Lemak Melawan Peradangan: Bagaimana Keseimbangan Omega-3 dan N-6/N-3 Mempengaruhi Penyakit Kronis

Nutrients telah menerbitkan editorial yang "mengumpulkan dalam satu sampul" enam makalah tentang bagaimana asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) dari makanan mengelola peradangan dan memengaruhi risiko serta perjalanan penyakit kronis. Para penulis menjelaskan mengapa keseimbangan omega-6/omega-3, komposisi membran, dan turunan PUFA—mediator pro-resolusi khusus (SPM)—dapat mengubah aturan main: dari gangguan metabolisme dan penyakit hati hingga nyeri dan respons terhadap kemoterapi.

Latar belakang

Peradangan kronis yang membara merupakan faktor umum bagi sebagian besar penyakit tidak menular: gangguan metabolik, penyakit hati berlemak, penyakit kardiovaskular, onkologi, dan nyeri kronis. Dengan latar belakang ini, minat terhadap lemak dalam pola makan telah jauh melampaui penghitungan kalori: jenis asam lemak tak jenuh ganda (PUFA), keseimbangannya, dan bagaimana mereka terintegrasi ke dalam membran sel secara langsung menentukan mediator inflamasi mana yang akan disintesis tubuh dan seberapa cepat respons imun dapat "berakhir sendiri" tanpa memasuki fase kronis.

PUFA dalam makanan bukan sekadar bahan bakar. Omega-6 menyediakan substrat bagi eikosanoid, yang banyak di antaranya mendukung kaskade inflamasi, sementara omega-3 (EPA/DHA) merupakan bahan baku bagi mediator pro-resolusi khusus (resolvin, protektin, maresin), yang tidak "membungkam" sistem imun, melainkan mengalihkannya dari mode serangan ke mode pemulihan. Pada saat yang sama, proporsi EPA/DHA dalam membran mengubah "pengaturan" reseptor dan platform pensinyalan di permukaan sel, yang memengaruhi sensitivitas jaringan terhadap sitokin, stres, dan bahkan obat antitumor. Inilah sebabnya mengapa pergeseran pola makan ke arah kelebihan omega-6 dan kekurangan omega-3 dianggap sebagai salah satu pendorong utama pola makan peradangan sistemik.

Gambaran klinisnya masih jauh dari hitam dan putih. Uji coba omega-3 acak seringkali menghasilkan hasil yang beragam: efeknya bergantung pada dosis dan bentuk (etil ester, trigliserida, fosfolipid), durasi (diperlukan waktu berbulan-bulan untuk membangun kembali membran), nutrisi awal, dan titik akhir mana yang dipilih (biomarker vs. luaran klinis). Spesifisitas jaringan ditambahkan: ketika peradangan "terkait" dengan lipotoksisitas (hati), dengan defisit resolusi (periodonsium, beberapa sindrom nyeri), atau ketika penanda lipid membran penting (onkologi), omega-3 dan turunannya dapat bekerja jauh lebih efektif.

Oleh karena itu, agenda ilmiah bergeser dari pembahasan lemak "baik" dan "buruk" ke biologi yang tepat: PUFA mana, dalam bentuk apa, dan berapa lama dibutuhkan untuk mengubah komposisi membran dan profil mediator; pada fenotipe penyakit apa hal ini memberikan manfaat klinis; bagaimana menggabungkan nutrisi dan nutrasetikal dengan terapi standar untuk meningkatkan respons dan mengurangi toksisitas. Edisi editorial khusus Nutrients, yang menjadi bagian dari artikel ini, mengumpulkan karya mekanistik, klinis, dan interdisipliner tersebut – mulai dari mikrobiota dan asam rantai pendek hingga sensitivitas tumor hingga kemoterapi – untuk bergerak melampaui "lemak itu baik/buruk" yang abstrak menuju strategi antiinflamasi yang mudah dikelola dan berbasis bukti.

Hal utama secara singkat

• Pola makan Barat, yang kaya akan omega-6 dan kekurangan omega-3, telah menggeser rasio n-6/n-3 ke tingkat yang sekitar 20 kali lebih tinggi daripada seabad yang lalu; hal ini dikaitkan dengan menurunnya fungsi kekebalan tubuh dan meningkatnya kondisi peradangan.
• Pendekatan Mediterania (tinggi serat tumbuhan, lebih sedikit daging merah, minyak zaitun sebagai lemak utama) secara konsisten dikaitkan dengan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan diet "Barat".
• Omega-3 (EPA/DHA) umumnya pro-resolusi: dalam RCT mereka mengurangi kadar mediator pro-inflamasi; namun, efeknya sering menghilang setelah penghentian suplementasi, dan data klinis beragam.
• Sampai saat ini, hanya tiga obat resep omega-3 (Lovaza, Omtryg, Vascepa) yang telah disetujui di Amerika Serikat, menunjukkan betapa menuntutnya basis bukti klinis untuk suplemen lemak.

Edisi khusus ini membahas satu hal penting: tidak membahas “lemak secara umum,” tetapi mengkaji skenario dan mekanisme spesifik – di mana PUFA membantu, di mana mereka mengganggu, dan bagaimana mengintegrasikannya ke dalam logika klinis.

Apa yang Termasuk dalam Isu Ini (dan Mengapa Ini Penting)

• Ulasan:
  • PUFA dan kesehatan mulut - bagaimana omega-3 mengubah respons imun pada jaringan serviks dan periodontitis.
  • Mikrobiota → SCFA → gagal jantung: mengapa fermentasi serat oleh bakteri usus dapat memengaruhi peradangan sistemik dan hemodinamik.
• Penelitian asli:
  • Lemak oral mengubah hormon jaringan adiposa: setelah satu kali asupan lipid, orang-orang menunjukkan perubahan kadar peptida antimikroba CAMP, yang menunjukkan efek langsung dari "apa yang kita makan" → "apa yang disekresikan jaringan adiposa."
  • Lipotoksisitas hati: sumbu CCN1/integrin α5β1 memicu piroptosis yang bergantung pada NLRP3, suatu mekanisme di mana kelebihan lipid merusak hati dan meningkatkan peradangan.
  • Onkologi dan membran: pengayaan membran dengan DHA meningkatkan sensitivitas sel tumor terhadap doksorubisin, sebuah contoh bagaimana komposisi lipid mengubah efek kemoterapi.
  • Defisiensi nyeri dan "pro-resolusi": asam arakidonat "mempersiapkan" fibroblas vulva untuk respons inflamasi; secara paralel, defisiensi SPM tercatat, sebuah kemungkinan penjelasan untuk nyeri kronis pada vulvodinia dan target terapi.

Bagaimana ini sesuai dengan gambaran peradangan yang lebih besar?

Peradangan kronis merupakan faktor umum yang menyebabkan penyakit metabolik, penyakit hati berlemak non-alkohol, penyakit jantung koroner, dan "penyakit nyeri". PUFA bekerja pada beberapa tingkatan:

• Bahan membran: semakin banyak DHA/EPA dalam fosfolipid, semakin berbeda “pengaturan” reseptor dan platform pensinyalan pada permukaan sel - ini dapat meningkatkan respons antitumor dan antiinflamasi dan bahkan meningkatkan efek kemoterapi.
• Bahan baku untuk mediator: SPM (resolvins, protectins, maresins) disintesis dari omega-3, yang menekan peradangan bukan dengan blok kasar, tetapi dengan “penyelesaian cerdas” dari respons.
• Rasio n-6/n-3: Ketika n-6 tinggi, latar belakang bergeser ke arah eikosanoid pro-inflamasi; menurunkan rasio ini adalah salah satu dari sedikit pengungkit yang dapat disentuh oleh diet dan suplemen.

Apa arti "di atas piring"?

• Ubah keseimbangan lemak:
  • Tambahkan 2-3 sajian ikan per minggu (salmon, makerel, sarden) atau gunakan produk yang diperkaya omega-3;
  • Pertahankan minyak zaitun sebagai lemak masak dasar, bukan campuran minyak sayur dengan n-6 tinggi;
  • Jangan “berburu” nol omega-6, tetapi kurangi kelebihannya (makanan olahan, makanan cepat saji, minyak “tersembunyi”).
• Suplemen - seperti yang diindikasikan:
  • Kapsul Omega-3 dapat mengurangi penanda inflamasi;
  • Efek klinis sesungguhnya bergantung pada dosis, bentuk, durasi dan diet awal;
  • Hanya ada beberapa obat yang memiliki bukti dan persetujuan, jadi pengobatan sendiri bukanlah ide yang baik; diskusikan dosis dan risikonya dengan dokter Anda, terutama saat mengonsumsi antikoagulan.

Agenda ilmiah (ke mana harus mencari selanjutnya)

• Durasi dan "efek samping": mengapa efeknya hilang setelah omega-3 dihentikan dan bagaimana cara mempertahankan "resolusi" peradangan? Protokol dengan durasi dan "peningkatan" nutrisi yang memadai diperlukan.
• Bentuk dan bioavailabilitas: asam bebas, etil ester, fosfolipid - formulasi berbeda dalam penyerapan dan "integrasi" ke dalam membran; ini harus diperhitungkan dalam uji klinis.
• Fenotipe yang tepat: di mana omega-3 akan "menembak" lebih kuat - penyakit hati dengan lipotoksisitas? Nyeri kronis dengan defisiensi SPM? Onkologi, di mana penanda lipid membran penting? Edisi khusus ini sudah menguraikan "ceruk" ini.

Ringkasan

Editorial tersebut dengan apik menyatukan berbagai hal yang berbeda menjadi satu gambaran: lemak makanan adalah bahasa tubuh untuk mengatasi peradangan. Dengan menggeser kosakata ke arah omega-3 dan "resolusi", kita memiliki peluang lebih baik untuk mengelola penyakit kronis, mulai dari metabolik, kanker, hingga nyeri. Langkah selanjutnya adalah uji klinis acak (RCT) yang panjang dan dirancang dengan baik yang memperhitungkan keseimbangan n-6/n-3, bentuk omega-3, efek membran, dan penanda resolusi. Sementara itu, strategi cerdasnya adalah menyiapkan makanan Anda, bukan menunggu "kapsul ajaib".

Sumber: Falsetta ML, Chrysilla E. Hubungan Antara Asam Lemak dalam Makanan, Peradangan, dan Penyakit Kronis. Nutrients 17(14):2322, 15 Juli 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142322