — pTau-217 dan NfL — serta tes kognitif yang lebih baik. Efeknya terutama terlihat pada partisipan berusia 65 tahun ke atas dan pada mereka yang memiliki gangguan kognitif sebelumnya. Studi ini dipublikasikan di JAMA Network Open.

Apa yang sudah diketahui

• Biomarker darah telah menjadi “jendela” yang dapat diandalkan untuk melihat patologi asma bronkial:
  • pTau-217 mencerminkan patologi tau;
  • NfL (neurofilament light chain) - tingkat kerusakan saraf/neurodegenerasi;
  • GFAP - aktivasi astrosit/neuroinflamasi;
  • Rasio Aβ42/40 - kaskade amiloid.
• Studi observasional dan intervensi kecil telah menunjukkan bahwa orang yang aktif lebih jarang gagal dalam ujian dan lebih lambat, dan bahwa fungsi vaskular, tidur, dan neuroplastisitas dapat membaik.
• Namun, hubungan “pergerakan ↔ penanda molekuler AD” telah dipelajari secara terpisah-pisah: tes kognitif, PET/CSF, sampel kecil paling sering diamati; plasma pTau-217 dan NfL jarang dinilai, dan koreksi terhadap beban amiloid nyata bahkan lebih jarang.

Dimana celahnya?

• Tidak jelas sejauh mana aktivitas mingguan aktual (bukan hanya partisipasi program) dikaitkan dengan kadar pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 dalam darah pada populasi klinis umum – pada individu sehat, dengan MCI, dan dengan demensia.
• Tidak jelas apakah hubungan ini independen dari amiloid PET (centiloid), usia, pendidikan, dan faktor vaskular.
• Tidak jelas siapa yang lebih diuntungkan dari pengobatan potensial ini: orang lanjut usia yang “sehat” atau mereka yang mengalami MCI/demensia.
• Ada sedikit bukti mengenai apakah efek aktivitas pada kognisi dimediasi sebagian melalui pengurangan patologi tau/neurodegenerasi (jalur mediator).

Apa yang mereka lakukan?

• Siapa: 1.144 orang dengan status kognitif berbeda (normal, MCI, demensia Alzheimer), Korea Selatan.
• Bagaimana aktivitas dinilai: Kuesioner internasional IPAQ → total MET-menit/minggu; dibagi menjadi kelompok kuartil dari Q1 (minimum) hingga Q4 (maksimum).
• Apa yang diukur dalam darah:
  • pTau-217 adalah “tanda” patologi tau pada penyakit Alzheimer,
  • NfL - rantai ringan neurofilamen, penanda kerusakan saraf,
  • GFAP - respon astrosit (neuroinflamasi),
  • Aβ42/40 - rasio amiloid.
• Kognisi: MMSE dan CDR-SB.
• Analitik: Model multivariat disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, pembentukan dan beban amiloid PET (sentiloid), dan faktor vaskular.

Hasil utama

• Penanda plasma. Dibandingkan dengan yang paling tidak aktif (Q1), yang paling aktif (Q4) memiliki pTau-217 yang lebih rendah (estimasi -0,14; p = 0,01) dan NfL yang lebih rendah (-0,12; p = 0,01). Q3 juga signifikan untuk NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloid dan GFAP. Tidak ditemukan hubungan dengan Aβ42/40; untuk GFAP, trennya melemah setelah penyesuaian (signifikansi ambang batas).
• Kognisi: Semua kelompok yang lebih aktif memiliki MMSE yang lebih tinggi (~+0,8–0,94 poin) dan CDR-SB yang lebih rendah (fungsi sehari-hari yang lebih baik).
• Siapa yang paling terbantu: pada orang berusia 65 tahun ke atas dan mereka yang mengalami gangguan kognitif, aktivitas lebih erat kaitannya dengan "kimia" (lebih rendah daripada pTau-217, NfL, GFAP) dan tes. Pada kelompok dengan fungsi kognitif yang utuh, hubungan antara aktivitas dan pTau-217 paling jelas terlihat.
• Cara kerjanya: Analisis mediasi menunjukkan bahwa sebagian efek aktivitas terhadap kognisi dimediasi melalui pTau-217 (~18–20% dari efek tidak langsung) dan NfL (~16% untuk MMSE). Artinya, aktivitas fisik dapat memengaruhi patologi tau dan neurodegenerasi, sementara sisanya merupakan kontribusi langsung melalui mekanisme vaskular, neuroplastik, dan mekanisme lainnya.

Mengapa ini menarik?

• Bukan hanya pencegahan, tetapi juga "biologi". Ini bukan tentang "siapa yang lebih aktif memiliki hasil tes yang lebih baik," tetapi tentang hubungannya dengan penanda molekuler penyakit Alzheimer dalam darah. Sangat penting bahwa asosiasi tersebut tetap ada setelah memperhitungkan beban amiloid pada PET, tetapi Aβ42/40 tidak terkait dengan aktivitas — sebuah petunjuk bahwa gerakan mungkin memiliki efek yang lebih kuat pada tau/neurodegenerasi daripada pada amiloid.
• Jendela kesempatan. Hubungan yang lebih jelas pada usia 65 tahun ke atas dan pada mereka yang sudah memiliki gangguan menunjukkan: belum terlambat untuk memulai, bahkan ketika masalahnya sudah terlihat.

Apa yang tidak dibuktikan oleh hal ini

• Desainnya bersifat cross-sectional: kita melihat asosiasi, bukan bukti kausal. Kausalitas terbalik dimungkinkan (kognisi yang lebih buruk → lebih sedikit pergerakan).
• Aktivitas - laporan diri (sebagian - dari kata-kata pengasuh), kesalahan mungkin terjadi.
• Satu negara, satu sistem perawatan kesehatan - mari kita generalisasi dengan hati-hati.

Apa yang harus dilakukan hari ini

• Bergeraklah secara teratur. Pedoman WHO: 150–300 menit aktivitas aerobik sedang atau 75–150 menit aktivitas aerobik berat per minggu + 2 hari latihan kekuatan. Berjalan dengan "kecepatan percakapan", berjalan Nordik, bersepeda statis, berenang adalah langkah awal yang baik; tambahkan latihan keseimbangan.
• Rutinitas itu penting. Bagilah menjadi 5-6 sesi singkat seminggu; bahkan 10-15 menit pun masuk akal jika sistematis.
• Untuk MCI atau demensia: pilih latihan yang sederhana dan aman, libatkan keluarga/instruktur terapi fisik Anda; pantau tekanan darah, denyut nadi, dan hidrasi Anda.

Kesimpulan

Aktivitas fisik pada lansia tidak hanya dikaitkan dengan hasil tes yang lebih baik, tetapi juga dengan penanda "diam" dalam darah — pTau-217 dan NfL yang lebih rendah, terutama pada mereka yang berusia 65 tahun ke atas dan mengalami gangguan kognitif. Hal ini belum menjadi bukti kausalitas, tetapi sinyalnya kuat: gerakan adalah salah satu cara paling realistis untuk memperlambat laju penurunan kognitif, yang bekerja baik "melalui darah" maupun langsung melalui pembuluh darah, plastisitas, dan daya tahan otak. Kini kita membutuhkan studi longitudinal dan intervensional untuk menerjemahkan asosiasi tersebut menjadi rekomendasi yang terbukti untuk "seberapa banyak, bagaimana, dan kepada siapa".