Mengapa beberapa orang tidak menurunkan berat badan di Wegovy?

Uji klinis telah menunjukkan bahwa orang yang menggunakan suntikan penurun berat badan seperti Wegovy dan Mounjaro kehilangan antara 16% dan 21% dari berat badan mereka. Namun, obat-obatan ini tidak bekerja untuk semua orang.

Dalam uji klinis, kelompok peserta kehilangan kurang dari 5% berat badan mereka (penurunan berat badan sebesar 5% atau lebih dianggap "bermakna secara klinis"). Yang disebut "non-responders" mencakup 10% hingga 15% dari peserta. Di luar kondisi uji klinis yang dikontrol ketat, hingga 20% orang merespons obat-obatan ini dengan buruk, menurut para ahli obesitas kepada The Associated Press. Mengapa demikian?

Pertama, penting untuk memahami bahwa penyebab obesitas bersifat multifaktorial. Pemahaman kita tentang dasar genetik obesitas telah berkembang pesat selama dekade terakhir, dan menjadi jelas bahwa bagi banyak orang, variasi genetik memiliki dampak signifikan pada berat badan mereka. Misalnya, sebuah studi tahun 2021 menemukan bahwa 0,3% dari populasi Inggris (setara dengan lebih dari 200.000 orang) memiliki mutasi genetik di bagian sirkuit otak yang mengatur nafsu makan, yang menyebabkan kenaikan berat badan rata-rata sebesar 17 kg pada usia 18 tahun.

Variasi genetik dalam penyebab dasar obesitas ini mungkin menjadi salah satu penjelasan mengapa beberapa orang menunjukkan respons yang buruk terhadap obat-obatan ini.

Penting juga untuk memahami cara kerja obat anti-obesitas baru ini. Siapa pun yang telah mencoba menurunkan berat badan melalui diet dan olahraga tahu bahwa upaya tersebut biasanya disertai dengan peningkatan rasa lapar dan kelelahan.

Ini adalah respons normal tubuh terhadap penurunan berat badan. Respons ini dirancang untuk melindungi apa yang dianggap otak sebagai berat badan "normal", yang bagi sebagian orang mungkin berada dalam kisaran obesitas. Obat penurun berat badan baru bekerja dengan mematikan respons fisiologis ini, sehingga lebih mudah menurunkan berat badan melalui perubahan pola makan dan tingkat aktivitas.

Selama uji klinis, peserta diberikan dukungan aktivitas fisik, akses ke ahli gizi dan psikolog. Spesialis ini memberikan bantuan individual kepada peserta terkait perubahan gaya hidup untuk memaksimalkan efektivitas obat-obatan ini.

Dukungan ini jarang tersedia bagi orang-orang di luar uji klinis, dan ketidakhadirannya dapat membatasi efektivitas obat jika perubahan gaya hidup yang diperlukan tidak didukung oleh para ahli.

Beberapa penelitian telah berupaya mengidentifikasi faktor-faktor yang dapat memprediksi respons terhadap obat-obatan penurun berat badan. Salah satu faktor umum untuk penurunan berat badan yang signifikan secara klinis adalah berat badan awal yang lebih tinggi.

Kegembiraan yang kuat

Sejak diperkenalkannya obat-obatan ini, laporan media telah menghasilkan permintaan yang sangat besar baik di kalangan mereka yang menjadi sasaran obat tersebut (orang-orang gemuk) maupun mereka yang tidak gemuk tetapi ingin menurunkan berat badan beberapa kilogram.

Di Inggris, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) menetapkan pedoman tentang parameter klinis yang diperlukan untuk meresepkan obat. Menurut Wegovy dan Mounjaro, seseorang harus mengalami obesitas dan setidaknya satu masalah kesehatan terkait, seperti sleep apnea atau tekanan darah tinggi.

Karena kurangnya obat alternatif penurun berat badan yang efektif, dan mungkin juga karena liputan media, ada laporan bahwa obat ini diresepkan kepada orang yang tidak memenuhi kriteria NICE.

Salah satu kemungkinan konsekuensinya adalah orang-orang yang berat badannya di bawah pedoman diberikan obat penurun berat badan ini dan, akibatnya, kehilangan berat badan lebih sedikit daripada yang ditunjukkan uji klinis.

Meskipun terdapat segelintir orang yang tidak berhasil menggunakan obat ini, peluncurannya menjanjikan manfaat kesehatan yang signifikan bagi jutaan orang yang sebelumnya telah mencoba menurunkan berat badan namun tidak berhasil.