Mekanisme konversi lipoprotein "baik" menjadi "buruk" telah diklarifikasi
Terakhir ditinjau: 16.10.2021
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Ilmuwan Amerika dari Lawrence National Laboratory di Berkeley akhirnya menemukan bagaimana pengonsumsi protein dari ester kolesterol (CETP) memberikan transfer kolesterol dari lipoprotein densitas tinggi yang baik ke HDL ke lipoprotein densitas rendah yang buruk (LDLs). Ini membuka jalan baru untuk merancang penghambat CETP yang lebih aman dan lebih efektif dari generasi baru yang dapat mencegah perkembangan penyakit kardiovaskular.
(1) CETP menembus HDL. (2) Pembentukan pori-pori di kedua ujung CETP. (3) Pori pori dengan rongga di CETP, membentuk saluran untuk pengalihan kolesterol, (4) yang menyebabkan penurunan ukuran HDL. (Ilustrasi Gang Ren / Berkeley Lab.)
Dia memimpin tim peneliti, yang pertama kali mencatat representasi struktural interaksi CETP dengan HDL dan LDL, Gan Ren, seorang ahli mikroskop elektron dan ilmuwan sains material dari Lawrence Lab di Berkeley. Peta struktural dan analisis struktural yang diperolehnya mengkonfirmasi hipotesis bahwa kolesterol dipindahkan dari HDL ke LDL melalui terowongan yang melewati pusat molekul CETP.
Menurut para peneliti, CETP adalah molekul asimetris kecil (53 kDa) yang menyerupai pisang dengan domain N-terminal berbentuk baji dan domain terminal C berbentuk bulat. Para ilmuwan telah menemukan bahwa terminal N menembus HDL, sementara terminal C berinteraksi dengan LDL. Analisis struktural memungkinkan mereka mengajukan hipotesis bahwa interaksi tiga kali ini mampu menghasilkan usaha yang memutar terminal, membentuk pori-pori di kedua ujung CETP. Pori-pori tersebut, pada gilirannya, dikawinkan dengan rongga tengah di molekul CETP, membentuk terowongan, yang berfungsi sebagai semacam saluran air untuk pergerakan kolesterol dari HDL.
Hasil karyanya dipublikasikan di jurnal Nature Chemical Biology.
Penyakit kardiovaskular (terutama aterosklerosis) tetap menjadi penyebab utama kematian dini di AS dan dunia. Peningkatan kolesterol LDL dan (atau) penurunan - HDL-kolesterol dalam plasma darah, pada bagian mereka, merupakan faktor risiko utama untuk pengembangan gagal jantung. Itulah sebabnya terciptanya inhibitor CETP yang efektif telah menjadi pendekatan farmakologis yang sangat populer untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Namun, meski memiliki ketertarikan klinis tertinggi terhadap CETP, hingga saat ini, sedikit yang telah diketahui tentang mekanisme transfer kolesterol antara lipoprotein. Masih belum jelas bagaimana CETP mengikat lipoprotein ini.
Ren menjelaskan bahwa sangat sulit untuk mempelajari mekanisme CETP menggunakan metode struktural dan pencitraan standar, karena interaksi dengan CETP mengubah ukuran, bentuk dan bahkan komposisi lipoprotein, terutama HDL. Timnya berhasil berkat teknik mikroskop elektron kontras negatif, yang protokol optimalnya dikembangkan oleh ilmuwan dan koleganya untuk menggambarkan bagaimana CETP berinteraksi dengan partikel bola HDL dan LDL. Teknik khusus untuk memproses fotoimages yang diperoleh memungkinkan pembuatan rekonstruksi tiga dimensi molekul CETP dan hasil adisi CETP-HDL. Pemodelan dinamika sistem memungkinkan untuk menghitung mobilitas molekular CETP dan memprediksi perubahan yang terkait dengan transfer kolesterol.
Menurut Gan Jen, model yang dibuat secara umum menguraikan mekanisme dimana transfer kolesterol terjadi. Ini benar-benar merupakan langkah penting menuju pengembangan desain rasional penghambat CETP generasi baru untuk pengobatan penyakit kardiovaskular.