Metformin mengurangi risiko demensia dan kematian pada orang obesitas

Sebuah studi skala besar baru yang diterbitkan dalam jurnal Diabetes, Obesity and Metabolism menemukan bahwa penggunaan metformin dikaitkan dengan penurunan signifikan risiko demensia jangka panjang dan mortalitas secara keseluruhan pada pasien kelebihan berat badan dan obesitas. Para ilmuwan menganalisis data dari 1,2 juta pasien obesitas dari empat basis data medis global (AS, Eropa, Amerika Latin, dan kawasan Asia-Pasifik) dan menemukan bahwa penggunaan metformin secara teratur dikaitkan dengan:

• 20% pengurangan risiko demensia primer;
• Pengurangan 15% dalam angka kematian keseluruhan.

Dibandingkan dengan pasien yang tidak mengonsumsi metformin atau menggunakan obat antidiabetik lainnya.

Bagaimana penelitian ini dilakukan?

• Analisis terfederasi: Data disimpan secara lokal dan hasilnya dikumpulkan melalui platform OHDSI umum, yang memungkinkan penyertaan lebih dari satu juta catatan pasien tanpa berbagi data pribadi.
• Kriteria inklusi: orang dewasa dengan BMI ≥30 yang memulai metformin atau terapi hipoglikemik alternatif.
• Kontrol untuk kovariat: usia, jenis kelamin, komorbiditas, kadar glikemia dasar yang sebanding.

Hasil Utama

1. Risiko demensia

   • Metformin memberikan HR = 0,80 (95% CI 0,76–0,84; p < 0,001), yaitu 20% lebih sedikit kasus demensia.

2. Angka kematian secara keseluruhan

   • Penggunaan metformin dikaitkan dengan HR = 0,85 (95% CI 0,83–0,88; p < 0,001), atau 15% lebih sedikit kematian.

3. Durasi terapi

   • Manfaat terbesar terlihat dengan pengobatan metformin selama ≥2 tahun: risiko demensia turun hingga 25%, dan mortalitas hingga 18%.

Mengapa ini penting?

• Neuroproteksi: Selain kontrol glikemik, metformin mungkin memiliki efek perlindungan langsung pada otak, mungkin melalui aktivasi AMPK, pengurangan peradangan, dan peningkatan fungsi mitokondria.
• Pencegahan dalam konteks kardiometabolik: obesitas sendiri merupakan faktor risiko demensia dan kematian dini; metformin memberikan “pukulan” ganda dengan memerangi risiko metabolik dan neurodegeneratif.
• **Perspektif 'doxy': Metformin mungkin merupakan tambahan yang murah dan aman untuk strategi pencegahan demensia saat ini pada pasien obesitas, bahkan tanpa diabetes.

"Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa metformin bukan sekadar 'pil gula', tetapi juga pengobatan yang efektif untuk melindungi otak dan memperpanjang hidup pada orang yang kelebihan berat badan," kata Dr. Juan Lopez, salah satu penulis penelitian tersebut.

Para penulis menyoroti poin-poin utama berikut:

1. Sifat neuroprotektif metformin
   “Kami mengamati bahwa selain kontrol glukosa, metformin mengaktifkan jalur pensinyalan AMPK dan mengurangi peradangan sistemik, yang dapat secara langsung melindungi neuron dari degenerasi,” catat Dr. Juan Lopez.

2. Durasi terapi penting
   “Manfaat terbesar terlihat pada pasien yang diobati dengan metformin selama setidaknya dua tahun, yang menyoroti pentingnya inisiasi dini dan kepatuhan jangka panjang,” tambah rekan penulis Prof Maria Silva.

3. Potensi pencegahan
   “Hasil penelitian kami membuka kemungkinan penggunaan metformin tidak hanya pada penderita diabetes, tetapi juga pada orang obesitas tanpa diabetes untuk mengurangi risiko demensia dan kematian dini,” simpul Dr. Lopez.

Langkah selanjutnya

• Uji klinis acak untuk menguji efek neuroprotektif langsung metformin pada pasien obesitas tetapi non-diabetes.
• Studi mekanistik dalam kultur neuron dan model hewan untuk menentukan bagaimana metformin melindungi terhadap akumulasi plak amiloid dan peradangan di otak.
• Rekomendasi untuk dokter: pertimbangkan metformin sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk pasien obesitas dengan risiko tinggi demensia.

Ini adalah studi observasional terbesar hingga saat ini, yang mengonfirmasi manfaat tambahan metformin yang menjanjikan dan membuka pintu bagi strategi baru untuk memerangi demensia pada populasi pasien obesitas yang terus bertambah.